干细胞供体的 CMV-MVA 三重疫苗接种预防接受供体干细胞移植的血癌参与者的 CMV 病毒血症
2024年1月9日 更新者：City of Hope Medical Center
干细胞供体的 CMV-MVA 三重疫苗接种以增强 CMV 特异性免疫并预防干细胞移植后受体的 CMV 病毒血症
该 II 期试验研究了干细胞供体接种多肽 CMV 修饰的安卡拉痘苗 (CMV-MVA Triplex) 在预防接受供体干细胞移植的血癌参与者中的巨细胞病毒 (CMV) 病毒血症方面的效果。
为捐赠者接种疫苗可能会增强接受者对该病毒的免疫力，并降低移植后患 CMV 病的几率。
研究概览
地位
主动，不招人
条件
干预/治疗
详细说明
主要目标：
I. 确定在外周血干细胞 (PBSC) 采集前通过三重疫苗接种启动供体 CMV 免疫的可行性和安全性。
次要目标：
I. 检查造血干细胞移植 (HCT) 供体的 Triplex 疫苗接种是否对 CMV 事件有影响。
大纲：
在粒细胞集落刺激因子动员之前，捐赠者在第 -60 天和 -10 天之间接受多肽 CMV 修饰的牛痘安卡拉疫苗注射。 参与者在第 0 天接受造血细胞移植。
完成研究治疗后，对参与者进行为期 1 年的随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
34
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
Duarte、California、美国、91010
- City of Hope Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 捐助者：能够理解研究的调查性质并提供知情同意
- 捐赠者：愿意在 PBSC 收集前至少 14 天接受 Triplex 疫苗接种
- 捐赠者疫苗接种：捐赠者有资格在确定其人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒 (HCV) 和人类 T 细胞嗜淋巴病毒 (HTLV) 状态之前接种疫苗。 移植排除标准与疫苗接种资格无关，由供体移植排除标准决定
- 接受者：所有受试者必须有能力理解并愿意签署书面知情同意书
- 接受者：参与者必须愿意遵守研究和/或后续程序，包括愿意在 HCT 后接受为期一年的随访
- 收件人：18 至 75 岁
- 收件人：计划进行 HCT 治疗以下血液恶性肿瘤：淋巴瘤（霍奇金和非霍奇金）、骨髓增生异常综合征、第一次或第二次缓解的急性淋巴细胞白血病、第一次或第二次缓解的急性髓性白血病、慢性粒细胞白血病（第一次慢性或加速期，或第二慢性期），慢性淋巴细胞白血病、骨髓增生性疾病和骨髓纤维化（仅限希望之城 [COH]）。 排除多发性骨髓瘤患者
- 收件人：CMV 血清反应阳性
- 接受者：计划进行 8/8（A、B、C、DRB1）高分辨率 HLA 供体等位基因匹配的相关 HCT
- 收件人：允许根据机构指南进行调理和免疫抑制方案
- 收件人：注册后两周内血清或尿液 β-人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 检测呈阴性（仅限有生育能力的女性患者）
- 收件人：注册后 2 个月内 HIV、HCV 和活动性 HBV 血清反应呈阴性（表面抗原阴性）
- 接受者：有生育能力的女性和有生育能力的男性同意在研究开始前和 HCT 后 90 天内使用有效的避孕方法（激素或屏障方法或禁欲）。 如果女性在参加试验时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的主治医生
排除标准：
- 来自捐赠者的移植：不适合进行标准的干细胞动员和单采术，例如 血细胞计数异常、中风病史、未控制的高血压
- 来自供体的移植：镰状血红蛋白病，包括 HbSS、HbAS、HbSC
- 来自供体的移植：人类免疫缺陷病毒 (HIV)、活动性乙型肝炎（乙型肝炎病毒 [HBV]）、丙型肝炎（丙型肝炎病毒 [HCV]）或人类 T 细胞嗜淋巴细胞病毒 (HTLV-I/II) 呈阳性。 即使捐献者已经根据捐献者疫苗接种标准进行了疫苗接种，这仍然适用
- 来自捐赠者的移植：心脏功能受损的捐赠者被排除在外。 心电图检查是 60 岁以上和有心脏病史的潜在 HCT 供体的常规检查。 心功能异常（不包括 1 度分支传导阻滞、窦性心动过速、窦性心动过速或非特异性 T 波改变）的受试者不符合接种 Triplex 疫苗的资格
- 来自捐赠者的移植：严重的精神疾病。 精神缺陷严重到不可能遵守捐赠程序，并且不可能获得知情同意
- 接受者：任何先前的研究性 CMV 疫苗
- 收件人：在过去 6 个月内进行过实验性抗 CMV 化疗
- 接受者：从 HCT 到 HCT 后第 70 天的计划用药
- 收件人：减毒活疫苗
- 接受者：有医学指示的亚单位（乙肝病毒 Engerix-B；人乳头瘤病毒 [HPV] 加德西）或灭活疫苗（例如 流感、肺炎球菌或通过注射抗原进行过敏治疗）
- 收件人：用抗原注射治疗过敏
- 收件人：Alemtuzumab 或任何等效的体内 T 细胞耗竭剂
- 接受者：已知对 CMV 有治疗作用的抗病毒药物，例如更昔洛韦 (GCV)/缬更昔洛韦 (VAL)、FOS、西多福韦、CMX-001、maribavir。 阿昔洛韦对 CMV 的治疗效果未知，可作为预防单纯疱疹病毒 (HSV) 的标准疗法
- 接受者：CMV 免疫球蛋白预防性治疗或预防性抗病毒 CMV 治疗（允许使用莱特莫韦）。 低风险患者除外 [8/8 高分辨率 HLA 供体等位基因匹配 HCT]）
- 收件人：其他研究产品 - 禁止使用任何对 CMV 有未知影响或具有未知毒性特征的研究新药 (IND) 药物同时参加其他临床试验
- 接受者：可能干扰研究产品评估的其他药物
- 收件人：诊断为自身免疫性疾病
- 收件人：孕妇和哺乳期妇女。 CMV-MVA-Triplex 对孕妇的风险尚不清楚。 因为母体治疗继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险。 如果母亲参加了这项研究，则应停止母乳喂养
- 接受者：根据研究者的判断，由于安全问题或遵守临床研究程序而禁止患者参与临床研究的任何其他情况，例如社会/心理问题等
- 接受者：研究者认为可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/后勤相关的合规性问题）的潜在参与者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：支持治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：供体（多肽 CMV 改良痘苗安卡拉疫苗）
捐赠者在粒细胞集落刺激因子动员前的第-60天和-10天之间接受多肽CMV修饰的痘苗安卡拉疫苗注射。
|
通过注射给药
其他名称：
|
|
实验性的：受者（多肽CMV改良痘苗安卡拉疫苗）
参与者在第 0 天接受造血细胞移植，并在第 28 天和第 56 天接受多肽 CMV 修饰的安卡拉牛痘疫苗注射。
|
通过注射给药
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
延迟植入
大体时间：干细胞输注后最长可达 1 年。
|
中性粒细胞植入时间定义为从干细胞输注到中性粒细胞绝对计数连续三天中的第一天≥0.5 x 109/L的天数。
延迟植入定义为中性粒细胞恢复≥20天。
|
干细胞输注后最长可达 1 年。
|
|
严重（III-IV级）急性移植物抗宿主病
大体时间：干细胞输注后最长 6 个月
|
急性移植物抗宿主病 (aGvHD) 会在同种异体移植后数天内或最迟 6 个月内发生。
急性 GVHD 影响的三个主要组织是皮肤、肝脏和胃肠道。
|
干细胞输注后最长 6 个月
|
|
出现 3-4 级不良事件的接受者人数
大体时间：干细胞输注后最长可达 1 年。
|
根据不良事件通用术语标准 4.0 版对接受者的毒性进行了评估。
|
干细胞输注后最长可达 1 年。
|
|
发生 2-3 级不良事件的捐献者人数
大体时间：G-CSF 动员后最多 6 个月
|
根据不良事件通用术语标准 4.0 版对接受者的毒性进行了评估。
|
G-CSF 动员后最多 6 个月
|
|
100 天非复发死亡率 (NRM)
大体时间：从干细胞输注到 HSCT（造血干细胞移植）后 100 天。
|
NRM被定义为同种异体移植后无复发或进展性疾病的死亡。
NRM 的概率是使用累积发生率曲线来估计的，复发被视为竞争风险。
|
从干细胞输注到 HSCT（造血干细胞移植）后 100 天。
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
巨细胞病毒保护
大体时间：长达 1 年
|
将评估病毒血症 (>= 1250 IU/mL) 的发生率、CMV 病毒载量和抗病毒药物的使用（重新激活 CMV 并接受抗病毒治疗的接受者将被视为干预失败）。
|
长达 1 年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Ryotaro Nakamura, MD、City of Hope Medical Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年8月20日
初级完成 (实际的)
2022年1月22日
研究完成 (估计的)
2024年6月18日
研究注册日期
首次提交
2018年6月7日
首先提交符合 QC 标准的
2018年6月7日
首次发布 (实际的)
2018年6月18日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年1月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年1月9日
最后验证
2024年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 18007 (其他标识符：City of Hope Medical Center)
- NCI-2018-01115 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.