CMV-MVA triplexvaccination av stamcellsdonatorer för att förebygga CMV-viremi hos deltagare med blodcancer som genomgår donatorstamcellstransplantation

Inklusionskriterier:

• GIVARE: Förmåga att förstå studiens undersökningskaraktär och ge informerat samtycke
• GIVARE: Villig att få Triplex-vaccination, minst 14 dagar före PBSC-insamlingen
• GIVARVACCINATION: Givare är berättigade att vaccineras innan deras status för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV), hepatit C-virus (HCV) och humant T-cellslymfotropt virus (HTLV) fastställs. Uteslutningskriterierna för transplantation är oberoende av valbarheten för vaccination och bestäms av uteslutningskriterierna för transplantation från donatorer
• MOTTAGARE: Alla försökspersoner måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• MOTTAGARE: Deltagare måste vara villig att följa studie- och/eller uppföljningsprocedurer, inklusive vilja att följas i ett år efter HCT
• MOTTAGARE: Ålder 18 till 75 år
• MOTTAGARE: Planerad HCT för behandling av följande hematologiska maligniteter: lymfom (Hodgkin och icke-Hodgkin), myelodysplastiskt syndrom, akut lymfoblastisk leukemi i första eller andra remission, akut myeloid leukemi i första eller andra remission, kronisk myelogen leukemi (i första kroniska remissionen) eller accelererad fas, eller i andra kroniska fasen), kronisk lymfatisk leukemi, myeloproliferativa störningar och myelofibros (endast City of Hope [COH]). Patienter med multipelt myelom är exkluderade
• MOTTAGARE: CMV seropositiv
• MOTTAGARE: Planerad relaterad HCT med 8/8 (A, B, C, DRB1) högupplöst HLA-donatorallelmatchning
• MOTTAGARE: Konditionering och immunsuppressiva regimer enligt institutionella riktlinjer är tillåtna
• MOTTAGARE: Negativt test av beta-humant koriongonadotropin (HCG) i serum eller urin (endast kvinnlig patient i fertil ålder) inom två veckor efter registrering
• MOTTAGARE: Seronegativ för HIV, HCV och aktiv HBV (ytantigennegativ) inom 2 månader efter registrering
• MOTTAGARE: Kvinnor i fertil ålder och män med partners i fertil ålder om att använda effektiv preventivmetod (hormonell eller barriärmetod eller abstinens) före studiestart och i upp till 90 dagar efter HCT. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i prövningen ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare

Exklusions kriterier:

• TRANSPLANTERING FRÅN GIVARE: Olämplig att genomgå standard stamcellsmobilisering och aferes t.ex. onormala blodvärden, historia av stroke, okontrollerad hypertoni
• TRANSPLANTERING FRÅN GIVARE: Sicklinghemoglobinopati inklusive HbSS, HbAS, HbSC
• TRANSPLANTERING FRÅN GIVARE: Positivt för humant immunbristvirus (HIV), aktivt hepatit B (hepatit B-virus [HBV]), hepatit C (hepatit C-virus [HCV]) eller humant T-cellslymfotropt virus (HTLV-I/II). Detta gäller även om donatorer redan har vaccinerats enligt kriterier för donatorvaccination
• TRANSPLANTERING FRÅN GIVARE: Donatorer med nedsatt hjärtfunktion är uteslutna. Elektrokardiografi är rutin för potentiella HCT-donatorer över 60 år och de med en historia av hjärtsjukdom. Personer hos vilka hjärtfunktionen är onormal (exklusive 1:a gradens grenblock, sinusbrakykardi, sinustakykardi eller ospecifika T-vågsförändringar) är inte kvalificerade för triplexvaccination
• TRANSPLANTERING FRÅN GIVARE: Allvarlig psykiatrisk sjukdom. Psykisk brist som är tillräckligt allvarlig för att göra efterlevnad av donationsförfarandet osannolikt och göra informerat samtycke omöjligt
• MOTTAGARE: Alla tidigare CMV-vacciner
• MOTTAGARE: Experimentell anti-CMV-kemoterapi under de senaste 6 månaderna
• MOTTAGARE: Planerade mediciner från tidpunkten för HCT till dag 70 efter HCT
• MOTTAGARE: Levande försvagade vacciner
• MOTTAGARE: Medicinskt indicerad subenhet (Engerix-B för HBV; Gardasil för humant papillomvirus [HPV]) eller dödade vacciner (t.ex. influensa-, pneumokock- eller allergibehandling med antigeninjektioner)
• MOTTAGARE: Allergibehandling med antigeninjektioner
• MOTTAGARE: Alemtuzumab eller något motsvarande in vivo T-cellutarmningsmedel
• MOTTAGARE: Antivirala läkemedel med känd terapeutisk effekt på CMV såsom ganciklovir (GCV)/valganciklovir (VAL), FOS, Cidofovir, CMX-001, maribavir. Acyclovir har ingen känd terapeutisk effekt mot CMV och är tillåtet som standardvård för att förhindra Herpes simplex-virus (HSV)
• MOTTAGARE: Profylaktisk behandling med CMV-immunoglobulin eller profylaktisk antiviral CMV-behandling (Letermovir är tillåtet). UTOM för lågriskpatienter [8/8 högupplösta HLA-donatorallelmatchande HCT])
• MOTTAGARE: Annan prövningsprodukt - samtidig registrering i andra kliniska prövningar med användning av nya läkemedel (IND) med okända effekter på CMV eller med okända toxicitetsprofiler är förbjuden
• MOTTAGARE: Andra mediciner som kan störa utvärderingen av prövningsprodukten
• MOTTAGARE: Diagnos med autoimmun sjukdom
• MOTTAGARE: Gravida kvinnor och kvinnor som ammar. Riskerna med CMV-MVA-Triplex för gravida kvinnor är okända. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern. Amning bör avbrytas om mamman är inskriven i denna studie
• MOTTAGARE: Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem eller överensstämmelse med kliniska studieprocedurer, t.ex. sociala/psykologiska problem, etc.
• MOTTAGARE: Potentiella deltagare som, enligt utredarens åsikt, kanske inte kan följa alla studieprocedurer (inklusive efterlevnadsfrågor relaterade till genomförbarhet/logistik)