Тройная вакцинация CMV-MVA доноров стволовых клеток для предотвращения виремии CMV у участников с раком крови, перенесших трансплантацию донорских стволовых клеток

Критерии включения:

• ДОНОР: Способность понимать исследовательский характер исследования и давать информированное согласие.
• ДОНОР: Готовность пройти вакцинацию Triplex минимум за 14 дней до забора PBSC.
• ВАКЦИНАЦИЯ ДОНОРОВ: Доноры имеют право на вакцинацию до определения их статуса вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вируса гепатита В (ВГВ), вируса гепатита С (ВГС) и Т-клеточного лимфотропного вируса человека (HTLV). Критерии исключения для трансплантации не зависят от права на вакцинацию и определяются критериями исключения для трансплантации от доноров.
• ПОЛУЧАТЕЛЬ: Все субъекты должны иметь возможность понимать и быть готовы подписать письменное информированное согласие.
• ПОЛУЧАТЕЛЬ: Участник должен быть готов соблюдать процедуры исследования и / или последующего наблюдения, включая готовность соблюдать его в течение одного года после HCT.
• ПОЛУЧАТЕЛЬ: Возраст от 18 до 75 лет
• РЕЦИПЕНТ: Планируемая ТГСК для лечения следующих гематологических злокачественных новообразований: лимфома (ходжкинская и неходжкинская), миелодиспластический синдром, острый лимфобластный лейкоз в первой или второй ремиссии, острый миелоидный лейкоз в первой или второй ремиссии, хронический миелогенный лейкоз (в первой хронической или в ускоренной фазе, или во второй хронической фазе), хронический лимфолейкоз, миелопролиферативные заболевания и миелофиброз (только City of Hope [COH]). Исключение составляют пациенты с множественной миеломой.
• ПОЛУЧАТЕЛЬ: CMV серопозитивный
• ПОЛУЧАТЕЛЬ: Запланированная родственная ТГСК с 8/8 (A, B, C, DRB1) соответствием аллеля донора HLA высокого разрешения
• ПОЛУЧАТЕЛЬ: Разрешены режимы кондиционирования и иммунодепрессии в соответствии с руководящими принципами учреждения.
• ПОЛУЧАТЕЛЬ: отрицательный результат теста на бета-хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке или моче (только пациентка детородного возраста) в течение двух недель после регистрации.
• ПОЛУЧАТЕЛЬ: серонегативен на ВИЧ, ВГС и активный ВГВ (отрицательный поверхностный антиген) в течение 2 месяцев после регистрации.
• ПОЛУЧАТЕЛЬ: Соглашение женщин детородного возраста и мужчин с партнерами детородного возраста об использовании эффективной контрацепции (гормональный или барьерный метод или воздержание) до включения в исследование и в течение 90 дней после HCT. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

Критерий исключения:

• ТРАНСПЛАНТ ОТ ДОНОРА: Не подходит для стандартной мобилизации стволовых клеток и афереза, т.е. патологические показатели крови, инсульт в анамнезе, неконтролируемая артериальная гипертензия
• ТРАНСПЛАНТ ОТ ДОНОРА: Серповидная гемоглобинопатия, включая HbSS, HbAS, HbSC
• ТРАНСПЛАНТ ОТ ДОНОРА: положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), активный гепатит В (вирус гепатита В [HBV]), гепатит С (вирус гепатита С [HCV]) или Т-клеточный лимфотропный вирус человека (HTLV-I/II). Это справедливо даже в том случае, если доноры уже были вакцинированы в соответствии с критериями донорской вакцинации.
• ПЕРЕСАДКА ОТ ДОНОРА: Исключаются доноры с нарушением функции сердца. Электрокардиография является рутинной процедурой для потенциальных доноров HCT старше 60 лет и лиц с заболеваниями сердца в анамнезе. Субъекты с нарушением сердечной функции (за исключением блокады ветвей 1-й степени, синусовой брахикардии, синусовой тахикардии или неспецифических изменений зубца Т) не подходят для вакцинации Triplex.
• ТРАНСПЛАНТ ОТ ДОНОРА: Тяжелое психическое заболевание. Умственная отсталость, достаточно серьезная, чтобы сделать соблюдение процедуры донорства маловероятным и сделать информированное согласие невозможным
• ПОЛУЧАТЕЛЬ: Любая ранее исследуемая вакцина против ЦМВ.
• ПОЛУЧАТЕЛЬ: Экспериментальная химиотерапия против ЦМВ в течение последних 6 месяцев.
• ПОЛУЧАТЕЛЬ: Запланированные лекарства с момента HCT до 70-го дня после HCT
• ПОЛУЧАТЕЛЬ: Живые аттенуированные вакцины
• ПОЛУЧАТЕЛЬ: Медицински показанная субъединица (Энджерикс-В для ВГВ; Гардасил для вируса папилломы человека [ВПЧ]) или убитые вакцины (например, лечение гриппа, пневмококка или аллергии инъекциями антигена)
• ПОЛУЧАТЕЛЬ: Лечение аллергии инъекциями антигенов
• ПОЛУЧАТЕЛЬ: Алемтузумаб или любой эквивалентный агент, разрушающий Т-клетки in vivo.
• ПОЛУЧАТЕЛЬ: Противовирусные препараты с известным терапевтическим действием на ЦМВ, такие как ганцикловир (GCV)/валганцикловир (VAL), ФОС, цидофовир, CMX-001, марибавир. Ацикловир не обладает известной терапевтической эффективностью против ЦМВ и разрешен в качестве стандарта лечения для предотвращения вируса простого герпеса (ВПГ).
• ПОЛУЧАТЕЛЬ: Профилактическая терапия иммуноглобулином ЦМВ или профилактическое противовирусное лечение ЦМВ (разрешен Летермовир). ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ пациентов с низким риском [8/8 аллелей донора HLA с высоким разрешением, совпадающих с HCT])
• ПОЛУЧАТЕЛЬ: Другой исследуемый продукт — одновременная регистрация в других клинических испытаниях с использованием любых исследуемых новых лекарств (IND) препаратов с неизвестным эффектом на ЦМВ или с неизвестными профилями токсичности запрещена.
• ПОЛУЧАТЕЛЬ: Другие лекарства, которые могут помешать оценке исследуемого продукта.
• ПОЛУЧАТЕЛЬ: Диагноз аутоиммунного заболевания
• ПОЛУЧАТЕЛЬ: Беременные женщины и женщины в период лактации. Риски CMV-MVA-Triplex для беременных женщин неизвестны. Потому что существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичный по отношению к лечению матери. Грудное вскармливание следует прекратить, если мать участвует в этом исследовании.
• РЕЦИПЕНТ: Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия пациента в клиническом исследовании из соображений безопасности или соблюдения процедур клинического исследования, например, социальные/психологические проблемы и т. д.
• ПОЛУЧАТЕЛЬ: предполагаемые участники, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать все процедуры исследования (включая вопросы соблюдения, связанные с осуществимостью/логистикой)