CMV-MVA Triplex-vaccination af stamcelledonorer til forebyggelse af CMV-viræmi hos deltagere med blodkræft, der gennemgår donorstamcelletransplantation

Inklusionskriterier:

• DONOR: Evne til at forstå undersøgelsens karakter af undersøgelsen og give informeret samtykke
• DONOR: Villig til at modtage Triplex-vaccination, minimum 14 dage før PBSC-indsamlingen
• DONORVACCINATION: Donorer er berettiget til at blive vaccineret forud for bestemmelse af deres status for human immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) og human T-celle lymfotropisk virus (HTLV). Eksklusionskriterierne for transplantation er uafhængige af berettigelse til vaccination og bestemmes af eksklusionskriterierne for transplantation fra donorer
• MODTAGER: Alle forsøgspersoner skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke
• MODTAGER: Deltageren skal være villig til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer, herunder vilje til at blive fulgt i et år efter HCT
• MODTAGER: Alder 18 til 75 år
• MODTAGER: Planlagt HCT til behandling af følgende hæmatologiske maligniteter: lymfom (Hodgkin og non-Hodgkin), myelodysplastisk syndrom, akut lymfatisk leukæmi i første eller anden remission, akut myeloid leukæmi i første eller anden remission, kronisk myelogen leukæmi (i første kronisk leukæmi) eller accelereret fase, eller i anden kronisk fase), kronisk lymfatisk leukæmi, myeloproliferative lidelser og myelofibrose (kun City of Hope [COH]). Patienter med myelomatose er udelukket
• RECIPIENT: CMV seropositiv
• MODTAGER: Planlagt relateret HCT med 8/8 (A, B, C, DRB1) høj opløsning HLA donor allel matching
• MODTAGER: Konditionering og immunsuppressive regimer i henhold til institutionelle retningslinjer er tilladt
• MODTAGER: Negativ serum eller urin beta-humant choriongonadotropin (HCG) test (kun kvindelig patient i den fødedygtige alder) inden for to uger efter registrering
• MODTAGER: Seronegativ for HIV, HCV og aktiv HBV (overfladeantigen negativ) inden for 2 måneder efter registrering
• MODTAGER: Aftale mellem kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere i den fødedygtige alder om at bruge effektiv prævention (hormonel eller barrieremetode eller afholdenhed) før studiestart og i op til 90 dage efter HCT. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i forsøget, skal hun straks informere sin behandlende læge.

Ekskluderingskriterier:

• TRANSPLANTERING FRA DONOR: Uegnet til at gennemgå standard stamcellemobilisering og aferese f.eks. unormale blodtal, anamnese med slagtilfælde, ukontrolleret hypertension
• TRANSPLANTERING FRA DONOR: Sickling hæmoglobinopati inklusive HbSS, HbAS, HbSC
• TRANSPLANT FRA DONOR: Positiv for human immundefektvirus (HIV), aktiv hepatitis B (hepatitis B-virus [HBV]), hepatitis C (hepatitis C-virus [HCV]) eller human T-celle lymfotropisk virus (HTLV-I/II). Dette gælder, selvom donorer allerede er vaccineret efter kriterier for donorvaccination
• TRANSPLANTERING FRA DONOR: Donorer med nedsat hjertefunktion er udelukket. Elektrokardiografi er rutine for potentielle HCT-donorer over 60 år og dem med en historie med hjertesygdom. Personer, hvor hjertefunktionen er unormal (eksklusive 1. grads grenblok, sinus brachycardia, sinustakykardi eller uspecifikke T-bølgeforandringer) er ikke berettigede til Triplex-vaccination
• TRANSPLANT FRA DONOR: Alvorlig psykiatrisk sygdom. Psykisk defekt, der er tilstrækkelig alvorlig til at gøre overholdelse af donationsproceduren usandsynlig, og gør informeret samtykke umuligt
• MODTAGER: Enhver tidligere CMV-vaccine
• MODTAGER: Eksperimentel anti-CMV kemoterapi inden for de sidste 6 måneder
• MODTAGER: Planlagt medicin fra tidspunktet for HCT til dag 70 efter HCT
• MODTAGER: Levende svækkede vacciner
• MODTAGER: Medicinsk indiceret underenhed (Engerix-B for HBV; Gardasil for human papillomavirus [HPV]) eller dræbte vacciner (f.eks. influenza-, pneumokok- eller allergibehandling med antigeninjektioner)
• MODTAGER: Allergibehandling med antigenindsprøjtninger
• MODTAGER: Alemtuzumab eller ethvert tilsvarende in vivo T-celle-depleterende middel
• MODTAGER: Antiviral medicin med kendt terapeutisk effekt på CMV såsom ganciclovir (GCV)/valganciclovir (VAL), FOS, Cidofovir, CMX-001, maribavir. Acyclovir har ingen kendt terapeutisk effekt mod CMV og er tilladt som standardbehandling for at forhindre Herpes simplex virus (HSV)
• MODTAGER: Profylaktisk behandling med CMV-immunoglobulin eller profylaktisk antiviral CMV-behandling (Letermovir er tilladt). UNDTAGET for lavrisikopatienter [8/8 højopløsnings-HLA-donorallelmatchende HCT])
• MODTAGER: Andet forsøgsprodukt - samtidig optagelse i andre kliniske forsøg med brug af nye lægemidler (IND) med ukendt virkning på CMV eller med ukendte toksicitetsprofiler er forbudt
• MODTAGER: Anden medicin, der kan forstyrre evalueringen af ​​forsøgsproduktet
• MODTAGER: Diagnose med autoimmun sygdom
• MODTAGER: Gravide kvinder og kvinder, der ammer. Risikoen ved CMV-MVA-Triplex for gravide kvinder er ukendte. Fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen. Amning bør afbrydes, hvis moderen er optaget i denne undersøgelse
• MODTAGER: Enhver anden tilstand, der efter investigatorens vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer eller overholdelse af kliniske undersøgelsesprocedurer, f.eks. sociale/psykologiske problemer osv.
• MODTAGER: Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)