CMV-MVA Triplex-Impfung von Stammzellspendern zur Vorbeugung einer CMV-Virämie bei Teilnehmern mit Blutkrebs, die sich einer Spender-Stammzelltransplantation unterziehen

Einschlusskriterien:

• SPENDER: Fähigkeit, den Forschungscharakter der Studie zu verstehen und eine Einverständniserklärung abzugeben
• SPENDER: Bereitschaft zur Triplex-Impfung mindestens 14 Tage vor der PBSC-Sammlung
• SPENDERIMPFUNG: Spender können vor der Bestimmung ihres Status des humanen Immundefizienzvirus (HIV), des Hepatitis-B-Virus (HBV), des Hepatitis-C-Virus (HCV) und des humanen lymphotropen T-Zell-Virus (HTLV) geimpft werden. Die Ausschlusskriterien für eine Transplantation sind unabhängig von der Eignung für eine Impfung und werden durch die Ausschlusskriterien für eine Transplantation von Spendern bestimmt
• EMPFÄNGER: Alle Probanden müssen in der Lage sein zu verstehen und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• EMPFÄNGER: Der Teilnehmer muss bereit sein, sich an Studien- und/oder Nachsorgeverfahren zu halten, einschließlich der Bereitschaft, ein Jahr nach der HCT befolgt zu werden
• EMPFÄNGER: Alter 18 bis 75 Jahre
• EMPFÄNGER: Geplante HCT zur Behandlung der folgenden hämatologischen Malignome: Lymphom (Hodgkin und Non-Hodgkin), myelodysplastisches Syndrom, akute lymphatische Leukämie in erster oder zweiter Remission, akute myeloische Leukämie in erster oder zweiter Remission, chronische myeloische Leukämie (in erster chronischer oder akzelerierter Phase oder in der zweiten chronischen Phase), chronischer lymphatischer Leukämie, myeloproliferativen Erkrankungen und Myelofibrose (nur City of Hope [COH]). Patienten mit multiplem Myelom sind ausgeschlossen
• EMPFÄNGER: CMV-seropositiv
• EMPFÄNGER: Geplanter verwandter HCT mit 8/8 (A, B, C, DRB1) hochauflösendem HLA-Donor-Allel-Matching
• EMPFÄNGER: Konditionierungs- und immunsuppressive Therapien gemäß den institutionellen Richtlinien sind zulässig
• EMPFÄNGER: Negativer Serum- oder Urin-Beta-Human-Choriongonadotropin (HCG)-Test (nur weibliche Patienten im gebärfähigen Alter) innerhalb von zwei Wochen nach der Registrierung
• EMPFÄNGER: Seronegativ für HIV, HCV und aktives HBV (Oberflächenantigen-negativ) innerhalb von 2 Monaten nach Registrierung
• EMPFÄNGER: Zustimmung von Frauen im gebärfähigen Alter und Männern mit Partnern im gebärfähigen Alter zur Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode oder Abstinenz) vor Studieneintritt und bis zu 90 Tage nach HCT. Sollte eine Frau während der Teilnahme an der Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren

Ausschlusskriterien:

• TRANSPLANTATION VOM SPENDER: Ungeeignet für eine standardmäßige Stammzellenmobilisierung und Apherese, z. anormales Blutbild, Schlaganfall in der Vorgeschichte, unkontrollierter Bluthochdruck
• TRANSPLANTATION VOM SPENDER: Sichelhämoglobinopathie einschließlich HbSS, HbAS, HbSC
• TRANSPLANTATION VOM SPENDER: Positiv für humanes Immundefizienzvirus (HIV), aktive Hepatitis B (Hepatitis-B-Virus [HBV]), Hepatitis C (Hepatitis-C-Virus [HCV]) oder humanes lymphotropes T-Zell-Virus (HTLV-I/II). Dies gilt auch dann, wenn die Spender bereits gemäß den Kriterien für die Spenderimpfung geimpft wurden
• TRANSPLANTATION VOM SPENDER: Spender mit eingeschränkter Herzfunktion sind ausgeschlossen. Die Elektrokardiographie ist Routine für potenzielle HCT-Spender über 60 Jahre und solche mit einer Vorgeschichte von Herzerkrankungen. Patienten mit abnormaler Herzfunktion (ausgenommen Astblock 1. Grades, Sinus-Brachykardie, Sinus-Tachykardie oder unspezifische T-Wellen-Veränderungen) sind für eine Triplex-Impfung nicht geeignet
• TRANSPLANTATION VOM SPENDER: Schwere psychiatrische Erkrankung. Geistiger Mangel, der so schwerwiegend ist, dass die Einhaltung des Spendeverfahrens unwahrscheinlich und eine Einwilligung nach Aufklärung unmöglich wird
• EMPFÄNGER: Jeder frühere CMV-Impfstoff in der Erprobungsphase
• EMPFÄNGER: Experimentelle Anti-CMV-Chemotherapie in den letzten 6 Monaten
• EMPFÄNGER: Geplante Medikamente vom Zeitpunkt der HCT bis zum 70. Tag nach der HCT
• EMPFÄNGER: Attenuierte Lebendimpfstoffe
• EMPFÄNGER: Medizinisch indizierte Untereinheit (Engerix-B für HBV; Gardasil für humanes Papillomavirus [HPV]) oder abgetötete Impfstoffe (z. Influenza-, Pneumokokken- oder Allergiebehandlung mit Antigeninjektionen)
• EMPFÄNGER: Allergiebehandlung mit Antigeninjektionen
• EMPFÄNGER: Alemtuzumab oder ein gleichwertiges In-vivo-T-Zell-abbauendes Mittel
• EMPFÄNGER: Antivirale Medikamente mit bekannter therapeutischer Wirkung auf CMV wie Ganciclovir (GCV)/Valganciclovir (VAL), FOS, Cidofovir, CMX-001, Maribavir. Aciclovir hat keine bekannte therapeutische Wirksamkeit gegen CMV und ist als Behandlungsstandard zur Vorbeugung des Herpes-simplex-Virus (HSV) zulässig.
• EMPFÄNGER: Prophylaktische Therapie mit CMV-Immunglobulin oder prophylaktische antivirale CMV-Behandlung (Letermovir ist zulässig). AUSSER für Patienten mit niedrigem Risiko [8/8 hochauflösendes HLA-Donor-Allel passend zu HCT])
• EMPFÄNGER: Anderes Prüfpräparat – die gleichzeitige Aufnahme in andere klinische Studien mit Arzneimitteln des Typs „Investigational New Drug“ (IND) mit unbekannten Wirkungen auf CMV oder mit unbekannten Toxizitätsprofilen ist verboten
• EMPFÄNGER: Andere Medikamente, die die Bewertung des Prüfpräparats beeinträchtigen könnten
• EMPFÄNGER: Diagnose einer Autoimmunerkrankung
• EMPFÄNGERIN: Schwangere Frauen und Frauen, die stillen. Die Risiken von CMV-MVA-Triplex für schwangere Frauen sind nicht bekannt. Weil es ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen nach der Behandlung der Mutter gibt. Das Stillen sollte abgebrochen werden, wenn die Mutter in diese Studie aufgenommen wird
• EMPFÄNGER: Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie aufgrund von Sicherheitsbedenken oder der Einhaltung klinischer Studienverfahren kontraindizieren würde, z. B. soziale/psychologische Probleme usw
• EMPFÄNGER: Potenzielle Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, alle Studienverfahren einzuhalten (einschließlich Compliance-Probleme in Bezug auf Durchführbarkeit/Logistik)