CMV-MVA tripleksvaksinasjon av stamcelledonorer for å forhindre CMV-viremi hos deltakere med blodkreft som gjennomgår donorstamcelletransplantasjon

Inklusjonskriterier:

• DONOR: Evne til å forstå undersøkelsens natur og gi informert samtykke
• DONOR: Villig til å motta Triplex-vaksinasjon, minimum 14 dager før PBSC-samlingen
• DONORVAKSINASJON: Givere er kvalifisert til å bli vaksinert før de bestemmer status for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV) og humant T-celle lymfotropt virus (HTLV). Eksklusjonskriteriene for transplantasjon er uavhengige av kvalifisering for vaksinasjon og bestemmes av eksklusjonskriteriene for transplantasjon fra givere
• MOTTAKER: Alle forsøkspersoner må ha evnen til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke
• MOTTAKER: Deltaker må være villig til å overholde studie- og/eller oppfølgingsprosedyrer, inkludert vilje til å bli fulgt i ett år etter HCT
• MOTTAKER: Alder 18 til 75 år
• MOTTAKER: Planlagt HCT for behandling av følgende hematologiske maligniteter: lymfom (Hodgkin og ikke-Hodgkin), myelodysplastisk syndrom, akutt lymfatisk leukemi i første eller andre remisjon, akutt myeloid leukemi i første eller andre remisjon, kronisk myelogen leukemi (i første kroniske leukemi) eller akselerert fase, eller i andre kroniske fase), kronisk lymfatisk leukemi, myeloproliferative lidelser og myelofibrose (kun City of Hope [COH]). Pasienter med myelomatose er ekskludert
• RESIPIENT: CMV seropositiv
• MOTTAKER: Planlagt relatert HCT med 8/8 (A, B, C, DRB1) høyoppløselig HLA-donorallelmatching
• RESIPIENT: Konditionering og immunsuppressive regimer i henhold til institusjonelle retningslinjer er tillatt
• MOTTAKER: Negativ serum- eller urin beta-humant koriongonadotropin (HCG) test (kun kvinnelige pasienter i fertil alder) innen to uker etter registrering
• MOTTAKER: Seronegativ for HIV, HCV og aktiv HBV (overflateantigen negativ) innen 2 måneder etter registrering
• MOTTAKER: Enighet mellom kvinner i fertil alder og menn med partnere i fertil alder om å bruke effektiv prevensjon (hormonell eller barrieremetode eller abstinens) før studiestart og i opptil 90 dager etter HCT. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i forsøket, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart

Ekskluderingskriterier:

• TRANSPLANTERING FRA DONOR: Uegnet til å gjennomgå standard stamcellemobilisering og aferese f.eks. unormale blodverdier, historie med hjerneslag, ukontrollert hypertensjon
• TRANSPLANTERING FRA DONOR: Sigdhemoglobinopati inkludert HbSS, HbAS, HbSC
• TRANSPLANTERING FRA DONOR: Positiv for humant immunsviktvirus (HIV), aktiv hepatitt B (hepatitt B-virus [HBV]), hepatitt C (hepatitt C-virus [HCV]) eller humant T-celle lymfotropisk virus (HTLV-I/II). Dette gjelder selv om givere allerede er vaksinert i henhold til kriterier for donorvaksinasjon
• TRANSPLANTERING FRA DONOR: Donorer med nedsatt hjertefunksjon er ekskludert. Elektrokardiografi er rutine for potensielle HCT-donorer over 60 år og de med en historie med hjertesykdom. Personer med unormal hjertefunksjon (unntatt 1. grads grenblokk, sinus brakykardi, sinustakykardi eller ikke-spesifikke T-bølgeforandringer) er ikke kvalifisert for tripleksvaksinasjon
• TRANSPLANTERING FRA DONOR: Alvorlig psykiatrisk sykdom. Psykisk mangel som er tilstrekkelig alvorlig til å gjøre overholdelse av donasjonsprosedyren usannsynlig, og gjør informert samtykke umulig
• MOTTAKER: Enhver tidligere CMV-vaksine
• MOTTAKER: Eksperimentell anti-CMV kjemoterapi siste 6 måneder
• MOTTAKER: Planlagte medisiner fra tidspunktet for HCT til dag 70 etter HCT
• MOTTAKER: Levende svekkede vaksiner
• MOTTAKER: Medisinsk indisert underenhet (Engerix-B for HBV; Gardasil for humant papillomavirus [HPV]) eller drepte vaksiner (f.eks. influensa-, pneumokokk- eller allergibehandling med antigeninjeksjoner)
• MOTTAKER: Allergibehandling med antigeninjeksjoner
• MOTTAKER: Alemtuzumab eller et tilsvarende in vivo T-celle-depleterende middel
• MOTTAKER: Antivirale medisiner med kjent terapeutisk effekt på CMV som ganciclovir (GCV)/valganciclovir (VAL), FOS, Cidofovir, CMX-001, maribavir. Acyclovir har ingen kjent terapeutisk effekt mot CMV og er tillatt som standardbehandling for å forhindre Herpes simplex-virus (HSV)
• MOTTAKER: Profylaktisk behandling med CMV-immunoglobulin eller profylaktisk antiviral CMV-behandling (Letermovir er tillatt). UNNTATT for lavrisikopasienter [8/8 høyoppløselig HLA-donorallelmatchende HCT])
• MOTTAKER: Annet undersøkelsesprodukt - samtidig registrering i andre kliniske studier med bruk av nye medisiner (IND) med ukjent effekt på CMV eller med ukjent toksisitetsprofil er forbudt
• MOTTAKER: Andre medisiner som kan forstyrre evalueringen av undersøkelsesproduktet
• MOTTAKER: Diagnose med autoimmun sykdom
• MOTTAKER: Gravide kvinner og kvinner som ammer. Risikoen for CMV-MVA-Triplex for gravide kvinner er ukjent. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor. Amming bør avbrytes hvis moren er med på denne studien
• MOTTAKER: Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kontraindiserer pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn eller overholdelse av kliniske studieprosedyrer, f.eks. sosiale/psykologiske problemer, etc.
• MOTTAKER: Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsproblemer knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)