Markery plicní dysbiózy spojené s exacerbací u pacientů sledovaných pro cystickou fibrózu (DYSBIOSE-CF)
Cílem je identifikovat markery bakteriální, virové a plísňové plicní dysbiózy spojené s výskytem exacerbací u pacientů sledovaných pro cystickou fibrózu.
Primárním koncovým bodem je souvislost mezi modifikací alespoň 10 % relativního množství bakteriálního kmene (Proteobacteria, Firmicutes, Actinobacteria, Bacteroidetes, Fusobacteria) nebo plísní (askomycety / hemiascomycety, basidiomycety, zygomycety) nebo virů a výskyt exacerbací po dobu 12 měsíců.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Terapeutický pokrok a organizace péče v rámci „CRCM“ vedly k celkovému zlepšení léčby cystické fibrózy. Proteinové terapie, které zaznamenaly tuto progresi, se zaměřují pouze na určité geny a týkají se malého počtu pacientů. Morbidita, mortalita a sociální náklady cystické fibrózy jsou stále značné. Exacerbace modulují prognózu onemocnění.
Zajímá nás dysbióza, což je asociace nerovnováhy ve složení a funkcích komenzálních komplexních mikrobiálních komunit a alterace imunitní odpovědi hostitele. Podílí se na rozvoji chronických plicních patologií, jako je cystická fibróza. Plicní mikroflóra a reakce hostitele se vzájemně ovlivňují a důkazy naznačují, že změny v interakcích mikrobiota-hostitel hrají hlavní roli v evoluci chronických respiračních onemocnění. Odpověď hostitele může být částečně měřena proteinovými markery zánětu nebo metabolity regulujícími zánět (metabolity tryptofanu).
Většina studií mikrobiomů se zaměřuje na bakteriální mikrobiotu, zatímco jiné mikroorganismy, jako jsou houby a viry, představují důležitý kofaktor při degradaci respiračních funkcí. Ve výskytu exacerbace pravděpodobně hraje roli virová dysbióza.
Mezi několika málo studiemi zahrnujícími plísňové riziko se jen velmi málo zabývalo úlohou Pneumocystis jirovecii (PCJ). Tento nekultivovatelný druh byl nalezen u 12,5 % pacientů s cystickou fibrózou a pravděpodobně spojený s exacerbacemi. Budeme prospektivně sledovat kohortu pacientů s cystickou fibrózou sběrem klinických a mikrobiologických dat o různých vzorcích (kondenzát vydechovaného vzduchu (EAC), sputum a sérum) na čtvrtletní bázi a během epizod exacerbací.
Náš projekt ověří hypotézu korelace mezi mikrobiotou, zánětem a produkcí metabolitů regulujících zánět (dysbióza), ale také určí, jaký je počáteční biologický proces vedoucí k exacerbaci: dysbióza vyvolaná variacemi mikrobioty nebo dysbióza vyvolané modifikací hostitelských obranných systémů. Na rozdíl od studií v této oblasti nás navíc bude zajímat bakteriální, virová a houbová mikrobiota.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Grenoble, Francie
- Nábor
- University Hospital Grenoble
-
Kontakt:
- Boubou Camara
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s cystickou fibrózou
- Pacient souhlasí s účastí ve studii
- Pacient s nejméně 2 exacerbacemi v roce před zařazením (2 antimikrobiální léčby doma nebo v nemocnici během posledních 12 měsíců)
- Pacient nebo zákonný zástupce pacienta schopný přečíst a porozumět postupu a schopen vyjádřit svůj souhlas s protokolem studie
- Stabilní pacienti, mimo exacerbaci (po 4 týdnech od začátku exacerbace, vyšetřovatel shledal, že vymizela)
- Pacient zapojený do systému sociálního zabezpečení
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří neumí číst
- Pacienti, kteří jsou proti použití svých lékařských údajů
- Nestabilní pacienti, méně než jeden měsíc od začátku exacerbace
- Těhotné nebo kojící ženy
- Dospělý pacient pod kuratelou nebo opatrovníkem, osoba zbavená svobody
- Pacient čekající na transplantaci nebo neinvazivní ventilaci u chronic
- Pacienta nelze v případě nouze kontaktovat
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Jiný
- Časové perspektivy: Budoucí
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Identifikace markerů bakteriální mykotické a virové dysbiózy spojené s výskytem exacerbace u pacientů sledovaných pro cystickou fibrózu.
Časové okno: Jeden rok
|
Asociace mezi modifikací alespoň 10 % relativního množství bakteriálního kmene (Proteobacteria, Firmicutes, Actinobacteria, Bacteroidetes, Fusobacteria) nebo plísní (askomycety / hemiascomycety, basidiomycety, zygomycety) nebo virových a výskytem exacerbací během období 12 měsíců.
|
Jeden rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení vlivu modifikace relativní abundance různých bakteriálních, virových a houbových taxonů na výskyt exacerbací
Časové okno: Jeden rok
|
Asociace mezi změnou alespoň 10 % v relativním množství bakteriálního nebo houbového taxu a výskytem exacerbací během 12měsíčního období
|
Jeden rok
|
|
Hodnocení vlivu globální biodiverzity bakteriálního a plísňového plicního mikrobiomu na výskyt exacerbací.
Časové okno: Jeden rok
|
Asociace mezi modifikací dvou indexů (Faithova fylogenetická diverzita a Shannonův BH index) a výskytem exacerbací po dobu 12 měsíců
|
Jeden rok
|
|
Asociace mezi markery respirační funkce a relativním množstvím různých bakteriálních, virových a plísňových kmenů a taxonů
Časové okno: Jeden rok
|
Korelace mezi FEV1 na jedné straně a změnami v relativním množství bakteriálních, virových a houbových kmenů a taxonů na straně druhé
|
Jeden rok
|
|
Hodnocení souvislosti mezi zvýšením zánětlivých markerů a výskytem exacerbací
Časové okno: Jeden rok
|
Asociace mezi sérovými koncentracemi sérových zánětlivých cytokinů a výskytem exacerbací po dobu 12 měsíců
|
Jeden rok
|
|
Asociace mezi markery respirační funkce a sérovými zánětlivými markery
Časové okno: Jeden rok
|
Korelace mezi FEV 1 a CV na jedné straně a různými sérovými zánětlivými sérovými cytokiny
|
Jeden rok
|
|
Porovnání dvou typů vzorků sputa s kondenzátem vydechovaného vzduchu pro hodnocení plicního mikrobiomu u pacientů s cystickou fibrózou
Časové okno: Jeden rok
|
Srovnání relativního množství zájmových kmenů ve sputu vs kondenzát vydechovaného vzduchu
|
Jeden rok
|
|
Hodnocení interakcí mezi různými taxony plicního mikrobiomu pacientů s cystickou fibrózou
Časové okno: Jeden rok
|
Síťový společný výskyt (síťová interference) relativního množství různých bakteriálních a houbových taxonů
|
Jeden rok
|
|
Hodnocení dopadu léčby podávané během exacerbací na plicní mikrobiom, zejména na změny v relativním množství a rozmanitosti různých bakteriálních, virových a houbových taxonů
Časové okno: Jeden rok
|
Srovnání relativního množství zájmového kmene a diverzity mikrobiomu (Faithova fylogenetická diverzita a Shannonův B H index) v přítomnosti nebo nepřítomnosti antimikrobiální a protizánětlivé léčby steroidy
|
Jeden rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Roca A, Oluwalana C, Bojang A, Camara B, Kampmann B, Bailey R, Demba A, Bottomley C, D'Alessandro U. Oral azithromycin given during labour decreases bacterial carriage in the mothers and their offspring: a double-blind randomized trial. Clin Microbiol Infect. 2016 Jun;22(6):565.e1-9. doi: 10.1016/j.cmi.2016.03.005. Epub 2016 Mar 26.
- Beaumier L, Chanoine S, Camara B, Pison C, Bedouch P. Alemtuzumab and de novo pulmonary arterial hypertension: A potential association? J Heart Lung Transplant. 2017 Mar;36(3):370-371. doi: 10.1016/j.healun.2016.10.013. Epub 2016 Oct 29. No abstract available.
- Wintenberger C, Maubon D, Charpentier E, Rendu J, Pavese P, Augier C, Malvezzi P, Camara B, Mallaret MR, Bouillet L, Epaulard O. Grouped Cases of Pulmonary Pneumocystosis After Solid Organ Transplantation: Advantages of Coordination by an Infectious Diseases Unit for Overall Management and Epidemiological Monitoring. Infect Control Hosp Epidemiol. 2017 Feb;38(2):179-185. doi: 10.1017/ice.2016.274. Epub 2016 Nov 28.
- Zhao Y, Garnaud C, Brenier-Pinchart MP, Thiebaut-Bertrand A, Saint-Raymond C, Camara B, Hamidfar R, Cognet O, Maubon D, Cornet M, Perlin DS. Direct Molecular Diagnosis of Aspergillosis and CYP51A Profiling from Respiratory Samples of French Patients. Front Microbiol. 2016 Jul 29;7:1164. doi: 10.3389/fmicb.2016.01164. eCollection 2016.
- Decorte N, Gruet M, Camara B, Quetant S, Mely L, Vallier JM, Verges S, Wuyam B. Absence of calf muscle metabolism alterations in active cystic fibrosis adults with mild to moderate lung disease. J Cyst Fibros. 2017 Jan;16(1):98-106. doi: 10.1016/j.jcf.2016.05.010. Epub 2016 Jun 15.
- Claustre J, Brion JP, Quetant S, Bedouch P, Pison C, Camara B. Favorable Evolution of Cryptococcal Meningitis in the Context of Flucytosine Resistance. Exp Clin Transplant. 2018 Feb;16(1):110-113. doi: 10.6002/ect.2015.0217. Epub 2016 Apr 26.
- Godet C, Laurent F, Bergeron A, Ingrand P, Beigelman-Aubry C, Camara B, Cottin V, Germaud P, Philippe B, Pison C, Toper C, Carette MF, Frat JP, Beraud G, Roblot F, Cadranel J; ACHROSCAN Study Group. CT Imaging Assessment of Response to Treatment in Chronic Pulmonary Aspergillosis. Chest. 2016 Jul;150(1):139-47. doi: 10.1016/j.chest.2016.02.640. Epub 2016 Feb 19.
- Dumollard C, Bailly S, Perriot S, Brenier-Pinchart MP, Saint-Raymond C, Camara B, Gangneux JP, Persat F, Valot S, Grenouillet F, Pelloux H, Pinel C, Cornet M. Prospective Evaluation of a New Aspergillus IgG Enzyme Immunoassay Kit for Diagnosis of Chronic and Allergic Pulmonary Aspergillosis. J Clin Microbiol. 2016 May;54(5):1236-42. doi: 10.1128/JCM.03261-15. Epub 2016 Feb 17.
- Godet C, Laurent F, Beraud G, Toper C, Camara B, Philippe B, Germaud P, Cottin V, Beigelman-Aubry C, Khalil A, Blouin P, Pouriel M, Roblot F, Bergeron A, Cadranel J; ACHROSCAN study group. Phenotyping chronic pulmonary aspergillosis by cluster analysis. Eur Respir J. 2015 Nov;46(5):1509-12. doi: 10.1183/13993003.00869-2015. Epub 2015 Sep 17. No abstract available.
- Gruet M, Decorte N, Mely L, Vallier JM, Camara B, Quetant S, Wuyam B, Verges S. Skeletal muscle contractility and fatigability in adults with cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2016 Jan;15(1):e1-8. doi: 10.1016/j.jcf.2015.05.004. Epub 2015 May 29.
- Bouvaist H, Thony F, Jondot M, Camara B, Jais X, Pison C. Balloon pulmonary angioplasty in a patient with chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Eur Respir Rev. 2014 Sep;23(133):393-5. doi: 10.1183/09059180.00000514. No abstract available.
- Claustre J, Quetant S, Camara B, France M, Schummer G, Bedouch P, Pavese P, Saint Raymond C, Bardy B, Masson D, Roth H, Pison C; Grenoble Lung Transplantation group. Nonspecific immunoglobulin replacement in lung transplantation recipients with hypogammaglobulinemia: a cohort study taking into account propensity score and immortal time bias. Transplantation. 2015 Feb;99(2):444-50. doi: 10.1097/TP.0000000000000339.
- Bosc C, Clement M, Deroux A, Mammar A, Pison C, Camara B. [Severe pneumonia due to cytomegalovirus in chronic obstructive pulmonary disease]. Rev Mal Respir. 2014 May;31(5):435-8. doi: 10.1016/j.rmr.2013.09.013. Epub 2013 Dec 2. French.
- Camara B, Reymond E, Saint-Raymond C, Roth H, Brenier-Pinchart MP, Pinel C, Cadranel J, Ferretti G, Pelloux H, Pison C; Grenoble Aspergillus Committee. Characteristics and outcomes of chronic pulmonary aspergillosis: a retrospective analysis of a tertiary hospital registry. Clin Respir J. 2015 Jan;9(1):65-73. doi: 10.1111/crj.12105. Epub 2014 Feb 17.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 38RC17.317
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .