Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Markører for pulmonal dysbiose assosiert med eksacerbasjon hos pasienter fulgt for cystisk fibrose (DYSBIOSE-CF)

17. mars 2020 oppdatert av: University Hospital, Grenoble

Målet er å identifisere markører for bakteriell, viral og sopp-lungedysbiose, assosiert med forekomsten av forverring hos pasienter som følges for cystisk fibrose.

Det primære endepunktet er assosiasjonen mellom en modifikasjon av minst 10 % av den relative forekomsten av en bakteriefylum (Proteobacteria, Firmicutes, Actinobacteria, Bacteroidetes, Fusobacteria) eller sopp (ascomycetes / hemiascomycetes, basidiomycetes, zygomycetes), eller viral, forekomst av eksacerbasjoner over en periode på 12 måneder.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Cystisk fibrose Lungeforverring

Detaljert beskrivelse

Terapeutiske fremskritt og organisering av omsorg innenfor "CRCM" har ført til en generell forbedring i behandlingen av cystisk fibrose. Proteinterapiene som har markert denne progresjonen retter seg kun mot visse gener og angår et lite antall pasienter. Sykeligheten, dødeligheten og sosiale kostnadene ved cystisk fibrose er fortsatt betydelige. Eksacerbasjoner modulerer prognosen for sykdommen.

Vi er interessert i dysbiose, som er assosiasjonen av en ubalanse i sammensetningen og funksjonene til kommensale komplekse mikrobielle samfunn og en endring av immunresponsen til verten. Det er involvert i utviklingen av kroniske lungepatologier som cystisk fibrose Lungemikrobiota og vertsresponser påvirker hverandre gjensidig, og bevis tyder på at endringer i mikrobiota-vertsinteraksjoner spiller en viktig rolle i utviklingen av kroniske luftveissykdommer. Responsen til verten kan delvis måles av proteinmarkører for betennelse eller metabolitter som regulerer betennelse (tryptofanmetabolitter).

De fleste mikrobiomstudier fokuserer på den bakterielle mikrobiotaen, mens andre mikroorganismer som sopp og virus representerer en viktig kofaktor i nedbrytningen av luftveisfunksjonen. Viral dysbiose spiller sannsynligvis en rolle i utseendet til eksacerbasjon.

Blant de få studiene som inkorporerer sopprisiko, har svært få vurdert rollen til Pneumocystis jirovecii (PCJ). Denne ikke-dyrkbare arten ble funnet hos 12,5 % av pasientene med cystisk fibrose og muligens assosiert med eksacerbasjoner. Vi vil prospektivt følge en kohort av cystisk fibrosepasienter ved å samle inn kliniske og mikrobiologiske data på ulike prøver (utåndet luftkondensat (EAC), sputum og serum) på kvartalsbasis og under episoder med eksaserbasjoner.

Prosjektet vårt vil verifisere hypotesen om en korrelasjon mellom mikrobiota, betennelse og produksjon av metabolitter som regulerer betennelse (dysbiose), men også for å bestemme hva som er den innledende biologiske prosessen som fører til forverringen: dysbiose indusert av variasjon av mikrobiota eller dysbiose indusert av modifikasjon av vertsforsvarssystemer. I tillegg, i motsetning til studier på dette området, vil vi være interessert i bakterie-, viral- og soppmikrobiota.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Frankrike
- - Grenoble, Frankrike
    - Rekruttering
    - University Hospital Grenoble
    - Ta kontakt med:
      
      Boubou Camara

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasienter som følges for cystisk fibrose følges i "CRCM". Utvelgelsen av pasienter vil bli gjort av de ulike undersøkende legene under konsultasjoner, dagsykehus eller innleggelse på sykehus av ulike årsaker. Denne forskningsprotokollen passer så mye som mulig i sammenheng med rutinemessig pleie, spesielt med hensyn til rytmikken til de forskjellige besøkene

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Pasienter med cystisk fibrose
Pasienten samtykker i å delta i studien
Pasient med minst 2 eksacerbasjoner i året før inkludering (2 antimikrobielle behandlinger hjemme eller på sykehus i løpet av de siste 12 månedene)
Pasient eller juridisk verge for pasienten som kan lese og forstå prosedyren og kan uttrykke sitt samtykke til studieprotokollen
Stabile pasienter, borte fra forverring (4 uker fra begynnelsen av forverringen, funnet å være løst av etterforskeren)
Pasient tilknyttet trygdeordningen

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som ikke kan lese
Pasienter som motsetter seg bruken av deres medisinske data
Ustabile pasienter, mindre enn en måned fra begynnelsen av eksacerbasjonen
Gravide eller ammende kvinner
Voksen pasient under kuratorskap eller veiledning, person frihetsberøvet
Pasient som venter på transplantasjon eller ikke-invasiv ventilasjon i kronisk
Pasienten kan ikke kontaktes i nødstilfeller

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Observasjonsmodeller: Annen
Tidsperspektiver: Potensielle

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Identifikasjon av markører for bakteriell sopp- og viral dysbiose assosiert med forekomsten av forverring hos pasienter fulgt for cystisk fibrose. Tidsramme: Ett år	Assosiasjon mellom en modifikasjon på minst 10 % av den relative forekomsten av en bakteriefil (Proteobacteria, Firmicutes, Actinobacteria, Bacteroidetes, Fusobacteria) eller sopp (ascomycetes / hemiascomycetes, basidiomycetes, zygomycetes), eller viral og forekomst av ekserbasjoner over en periode på 12 måneder.	Ett år

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Evaluering av påvirkningen av modifikasjonen av den relative overfloden av forskjellige bakterielle, virale og sopptaksa, på forekomsten av eksaserbasjoner Tidsramme: Ett år	Sammenheng mellom en endring på minst 10 % i den relative forekomsten av en bakterie- eller soppskatt, og forekomsten av eksaserbasjoner over en 12-måneders periode	Ett år
Evaluering av påvirkningen av det globale biologiske mangfoldet til bakterie- og sopplungemikrobiomet på forekomsten av eksaserbasjoner. Tidsramme: Ett år	Assosiasjon mellom en modifikasjon av to indekser (Faith's Phylogenetic Diversity og Shannons B H-indeks) og forekomsten av eksacerbasjoner over en 12-måneders periode	Ett år
Assosiasjon mellom markører for respirasjonsfunksjon og den relative overfloden av forskjellige bakterie-, virus- og soppfyla og taxa Tidsramme: Ett år	Korrelasjon mellom FEV1 på den ene siden, og endringer i den relative forekomsten av bakterie-, virus- og soppfyla og taxa på den annen side	Ett år
Evaluering av sammenhengen mellom en økning i inflammatoriske markører og forekomsten av eksacerbasjoner Tidsramme: Ett år	Sammenheng mellom serumkonsentrasjoner av seruminflammatoriske cytokiner og forekomsten av eksacerbasjoner over en periode på 12 måneder	Ett år
Sammenheng mellom markører for luftveisfunksjon og serum inflammatoriske markører Tidsramme: Ett år	Korrelasjon mellom FEV 1 og CV på den ene siden, og ulike serum inflammatoriske serumcytokiner	Ett år
Sammenligning av to typer sputumprøver versus utløpt luftkondensat for å evaluere lungemikrobiomet hos pasienter med cystisk fibrose Tidsramme: Ett år	Sammenligning av relativ overflod av phyla av interesse i sputum vs utåndet luftkondensat	Ett år
Evaluering av interaksjonene mellom de forskjellige taxaene i lungemikrobiomet til pasienter med cystisk fibrose Tidsramme: Ett år	Nettverkssamforekomst (nettverksinterferens) av den relative overfloden av forskjellige bakterie- og sopptaksa	Ett år
Evaluering av virkningen av behandlinger administrert under eksacerbasjoner på lungemikrobiomet, spesielt på endringer i den relative overflod og mangfold av forskjellige bakterie-, virus- og sopptaksa Tidsramme: Ett år	Sammenligning av den relative overfloden av phyla av interesse og mangfoldet av mikrobiomet (Faith's Phylogenetic Diversity og Shannon B H-indeks) i nærvær eller fravær av antimikrobielle og antiinflammatoriske steroidbehandlinger	Ett år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Grenoble

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. oktober 2018

Primær fullføring (Forventet)

1. september 2021

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. juni 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene