Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Маркеры легочного дисбиоза, ассоциированного с обострением, у больных, наблюдаемых по поводу муковисцидоза (DYSBIOSE-CF)

17 марта 2020 г. обновлено: University Hospital, Grenoble

Цель работы - выявление маркеров бактериального, вирусного и грибкового дисбактериоза легких, ассоциированного с возникновением обострения у больных, наблюдаемых по поводу муковисцидоза.

Первичной конечной точкой является связь между модификацией не менее 10% относительной численности бактериального типа (Proteobacteria, Firmicutes, Actinobacteria, Bacteroidetes, Fusobacteria) или грибкового (аскомицеты/гемиаскомицеты, базидиомицеты, зигомицеты) или вирусного типа и возникновение обострений в течение 12 мес.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Муковисцидоз Легочное Обострение

Подробное описание

Терапевтические достижения и организация помощи в «CRCM» привели к общему улучшению лечения муковисцидоза. Белковая терапия, которая отметила это прогрессирование, нацелена только на определенные гены и касается небольшого числа пациентов. Заболеваемость, смертность и социальные издержки муковисцидоза по-прежнему значительны. Обострения влияют на прогноз заболевания.

Нас интересует дисбиоз, представляющий собой сочетание дисбаланса в составе и функциях комменсальных сложных микробных сообществ и изменения иммунного ответа хозяина. Он участвует в развитии хронических легочных патологий, таких как кистозный фиброз. Легочная микробиота и реакция хозяина взаимно влияют друг на друга, и данные свидетельствуют о том, что изменения во взаимодействии микробиоты и хозяина играют важную роль в развитии хронических респираторных заболеваний. Реакцию хозяина можно частично измерить по белковым маркерам воспаления или метаболитам, регулирующим воспаление (метаболиты триптофана).

Большинство исследований микробиома сосредоточено на бактериальной микробиоте, в то время как другие микроорганизмы, такие как грибы и вирусы, представляют собой важный кофактор деградации дыхательной функции. Вероятно, в появлении обострения играет роль вирусный дисбактериоз.

Среди немногих исследований, включающих грибковый риск, очень немногие рассматривали роль Pneumocystis jirovecii (PCJ). Этот некультивируемый вид был обнаружен у 12,5% больных муковисцидозом и, возможно, связан с обострениями. Мы будем проспективно наблюдать за когортой больных муковисцидозом, собирая клинические и микробиологические данные по различным образцам (конденсат выдыхаемого воздуха (КВВ), мокрота и сыворотка) ежеквартально и во время эпизодов обострений.

Наш проект позволит проверить гипотезу о взаимосвязи между микробиотой, воспалением и продукцией метаболитов, регулирующих воспаление (дисбиоз), а также определить, какой начальный биологический процесс приводит к обострению: дисбиоз, вызванный изменением микробиоты, или дисбиоз вызванные модификацией систем защиты хозяина. Кроме того, в отличие от исследований в этой области, нас будет интересовать бактериальная, вирусная и грибковая микробиота.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Франция
- - Grenoble, Франция
    - Рекрутинг
    - University Hospital Grenoble
    - Контакт:
      
      Boubou Camara

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

12 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты, отслеживаемые по поводу муковисцидоза, отслеживаются в «CRCM». Отбор пациентов будет осуществляться различными врачами-исследователями во время консультаций, дневных стационаров или госпитализации по разным причинам. Этот протокол исследования максимально соответствует контексту рутинной помощи, особенно в отношении ритмичности различных посещений.

Описание

Критерии включения:

Пациенты с муковисцидозом
Согласие пациента на участие в исследовании
Пациент с не менее чем 2 обострениями в течение года до включения (2 антимикробных лечения дома или в больнице в течение последних 12 месяцев)
Пациент или законный опекун пациента, способный прочитать и понять процедуру и способный выразить свое согласие на протокол исследования
Стабильные пациенты, вдали от обострения (через 4 недели от начала обострения, признанное исследователем разрешившимся)
Пациент, связанный со схемой социального обеспечения

Критерий исключения:

Больные, не умеющие читать
Пациенты, возражающие против использования их медицинских данных
Нестабильные больные, менее одного месяца от начала обострения
Беременные или кормящие женщины
Взрослый пациент, находящийся под опекой или попечительством, лицо, лишенное свободы
Пациент, ожидающий трансплантации или неинвазивной вентиляции при хроническом
С пациентом нельзя связаться в экстренных случаях

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Наблюдательные модели: Другой
Временные перспективы: Перспективный

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Выявление маркеров бактериального грибкового и вирусного дисбактериоза, связанных с возникновением обострения у больных, наблюдаемых по поводу муковисцидоза. Временное ограничение: Один год	Ассоциация между модификацией не менее 10% относительной численности бактериального типа (Proteobacteria, Firmicutes, Actinobacteria, Bacteroidetes, Fusobacteria) или грибкового (аскомицеты/гемиаскомицеты, базидиомицеты, зигомицеты) или вирусного типа и возникновением обострений в течение периода от 12 месяцев.	Один год

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Оценка влияния модификации относительной численности различных таксонов бактерий, вирусов и грибов на возникновение обострений Временное ограничение: Один год	Связь между изменением относительной численности бактериального или грибкового таксума не менее чем на 10% и возникновением обострений в течение 12-месячного периода	Один год
Оценка влияния глобального биоразнообразия бактериального и грибкового микробиома легких на возникновение обострений. Временное ограничение: Один год	Ассоциация между модификацией двух индексов (филогенетического разнообразия Фейт и индекса Шеннона BH) и возникновением обострений в течение 12-месячного периода	Один год
Связь между маркерами дыхательной функции и относительной численностью различных бактериальных, вирусных и грибковых типов и таксонов Временное ограничение: Один год	Корреляция между ОФВ1, с одной стороны, и изменениями в относительной численности бактериальных, вирусных и грибковых типов и таксонов, с другой стороны	Один год
Оценка связи между повышением маркеров воспаления и возникновением обострений Временное ограничение: Один год	Связь между сывороточными концентрациями сывороточных воспалительных цитокинов и возникновением обострений в течение 12 месяцев	Один год
Связь между маркерами дыхательной функции и сывороточными маркерами воспаления Временное ограничение: Один год	Корреляция между FEV 1 и CV, с одной стороны, и различными сывороточными воспалительными цитокинами сыворотки	Один год
Сравнение двух типов образцов мокроты и конденсата выдыхаемого воздуха для оценки микробиома легких у пациентов с муковисцидозом Временное ограничение: Один год	Сравнение относительного содержания представляющих интерес типов в мокроте и конденсате выдыхаемого воздуха	Один год
Оценка взаимодействия между различными таксонами легочного микробиома у пациентов с муковисцидозом Временное ограничение: Один год	Сетевое совпадение (сетевое вмешательство) относительного обилия различных таксонов бактерий и грибов	Один год
Оценка влияния лечения, назначаемого во время обострений, на легочный микробиом, в частности, на изменения относительной численности и разнообразия различных таксонов бактерий, вирусов и грибов Временное ограничение: Один год	Сравнение относительного обилия интересующих типов и разнообразия микробиома (филогенетическое разнообразие Фейт и индекс Шеннона BH) в присутствии или в отсутствие лечения противомикробными и противовоспалительными стероидами	Один год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Grenoble

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 октября 2018 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 сентября 2021 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 июня 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества