Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Markers van pulmonale dysbiose geassocieerd met exacerbatie bij patiënten die worden gevolgd voor cystische fibrose (DYSBIOSE-CF)

17 maart 2020 bijgewerkt door: University Hospital, Grenoble

Het doel is om markers te identificeren van bacteriële, virale en fungale pulmonale dysbiose, geassocieerd met het optreden van exacerbatie bij patiënten die worden gevolgd voor cystische fibrose.

Het primaire eindpunt is het verband tussen een wijziging van ten minste 10% van de relatieve hoeveelheid van een bacteriestam (Proteobacteria, Firmicutes, Actinobacteria, Bacteroidetes, Fusobacteria) of schimmel (ascomycetes / hemiascomycetes, basidiomycetes, zygomycetes), of viraal, en de optreden van exacerbaties gedurende een periode van 12 maanden.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Cystic Fibrosis Longexacerbatie

Gedetailleerde beschrijving

Therapeutische vorderingen en de organisatie van de zorg binnen het "CRCM" hebben geleid tot een algehele verbetering van de behandeling van cystische fibrose. De eiwittherapieën die deze progressie hebben gemarkeerd, richten zich alleen op bepaalde genen en hebben betrekking op een klein aantal patiënten. De morbiditeit, mortaliteit en maatschappelijke kosten van cystic fibrosis zijn nog steeds aanzienlijk. Exacerbaties moduleren de prognose van de ziekte.

We zijn geïnteresseerd in dysbiose, de associatie van een onevenwichtigheid in de samenstelling en functies van commensale complexe microbiële gemeenschappen en een wijziging van de immuunrespons van de gastheer. Het is betrokken bij de ontwikkeling van chronische longpathologieën, zoals cystische fibrose. Pulmonale microbiota en reacties van de gastheer beïnvloeden elkaar wederzijds, en er zijn aanwijzingen dat veranderingen in microbiota-gastheer-interacties een belangrijke rol spelen in de evolutie van chronische luchtwegaandoeningen. De reactie van de gastheer kan gedeeltelijk worden gemeten door eiwitmarkers van ontsteking of metabolieten die ontsteking reguleren (tryptofaanmetabolieten).

De meeste microbioomstudies richten zich op de bacteriële microbiota, terwijl andere micro-organismen zoals schimmels en virussen een belangrijke cofactor vormen bij de achteruitgang van de ademhalingsfunctie. Virale dysbiose speelt waarschijnlijk een rol bij het optreden van exacerbatie.

Van de weinige onderzoeken waarin het risico op schimmels is meegenomen, hebben er maar heel weinig de rol van Pneumocystis jirovecii (PCJ) overwogen. Deze niet-kweekbare soort werd aangetroffen bij 12,5% van de patiënten met cystische fibrose en ging mogelijk gepaard met exacerbaties. We zullen prospectief een cohort patiënten met cystische fibrose volgen door klinische en microbiologische gegevens te verzamelen over verschillende monsters (uitgeademd luchtcondensaat (EAC), sputum en serum) op kwartaalbasis en tijdens episodes van exacerbaties.

Ons project zal de hypothese verifiëren van een correlatie tussen de microbiota, ontsteking en de productie van metabolieten die ontsteking reguleren (dysbiose), maar ook om te bepalen wat het initiële biologische proces is dat leidt tot de exacerbatie: dysbiose geïnduceerd door variatie van de microbiota of dysbiose geïnduceerd door modificatie van afweersystemen van de gastheer. Bovendien zullen we, in tegenstelling tot studies op dit gebied, geïnteresseerd zijn in de bacteriële, virale en schimmelmicrobiota.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Frankrijk
- - Grenoble, Frankrijk
    - Werving
    - University Hospital Grenoble
    - Contact:
      
      Boubou Camara

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten die worden gevolgd voor cystische fibrose worden gevolgd in "CRCM". De selectie van patiënten zal gebeuren door de verschillende onderzoekende artsen tijdens raadplegingen, dagziekenhuizen of opname in het ziekenhuis om verschillende redenen. Dit onderzoeksprotocol past zoveel mogelijk in de context van de reguliere zorg, met name wat betreft de ritmiek van de verschillende bezoeken

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Patiënten met cystische fibrose
Patiënt stemt ermee in om deel te nemen aan het onderzoek
Patiënt met minstens 2 exacerbaties in het jaar voorafgaand aan opname (2 antimicrobiële behandelingen thuis of in het ziekenhuis gedurende de laatste 12 maanden)
Patiënt of wettelijke voogd van de patiënt die de procedure kan lezen en begrijpen en zijn/haar toestemming kan geven voor het onderzoeksprotocol
Stabiele patiënten, weg van exacerbatie (4 weken vanaf het begin van de exacerbatie, door de onderzoeker opgelost)
Patiënt aangesloten bij de sociale zekerheid

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die niet kunnen lezen
Patiënten verzetten zich tegen het gebruik van hun medische gegevens
Onstabiele patiënten, minder dan een maand na het begin van de exacerbatie
Zwangere of zogende vrouwen
Volwassen patiënt onder curatele of voogdij, persoon die van zijn vrijheid is beroofd
Patiënt wacht op transplantatie of niet-invasieve beademing bij chronisch
In geval van nood is de patiënt niet bereikbaar

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Observatiemodellen: Ander
Tijdsperspectieven: Prospectief

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Identificatie van markers van bacteriële schimmel- en virale dysbiose geassocieerd met het optreden van exacerbatie bij patiënten die worden gevolgd voor cystische fibrose. Tijdsspanne: Een jaar	Associatie tussen een wijziging van ten minste 10% van de relatieve hoeveelheid van een bacteriële phylum (Proteobacteria, Firmicutes, Actinobacteria, Bacteroidetes, Fusobacteria) of schimmel (ascomycetes / hemiascomycetes, basidiomycetes, zygomycetes), of viraal en het optreden van exacerbaties gedurende een periode van 12 maanden.	Een jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Evaluatie van de invloed van de wijziging van de relatieve abundantie van verschillende bacteriële, virale en schimmeltaxa op het optreden van exacerbaties Tijdsspanne: Een jaar	Associatie tussen een verandering van ten minste 10% in de relatieve hoeveelheid van een bacterieel of schimmeltaxum en het optreden van exacerbaties over een periode van 12 maanden	Een jaar
Evaluatie van de invloed van de globale biodiversiteit van het bacteriële en fungale longmicrobioom op het optreden van exacerbaties. Tijdsspanne: Een jaar	Associatie tussen een wijziging van twee indices (Faith's Phylogenetic Diversity en Shannon's B H index) en het optreden van exacerbaties gedurende een periode van 12 maanden	Een jaar
Associatie tussen markers van ademhalingsfunctie en de relatieve overvloed van verschillende bacteriële, virale en fungale phyla en taxa Tijdsspanne: Een jaar	Correlatie tussen FEV1 enerzijds en veranderingen in de relatieve hoeveelheid van bacteriële, virale en fungale phyla en taxa anderzijds	Een jaar
Evaluatie van het verband tussen een toename van ontstekingsmarkers en het optreden van exacerbaties Tijdsspanne: Een jaar	Associatie tussen serumconcentraties van serum-inflammatoire cytokines en het optreden van exacerbaties over een periode van 12 maanden	Een jaar
Associatie tussen markers van ademhalingsfunctie en markers voor serumontsteking Tijdsspanne: Een jaar	Correlatie tussen FEV 1 en CV aan de ene kant, en verschillende serum inflammatoire serum cytokines	Een jaar
Vergelijking van twee soorten sputummonsters versus uitgeademd luchtcondensaat om het longmicrobioom te evalueren bij patiënten met cystische fibrose Tijdsspanne: Een jaar	Vergelijking van relatieve overvloed van phyla van belang in sputum vs uitgeademde lucht condensaat	Een jaar
Evaluatie van de interacties tussen de verschillende taxa van het longmicrobioom van patiënten met cystische fibrose Tijdsspanne: Een jaar	Netwerk samen voorkomen (netwerkinterferentie) van de relatieve overvloed van verschillende bacteriële en schimmeltaxa	Een jaar
Evaluatie van de impact van behandelingen die worden toegediend tijdens exacerbaties op het longmicrobioom, in het bijzonder op veranderingen in de relatieve overvloed en diversiteit van verschillende bacteriële, virale en schimmeltaxa Tijdsspanne: Een jaar	Vergelijking van de relatieve overvloed van de phyla van interesse en de diversiteit van het microbioom (Faith's Phylogenetic Diversity en Shannon BH index) in de aan- of afwezigheid van antimicrobiële en ontstekingsremmende steroïdebehandelingen	Een jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Grenoble

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 oktober 2018

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 september 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 juni 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria