Pahenemiseen liittyvän keuhkodysbioosin merkkiaineet potilailla, joita seurataan kystisen fibroosin vuoksi (DYSBIOSE-CF)
Tavoitteena on tunnistaa bakteeri-, virus- ja sieniperäisen keuhkodysbioosin markkereita, jotka liittyvät pahenemisvaiheeseen kystisen fibroosin vuoksi seuratuilla potilailla.
Ensisijainen päätetapahtuma on yhteys vähintään 10 %:n muunnelman bakteerisuvun (Proteobakteerit, Firmicutes, Actinobacteria, Bacteroidetes, Fusobacteria) tai sienen (askomykeetit / hemiaskomykeetit, basidiomykeetit, zygomykeetit) tai virusten ja tsygomykeettien suhteellisesta runsaudesta. pahenemisvaiheet 12 kuukauden aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Terapeuttiset edistysaskeleet ja hoidon organisointi "CRCM:n" sisällä ovat johtaneet yleiseen parantumiseen kystisen fibroosin hoidossa. Proteiiniterapiat, jotka ovat osoittaneet tämän etenemisen, kohdistuvat vain tiettyihin geeneihin ja koskevat pientä määrää potilaita. Kystisen fibroosin sairastuvuus, kuolleisuus ja sosiaaliset kustannukset ovat edelleen huomattavia. Pahenemisvaiheet muokkaavat taudin ennustetta.
Olemme kiinnostuneita dysbioosista, joka on yhteys monimutkaisten mikrobiyhteisöjen koostumuksen ja toiminnan epätasapainoon ja isännän immuunivasteen muuttumiseen. Se osallistuu kroonisten keuhkosairauksien, kuten kystisen fibroosin, kehittymiseen Keuhkojen mikrobiota ja isännän vasteet vaikuttavat toisiinsa, ja todisteet viittaavat siihen, että muutoksilla mikrobiota ja isäntä vuorovaikutuksessa on tärkeä rooli kroonisten hengitystiesairauksien kehittymisessä. Isännän vaste voidaan mitata osittain tulehduksen proteiinimarkkereilla tai tulehdusta säätelevillä metaboliiteilla (tryptofaanimetaboliitit).
Useimmat mikrobiomitutkimukset keskittyvät bakteerien mikrobiotaan, kun taas muut mikro-organismit, kuten sienet ja virukset, ovat tärkeä tekijä hengitystoiminnan heikkenemisessä. Viruksen dysbioosilla on todennäköisesti rooli pahenemisen ilmaantumisessa.
Harvoista sieniriskiä sisältävistä tutkimuksista vain harvat ovat pohtineet Pneumocystis jiroveciin (PCJ) roolia. Tätä ei-viljeltävää lajia löydettiin 12,5 %:lla potilaista, joilla oli kystinen fibroosi, ja siihen on mahdollisesti liittynyt pahenemisvaiheita. Tulemme jatkossa seuraamaan kystistä fibroosia sairastavien potilaiden kohorttia keräämällä kliinisiä ja mikrobiologisia tietoja erilaisista näytteistä (uloshengitetyn ilman kondensaatti (EAC), yskös ja seerumi) neljännesvuosittain ja pahenemisvaiheiden aikana.
Projektimme vahvistaa hypoteesin korrelaatiosta mikrobiotan, tulehduksen ja tulehdusta säätelevien aineenvaihduntatuotteiden (dysbioosi) tuotannon välillä, mutta myös selvittääksemme, mikä on pahenemiseen johtava alkuperäinen biologinen prosessi: mikrobiotan vaihtelun aiheuttama dysbioosi vai dysbioosi isäntäpuolustusjärjestelmien muutoksen aiheuttama. Lisäksi, toisin kuin tällä alalla, olemme kiinnostuneita bakteeri-, virus- ja sienimikrobista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Grenoble, Ranska
- Rekrytointi
- University Hospital Grenoble
-
Ottaa yhteyttä:
- Boubou Camara
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on kystinen fibroosi
- Potilas suostuu osallistumaan tutkimukseen
- Potilas, jolla on ollut vähintään 2 pahenemisvaihetta vuoden aikana ennen sisällyttämistä (2 antimikrobista hoitoa kotona tai sairaalassa viimeisen 12 kuukauden aikana)
- Potilas tai potilaan laillinen huoltaja, joka pystyy lukemaan ja ymmärtämään menettelyn ja ilmaisemaan suostumuksensa tutkimuspöytäkirjaan
- Vakaat potilaat, poissa pahenemisvaiheesta (4 viikon kuluttua pahenemisen alkamisesta, tutkija havaitsi tilanteen ratkeavan)
- Potilas, joka kuuluu sosiaaliturvajärjestelmään
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka eivät osaa lukea
- Potilaat vastustavat lääketieteellisten tietojensa käyttöä
- Epävakaat potilaat, alle kuukausi pahenemisvaiheen alkamisesta
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Kuraattorin tai tutoroinnin alainen aikuinen potilas, vapausriistetty henkilö
- Potilas, joka odottaa elinsiirtoa tai ei-invasiivista ventilaatiota kroonisessa
- Potilaaseen ei saada yhteyttä hätätapauksessa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Muut
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Bakteeri-sieni- ja virusdysbioosin merkkiaineiden tunnistaminen, jotka liittyvät pahenemisen esiintymiseen potilailla, joita seurataan kystisen fibroosin vuoksi.
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Yhteys vähintään 10 %:n muunnelman bakteeriperinnön (proteobakteerit, Firmicutes-bakteerit, aktinobakteerit, bakteroidit, fusobakteerit) tai sienten (askomykeetit / hemiaskomykeetit, basidiomykeetit, zygomykeetit) tai viruksen suhteellisesta runsaudesta ja viruksen esiintymisestä tietyn ajanjakson aikana 12 kuukaudelta.
|
Yksi vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Eri bakteeri-, virus- ja sienitaksonien suhteellisen runsauden muuttamisen vaikutuksen arviointi pahenemisvaiheiden esiintymiseen
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Yhteys bakteeri- tai sienitaksumin suhteellisen runsauden vähintään 10 %:n muutoksen ja pahenemisvaiheiden välillä 12 kuukauden aikana
|
Yksi vuosi
|
|
Bakteeri- ja sieni-keuhkomikrobiomin globaalin biodiversiteetin vaikutuksen arviointi pahenemisvaiheiden esiintymiseen.
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Kahden indeksin (Faithin filogeneettinen monimuotoisuus ja Shannonin B H-indeksi) muutos ja pahenemisvaiheet 12 kuukauden aikana
|
Yksi vuosi
|
|
Hengitystoiminnan merkkiaineiden ja erilaisten bakteeri-, virus- ja sienifyla- ja taksonien suhteellisen runsauden välinen yhteys
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Korrelaatio toisaalta FEV1:n ja toisaalta bakteerien, virusten ja sienten fylan ja taksonien suhteellisen runsauden muutosten välillä
|
Yksi vuosi
|
|
Tulehdusmarkkerien lisääntymisen ja pahenemisvaiheiden välisen yhteyden arviointi
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Seerumin tulehduksellisten sytokiinien pitoisuuksien ja pahenemisvaiheiden välinen yhteys 12 kuukauden aikana
|
Yksi vuosi
|
|
Hengitystoiminnan merkkiaineiden ja seerumin tulehdusmerkkiaineiden välinen yhteys
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Korrelaatio toisaalta FEV 1:n ja CV:n ja seerumin erilaisten tulehdussytokiinien välillä
|
Yksi vuosi
|
|
Kahden tyyppisten yskösnäytteiden vertailu uloshengitettyyn ilmakondensaattiin keuhkojen mikrobiomin arvioimiseksi potilailla, joilla on kystinen fibroosi
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Kiinnostuksen kohteena olevan fylan suhteellisen runsauden vertailu ysköksessä vs uloshengitetyn ilman kondensaatissa
|
Yksi vuosi
|
|
Kystistä fibroosia sairastavien potilaiden keuhkojen mikrobiomin eri taksonien välisten vuorovaikutusten arviointi
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Eri bakteeri- ja sienitaksonien suhteellisen runsauden verkossa esiintyminen (verkkohäiriö)
|
Yksi vuosi
|
|
Arvio pahenemisvaiheiden aikana annettujen hoitojen vaikutuksesta keuhkojen mikrobiomiin, erityisesti eri bakteeri-, virus- ja sienitaksonien suhteellisen runsauden ja monimuotoisuuden muutoksiin
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Mielenkiinnon kohteena olevan fylan suhteellisen runsauden ja mikrobiomin monimuotoisuuden vertailu (Faith's Phylogenetic Diversity ja Shannon B H -indeksi) antimikrobisten ja anti-inflammatoristen steroidihoitojen kanssa tai ilman niitä
|
Yksi vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Roca A, Oluwalana C, Bojang A, Camara B, Kampmann B, Bailey R, Demba A, Bottomley C, D'Alessandro U. Oral azithromycin given during labour decreases bacterial carriage in the mothers and their offspring: a double-blind randomized trial. Clin Microbiol Infect. 2016 Jun;22(6):565.e1-9. doi: 10.1016/j.cmi.2016.03.005. Epub 2016 Mar 26.
- Beaumier L, Chanoine S, Camara B, Pison C, Bedouch P. Alemtuzumab and de novo pulmonary arterial hypertension: A potential association? J Heart Lung Transplant. 2017 Mar;36(3):370-371. doi: 10.1016/j.healun.2016.10.013. Epub 2016 Oct 29. No abstract available.
- Wintenberger C, Maubon D, Charpentier E, Rendu J, Pavese P, Augier C, Malvezzi P, Camara B, Mallaret MR, Bouillet L, Epaulard O. Grouped Cases of Pulmonary Pneumocystosis After Solid Organ Transplantation: Advantages of Coordination by an Infectious Diseases Unit for Overall Management and Epidemiological Monitoring. Infect Control Hosp Epidemiol. 2017 Feb;38(2):179-185. doi: 10.1017/ice.2016.274. Epub 2016 Nov 28.
- Zhao Y, Garnaud C, Brenier-Pinchart MP, Thiebaut-Bertrand A, Saint-Raymond C, Camara B, Hamidfar R, Cognet O, Maubon D, Cornet M, Perlin DS. Direct Molecular Diagnosis of Aspergillosis and CYP51A Profiling from Respiratory Samples of French Patients. Front Microbiol. 2016 Jul 29;7:1164. doi: 10.3389/fmicb.2016.01164. eCollection 2016.
- Decorte N, Gruet M, Camara B, Quetant S, Mely L, Vallier JM, Verges S, Wuyam B. Absence of calf muscle metabolism alterations in active cystic fibrosis adults with mild to moderate lung disease. J Cyst Fibros. 2017 Jan;16(1):98-106. doi: 10.1016/j.jcf.2016.05.010. Epub 2016 Jun 15.
- Claustre J, Brion JP, Quetant S, Bedouch P, Pison C, Camara B. Favorable Evolution of Cryptococcal Meningitis in the Context of Flucytosine Resistance. Exp Clin Transplant. 2018 Feb;16(1):110-113. doi: 10.6002/ect.2015.0217. Epub 2016 Apr 26.
- Godet C, Laurent F, Bergeron A, Ingrand P, Beigelman-Aubry C, Camara B, Cottin V, Germaud P, Philippe B, Pison C, Toper C, Carette MF, Frat JP, Beraud G, Roblot F, Cadranel J; ACHROSCAN Study Group. CT Imaging Assessment of Response to Treatment in Chronic Pulmonary Aspergillosis. Chest. 2016 Jul;150(1):139-47. doi: 10.1016/j.chest.2016.02.640. Epub 2016 Feb 19.
- Dumollard C, Bailly S, Perriot S, Brenier-Pinchart MP, Saint-Raymond C, Camara B, Gangneux JP, Persat F, Valot S, Grenouillet F, Pelloux H, Pinel C, Cornet M. Prospective Evaluation of a New Aspergillus IgG Enzyme Immunoassay Kit for Diagnosis of Chronic and Allergic Pulmonary Aspergillosis. J Clin Microbiol. 2016 May;54(5):1236-42. doi: 10.1128/JCM.03261-15. Epub 2016 Feb 17.
- Godet C, Laurent F, Beraud G, Toper C, Camara B, Philippe B, Germaud P, Cottin V, Beigelman-Aubry C, Khalil A, Blouin P, Pouriel M, Roblot F, Bergeron A, Cadranel J; ACHROSCAN study group. Phenotyping chronic pulmonary aspergillosis by cluster analysis. Eur Respir J. 2015 Nov;46(5):1509-12. doi: 10.1183/13993003.00869-2015. Epub 2015 Sep 17. No abstract available.
- Gruet M, Decorte N, Mely L, Vallier JM, Camara B, Quetant S, Wuyam B, Verges S. Skeletal muscle contractility and fatigability in adults with cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2016 Jan;15(1):e1-8. doi: 10.1016/j.jcf.2015.05.004. Epub 2015 May 29.
- Bouvaist H, Thony F, Jondot M, Camara B, Jais X, Pison C. Balloon pulmonary angioplasty in a patient with chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Eur Respir Rev. 2014 Sep;23(133):393-5. doi: 10.1183/09059180.00000514. No abstract available.
- Claustre J, Quetant S, Camara B, France M, Schummer G, Bedouch P, Pavese P, Saint Raymond C, Bardy B, Masson D, Roth H, Pison C; Grenoble Lung Transplantation group. Nonspecific immunoglobulin replacement in lung transplantation recipients with hypogammaglobulinemia: a cohort study taking into account propensity score and immortal time bias. Transplantation. 2015 Feb;99(2):444-50. doi: 10.1097/TP.0000000000000339.
- Bosc C, Clement M, Deroux A, Mammar A, Pison C, Camara B. [Severe pneumonia due to cytomegalovirus in chronic obstructive pulmonary disease]. Rev Mal Respir. 2014 May;31(5):435-8. doi: 10.1016/j.rmr.2013.09.013. Epub 2013 Dec 2. French.
- Camara B, Reymond E, Saint-Raymond C, Roth H, Brenier-Pinchart MP, Pinel C, Cadranel J, Ferretti G, Pelloux H, Pison C; Grenoble Aspergillus Committee. Characteristics and outcomes of chronic pulmonary aspergillosis: a retrospective analysis of a tertiary hospital registry. Clin Respir J. 2015 Jan;9(1):65-73. doi: 10.1111/crj.12105. Epub 2014 Feb 17.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 38RC17.317
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .