Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Markery dysbiozy płuc związanej z zaostrzeniem choroby u pacjentów z mukowiscydozą (DYSBIOSE-CF)

17 marca 2020 zaktualizowane przez: University Hospital, Grenoble

Celem pracy jest identyfikacja markerów bakteryjnej, wirusowej i grzybiczej dysbiozy płucnej, związanych z występowaniem zaostrzeń u chorych leczonych z powodu mukowiscydozy.

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest związek między modyfikacją co najmniej 10% względnej liczebności gromady bakteryjnej (Proteobacteria, Firmicutes, Actinobacteria, Bacteroidetes, Fusobacteria) lub grzybiczej (ascomycetes / hemiascomycetes, basidiomycetes, zygomycetes) lub wirusowej, a występowanie zaostrzeń w okresie 12 miesięcy.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Zaostrzenie mukowiscydozy płuc

Szczegółowy opis

Postęp terapeutyczny i organizacja opieki w ramach „CRCM” doprowadziły do ogólnej poprawy leczenia mukowiscydozy. Terapie białkowe, które zaznaczyły ten postęp, są ukierunkowane tylko na określone geny i dotyczą niewielkiej liczby pacjentów. Zachorowalność, śmiertelność i koszty społeczne mukowiscydozy są nadal znaczne. Zaostrzenia modulują rokowanie choroby.

Interesuje nas dysbioza, która jest powiązaniem braku równowagi w składzie i funkcjach komensalnych złożonych społeczności drobnoustrojów oraz zmianą odpowiedzi immunologicznej gospodarza. Bierze udział w rozwoju przewlekłych patologii płuc, takich jak mukowiscydoza. Mikroflora płucna i reakcje gospodarza wzajemnie na siebie wpływają, a dowody sugerują, że zmiany w interakcjach między mikrobiomem a gospodarzem odgrywają główną rolę w ewolucji przewlekłych chorób układu oddechowego. Odpowiedź gospodarza można częściowo zmierzyć za pomocą białkowych markerów stanu zapalnego lub metabolitów regulujących stan zapalny (metabolity tryptofanu).

Większość badań nad mikrobiomem koncentruje się na mikroflorze bakteryjnej, podczas gdy inne mikroorganizmy, takie jak grzyby i wirusy, stanowią ważny kofaktor w degradacji funkcji układu oddechowego. Dysbioza wirusowa prawdopodobnie odgrywa rolę w pojawianiu się zaostrzeń.

Wśród nielicznych badań uwzględniających ryzyko grzybicze bardzo niewiele rozważało rolę Pneumocystis jirovecii (PCJ). Ten nienadający się do hodowli gatunek stwierdzono u 12,5% pacjentów z mukowiscydozą i prawdopodobnie wiązało się to z zaostrzeniami. Będziemy prospektywnie śledzić grupę pacjentów z mukowiscydozą, zbierając dane kliniczne i mikrobiologiczne z różnych próbek (kondensat wydychanego powietrza (EAC), plwocina i surowica) co kwartał i podczas epizodów zaostrzeń.

Nasz projekt zweryfikuje hipotezę korelacji między mikrobiomem, zapaleniem i produkcją metabolitów regulujących stan zapalny (dysbiozę), ale także określi, jaki jest początkowy proces biologiczny prowadzący do zaostrzenia: dysbioza wywołana zmiennością mikroflory lub dysbioza wywołane modyfikacją systemów obronnych gospodarza. Ponadto, w przeciwieństwie do badań z tego zakresu, interesować nas będzie mikrobiota bakteryjna, wirusowa i grzybowa.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Oczekiwany)

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Francja
- - Grenoble, Francja
    - Rekrutacyjny
    - University Hospital Grenoble
    - Kontakt:
      
      Boubou Camara

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

12 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

Pacjenci obserwowani z powodu mukowiscydozy są obserwowani w „CRCM”. Selekcja pacjentów będzie dokonywana przez różnych lekarzy prowadzących badania podczas konsultacji, oddziałów dziennych lub przyjęcia do szpitala z różnych powodów. Ten protokół badawczy w jak największym stopniu pasuje do kontekstu rutynowej opieki, szczególnie w odniesieniu do rytmiczności różnych wizyt

Opis

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci z mukowiscydozą
Pacjent wyrażający zgodę na udział w badaniu
Pacjent z co najmniej 2 zaostrzeniami w roku poprzedzającym włączenie (2 terapie przeciwdrobnoustrojowe w domu lub w szpitalu w ciągu ostatnich 12 miesięcy)
Pacjent lub opiekun prawny pacjenta, który jest w stanie przeczytać i zrozumieć procedurę oraz wyrazić zgodę na protokół badania
Pacjenci stabilni, z dala od zaostrzenia (po 4 tygodniach od początku zaostrzenia, ustąpiło u badacza)
Pacjent objęty systemem ubezpieczeń społecznych

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci, którzy nie potrafią czytać
Pacjenci sprzeciwiają się wykorzystaniu ich danych medycznych
Pacjenci niestabilni, mniej niż miesiąc od początku zaostrzenia
Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
Pełnoletni pacjent objęty kuratelą lub kuratelą, osoba pozbawiona wolności
Pacjent oczekujący na przeszczep lub nieinwazyjną wentylację w przewlekłym stanie
W nagłych przypadkach nie można skontaktować się z pacjentem

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Modele obserwacyjne: Inny
Perspektywy czasowe: Spodziewany

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku	Opis środka	Ramy czasowe
Identyfikacja markerów bakteryjnej dysbiozy grzybiczej i wirusowej związanej z występowaniem zaostrzeń u chorych leczonych z powodu mukowiscydozy. Ramy czasowe: Rok	Związek między modyfikacją co najmniej 10% względnej liczebności gromady bakteryjnej (Proteobacteria, Firmicutes, Actinobacteria, Bacteroidetes, Fusobacteria) lub grzybiczej (ascomycetes / hemiascomycetes, basidiomycetes, zygomycetes) lub wirusowej a występowaniem zaostrzeń w okresie 12 miesięcy.	Rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku	Opis środka	Ramy czasowe
Ocena wpływu modyfikacji względnej obfitości różnych taksonów bakterii, wirusów i grzybów na występowanie zaostrzeń Ramy czasowe: Rok	Związek między zmianą o co najmniej 10% względnej liczebności taksonu bakteryjnego lub grzybiczego a występowaniem zaostrzeń w okresie 12 miesięcy	Rok
Ocena wpływu globalnej bioróżnorodności bakteryjnego i grzybiczego mikrobiomu płucnego na występowanie zaostrzeń. Ramy czasowe: Rok	Związek między modyfikacją dwóch wskaźników (zróżnicowania filogenetycznego Faith i wskaźnika BH Shannona) a występowaniem zaostrzeń w okresie 12 miesięcy	Rok
Związek między markerami funkcji układu oddechowego a względną obfitością różnych typów i taksonów bakterii, wirusów i grzybów Ramy czasowe: Rok	Korelacja między FEV1 z jednej strony a zmianami względnej obfitości typów i taksonów bakterii, wirusów i grzybów z drugiej strony	Rok
Ocena związku między wzrostem markerów stanu zapalnego a występowaniem zaostrzeń Ramy czasowe: Rok	Związek między stężeniem cytokin zapalnych w surowicy a występowaniem zaostrzeń w okresie 12 miesięcy	Rok
Związek między markerami czynności układu oddechowego a markerami stanu zapalnego w surowicy Ramy czasowe: Rok	Korelacja między FEV 1 i CV z jednej strony a różnymi cytokinami zapalnymi w surowicy	Rok
Porównanie dwóch rodzajów próbek plwociny i kondensatu wydychanego powietrza w celu oceny mikrobiomu płucnego u pacjentów z mukowiscydozą Ramy czasowe: Rok	Porównanie względnej liczebności interesujących typów w plwocinie z kondensatem wydychanego powietrza	Rok
Ocena interakcji między różnymi taksonami mikrobiomu płucnego pacjentów z mukowiscydozą Ramy czasowe: Rok	Współwystępowanie sieciowe (interferencja sieciowa) względnej obfitości różnych taksonów bakterii i grzybów	Rok
Ocena wpływu zabiegów stosowanych w trakcie zaostrzeń na mikrobiom płucny, w szczególności na zmiany względnej liczebności i różnorodności różnych taksonów bakterii, wirusów i grzybów Ramy czasowe: Rok	Porównanie względnej obfitości interesujących typów i różnorodności mikrobiomu (różnorodność filogenetyczna Faith i wskaźnik Shannona BH) w obecności lub przy braku przeciwdrobnoustrojowych i przeciwzapalnych terapii steroidowych	Rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital, Grenoble

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 października 2018

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 września 2021

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 czerwca 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości