Ruxolitinib a chemoterapie u dospívajících a mladých dospělých s akutní lymfoblastickou leukémií podobnou Ph

Kritéria pro zařazení:

• Nově diagnostikovaná de novo B-prekurzor akutní lymfoblastické leukémie (ALL) podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO). Pacienti musí mít jednoznačnou diagnózu prekurzoru B ALL. To zahrnuje zprávu o institucionální imunofenotypizaci, která má přiřadit B-linii nebo T-linii.
• "Ph-like" podpis, jak je určeno kartou s nízkou hustotou micro-array (LDA).

• Genetický podpis cílený na Jak, jak je definován kterýmkoli z následujících:

  • Cytokinový receptor podobný faktor 2 (CRLF2) přeskupený (mutovaný JAK2 nebo divoký typ)
  • JAK2 nebo fúze erytropoetinového receptoru (EPOR).
  • Další změny dráhy JAK podle uvážení hlavního zkoušejícího, včetně, ale bez omezení na:
• SH2B adaptorový protein 3 (SH2B3) delece
• Mutace podjednotky alfa receptoru interleukinu-7 (IL7RA).

• Předchozí terapie

  • Před zahájením léčby ruxolitinibem musí pacienti absolvovat 4-lékový indukční režim s intratekální chemoterapií (modifikovaný režim aBFM nebo ekvivalentní) podle standardu ústavní péče. Doporučená indukční léčba je popsána v části 5.1.2.
  • Žádná další předchozí léčba akutní leukémie kromě nouzové terapie (kortikosteroidy nebo hydroxyurea) pro krizi blastických buněk, syndrom horní duté žíly nebo selhání ledvin v důsledku leukemické infiltrace ledvin. Pokud je to indikováno, doporučuje se leukaferéza nebo výměnná transfuze ke snížení počtu bílých krvinek (WBC).
  • Screening může proběhnout kdykoli před nebo během indukční terapie
• Věk ≥ 18 let a < 40 let. Protože se jedná konkrétně o studii dospívající a mladé dospělé populace a v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o nežádoucích účincích o použití tohoto režimu pediatrické chemoterapie u pacientů ve věku ≥ 40 let, starší dospělí jsou z této studie vyloučeni, ale mohou být způsobilé pro budoucí zkoušky.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (Karnofsky ≥ 60 %)
• Počet krevních destiček > 25 000/ul.

• Pacienti musí mít normální orgánovou funkci, jak je definováno níže:

  • celkový bilirubin ≤ 2 mg/dl
  • aspartátaminotransferáza (AST) / alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × institucionální horní hranice normálu
  • kreatinin v normálních institucionálních limitech NEBO clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou.
• Vzhledem k tomu, že terapeutická činidla použitá v této studii jsou známá jako teratogenní, ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu trvání účasti ve studii . Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie po dobu účasti ve studii.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří dostávají jakoukoli jinou zkoumanou látku.
• Pacienti s „aktuálně aktivní“ druhou malignitou jinou než nemelanomová rakovina kůže. Pacienti se nepovažují za „momentálně aktivní“ maligní onemocnění, pokud dokončili léčbu a jsou bez onemocnění po dobu ≥ 3 let.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako ruxolitinib nebo jiné látky použité ve studii.
• Použití jakéhokoli silného inhibitoru nebo induktoru cytochromu P450 (CYP) 3A4 během 5 poločasů před první dávkou studovaného léku. Mezi silné inhibitory CYP3A4 patří systémový ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, klarithromycin, itrakonazol, nefazodon a telithromycin. Při dávce flukonazolu 200 mg denně používané v tomto režimu dochází k minimální inhibici CYP3A4 [36], a proto není flukonazol v této studii zakázán a v přítomnosti flukonazolu by neměly být prováděny žádné úpravy dávky.

Protože se seznamy těchto agentů neustále mění, je důležité pravidelně prohlížet často aktualizovaný seznam, jako je http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx; Tyto informace mohou také poskytnout lékařské referenční texty, jako je Physicians' Desk Reference. V rámci procedur registrace/informovaného souhlasu bude pacient poučen o rizicích interakcí s jinými látkami a o tom, co dělat, pokud je třeba předepsat nové léky nebo pokud pacient zvažuje nový volně prodejný lék nebo bylinný produkt.

• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože ruxolitinib je látka třídy C s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Vzhledem k neznámému, ale potenciálnímu riziku nežádoucích účinků u kojených dětí po léčbě matky ruxolitinibem by mělo být kojení přerušeno, pokud je matka léčena ruxolitinibem. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii.
• Downův syndrom kvůli pravděpodobnosti vzniku nadměrné toxicity. Tito pacienti by měli být léčeni po konzultaci s dětským onkologem.
• leukémie Burkittova typu
• Ph+ ALL v době diagnózy