Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Treat_CCM: Propranolol u familiární cerebrální kavernózní malformace (Treat_CCM)

24. února 2022 aktualizováno: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Treat_CCM Clinical Trial Multicentrická randomizovaná klinická studie s propranololem u familiární cerebrální kavernózní malformace

Cerebrální kavernózní malformace (CCM) je cerebrovaskulární onemocnění, které může být buď vrozeného původu, nebo sporadické a je charakterizováno přítomností izolovaných nebo mnohočetných lézí CCM, které způsobují opakující se bolesti hlavy, záchvaty, fokální neurologické deficity a krvácení. Vzhledem k tomu, že dosud je jediná dostupná kurativní léčba omezena na chirurgickou eradikaci lézí nebo stereotaktickou radiochirurgii. Je proto nutné najít účinnou medikamentózní léčbu, která může omezit progresi onemocnění a snížit zátěž nežádoucích klinických příhod. Bylo zjištěno, že neselektivní betablokátor propranolol je účinný v léčbě infantilního kožního hemangiomu a byly publikovány neoficiální zprávy o jeho účinnosti u CCM. Bezpečnostní profil propranololu byl zdokumentován u milionů pacientů všech věkových kategorií.

Primárním cílem této explorativní studie je otestovat, zda chronická léčba propranololem sníží zátěž cerebrovaskulárních lézí, klinických příhod a symptomů u pacientů s familiární CCM.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Projekt bude sestávat z multicentrické, otevřené, randomizované studie (provedení PROBE) u pacientů s CCM, kteří budou randomizováni v poměru 2:1 (propranolol:kontrola) a umožní srovnání 2 skupin: jedna dostávající propranolol (doporučená počáteční dávka je 40 mg dvakrát denně, má být zvýšena na 80 mg dvakrát denně, avšak podle snášenlivosti jsou přijatelné i dávky 10 mg dvakrát denně a až 160 mg dvakrát denně) nad rámec doporučené standardní péče, druhý dostává doporučenou standardní péči. Tato studie řízená výzkumnými pracovníky bude otevřená a bude použit design PROBE, takže každé vyšetření MRI bude centrálně čteno a všechny nežádoucí klinické příhody budou centrálně posuzovány. Mělo by být zdůrazněno, že v žádném případě nebude operace, kdykoli je indikována, odložena a/nebo se jí nebude vyhýbat kvůli přidělení studijní léčby.

Účelem této explorativní studie je otestovat, zda chronická léčba propranololem sníží zátěž cerebrovaskulárních lézí, klinických příhod a symptomů u pacientů s familiární CCM. Dědičná CCM je vzácné onemocnění s prevalencí méně než 5/10 000. Protože počet pacientů, kteří mají být zahrnuti do této průzkumné studie, nebude dostatečný k prokázání nebo vyvrácení statisticky významného příznivého účinku propranololu na klinické příhody, je rozšíření na více center a pacientů formálně zahrnuto do tohoto protokolu. Zvláštní pozornost bude věnována biologické konzistenci různých koncových bodů, i když žádný z nich nepřinese statisticky významné rozdíly. Posouzení snášenlivosti propranololu u normotenzních jinak zdravých pacientů je dalším klinicky relevantním koncovým bodem.

Pokud celkové hodnocení bezpečnosti (žádný rozdíl v AEs a SAEs mezi propranololem a kontrolními rameny) a profilu účinnosti (posuzováno jako konzistentnost mezi výskytem nežádoucích klinických příhod a výsledky zobrazování mozku magnetickou rezonancí mezi propranololem a kontrolními rameny) závěr této studie bude pro propranolol uklidňující, protokol pro definitivní studii fáze 2 bude předložen ke schválení regulačním úřadům. Tato druhá studie může být navržena jako jednoramenná, pokud budou z Treat_CCM dostupné adekvátní údaje o incidenci koncových příhod.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

71

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
    • FG
      • San Giovanni Rotondo, FG, Itálie, 71013
        • IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
    • ME
      • Messina, ME, Itálie, 98124
        • IRCCS Centro Neurolesi "Bonino Pulejo"
    • MI
      • Milano, MI, Itálie, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Milano, MI, Itálie, 20133
        • Fond. IRCCS Ist. Naz. Neurologico Carlo Besta
    • Mi
      • Milano, Mi, Itálie, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
    • RM
      • Roma, RM, Itálie, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario "A. Gemelli"

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti s familiárními cerebrálními kavernózními malformacemi (FCCM);
  2. anamnéza klinických příznaků nebo příhod: intracerebrální krvácení, mrtvice, trvalé nebo přechodné fokální deficity, záchvaty, invalidita nebo jakýkoli jiný neurologický příznak údajně související s CCM;
  3. věk minimálně 18 let.
  4. Písemný informovaný souhlas s účastí ve studii před jakýmikoli postupy studie.

Kritéria vyloučení:

  1. Implantovaný kardiostimulátor nebo jakýkoli jiný stav bránící zobrazování magnetickou rezonancí (MRI);
  2. bradykardie (
  3. nestabilní diabetes;
  4. těžké astma;
  5. selhání ledvin a/nebo jater;
  6. současné užívání verapamilu a diltiazemu pro riziko nadměrné bradykardie;
  7. předchozí operace mozku (do 6 měsíců);
  8. známá přecitlivělost na studovaný lék (propranolol nebo na kteroukoli další složku)
  9. těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nejsou chráněny před otěhotněním uznávanou metodou antikoncepce
  10. účast na jiném klinickém hodnocení;
  11. neschopnost spolupracovat se zkušebními postupy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Žádný zásah: Řízení
Standardní ošetření doporučené pro CCM
Experimentální: Propranolol
Počáteční perorální dávka 40 mg dvakrát denně, zvýšená na 80 mg dvakrát denně, dávky až 10 mg dvakrát denně a až 160 mg dvakrát denně, 20 až 320 mg denně, jsou přijatelné podle snášenlivosti.
Lék: Propranolol
Pacienti randomizovaní do experimentální větve budou dostávat propranolol jako doplněk standardní doporučené léčby CCM. Počáteční perorální dávka 40 mg dvakrát denně bude titrována na 80 mg dvakrát denně v nepřítomnosti nadměrné bradykardie nebo hypotenze. Podle snášenlivosti jsou přijatelné dávky tak nízké, jako je 10 mg dvakrát denně a až 160 mg dvakrát denně, 20 až 320 mg denně.
Ostatní jména:
  • Inderal

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí klinické příhody související s CCM.
Časové okno: až 24 měsíců
Nový výskyt klinických příhod souvisejících s CCM, tj. intracerebrální krvácení (ICH) a fokální neurologické deficity (FND) s výjimkou záchvatů.
až 24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
De novo zobrazení lézí CCM na MRI.
Časové okno: až 24 měsíců
Zobrazení de novo CCM lézí bude získáno na MRI QSM a na snímcích vážených citlivostí (SWI), které jsou velmi citlivé na hemoglobin a ukládání železa.
až 24 měsíců
Nepříznivé klinické výsledky, jiné než ICH a FND.
Časové okno: až 24 měsíců
Globální zdravotní postižení a kvalita života související se zdravím hodnocená dotazníkem Beck Depression Inventory -BDI-. BDI se skládá z 21 otázek bodovaných na stupnici od 0 do 3, 0 představuje nejlepší stav. Konečné skóre bude součtem všech skóre a bude se pohybovat od 0 do 63, pokud je 0 nejlepší podmínkou. SF-36 se skládá z 36 otázek hodnocených na stupnici od 0 do 100, což představuje nejvyšší možnou úroveň fungování. Otázky jsou agregovány v 8 dimenzích zdraví (např. bolest, fyzické fungování atd.).
až 24 měsíců
Lokalizace a charakteristiky signálu MRI lézí CCM na MRI.
Časové okno: až 24 měsíců
Charakteristiky lokalizace a MRI signálu lézí CCM budou hodnoceny pomocí 3T MRI mozku. Vyhodnocené encefalické oblasti budou: mozeček, mozkový kmen, pravá/levá hemisféra, pravá/levá bazální ganglia. Léze s předchozí chirurgickou léčbou budou ze zobrazovací analýzy vyloučeny
až 24 měsíců
Průměr lézí CCM na MRI.
Časové okno: až 24 měsíců
Průměr bude posuzován v milimetrech.
až 24 měsíců
Délka lézí CCM na MRI
Časové okno: až 24 měsíců
Délka bude stanovena v milimetrech.
až 24 měsíců
Mikrohemoragie na MRI.
Časové okno: až 24 měsíců
Mikrohemoragie budou hodnoceny magnetickou susceptibilitou mozkové tkáně, biofyzikální vlastností úměrnou místnímu obsahu železa (kvantitativní mapování susceptibility, QSM). Jednotkou měření QSM jsou části na milion (ppm). Budou vypočítány změny oproti výchozímu stavu.
až 24 měsíců
Dynamická kontrastní zvýšená permeabilita (DCEP) na MRI.
Časové okno: až 24 měsíců
Cerebrální vaskulární permeabilita bude hodnocena po injekci gadolinia na MRI metodou dynamické kontrastní permeability (DCEP). Budou vypočítány změny oproti výchozímu stavu.
až 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Spolupracovníci

IFOM, The FIRC Institute of Molecular Oncology

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Elisabetta Dejana, Professor, IFOM, The FIRC Institute of Molecular Oncology
  • Ředitel studie: Roberto Latini, Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. dubna 2018

Primární dokončení (Aktuální)

31. října 2021

Dokončení studie (Aktuální)

31. prosince 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. května 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. července 2018

První zveřejněno (Aktuální)

17. července 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. února 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. února 2022

Naposledy ověřeno

1. února 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRFMN-7358
  • 2017-003595-30 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Očekává se, že uzamčení databáze studie, dokončení hlavních analýz a předložení výsledků hlavní studie ke zveřejnění bude trvat nejméně 14 měsíců od data poslední návštěvy pacienta.

Pro každého jednotlivého pacienta budou sdílena pouze klinická data týkající se charakteristik pacientů a sledování. Biohumorální a zobrazovací data budou sdílena pouze po schválení posouzení konkrétní žádosti Řídícím výborem.

Časový rámec sdílení IPD

IPD bude k dispozici do 31. prosince 2021.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Bezplatný přístup ke klinickým datům. Biohumorální a zobrazovací data budou sdílena pouze po schválení posouzení konkrétní žádosti Řídícím výborem.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • Protokol studie
  • Plán statistické analýzy (SAP)
  • Formulář informovaného souhlasu (ICF)
  • Zpráva o klinické studii (CSR)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Cerebrální kavernózní malformace

Klinické studie na Propranolol

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Angola

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit