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Treat_CCM : propranolol dans la malformation caverneuse cérébrale familiale (Treat_CCM)

24 février 2022 mis à jour par: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Treat_CCM Clinical Trial Un essai clinique randomisé multicentrique sur le propranolol dans la malformation caverneuse cérébrale familiale

La malformation caverneuse cérébrale (CCM) est une maladie cérébrovasculaire qui peut être d'origine congénitale ou sporadique et se caractérise par la présence de lésions isolées ou multiples de CCM, provoquant des céphalées récurrentes, des convulsions, des déficits neurologiques focaux et des hémorragies. Dans la mesure où, à ce jour, le seul traitement curatif disponible se limite à l'éradication chirurgicale des lésions ou à la radiochirurgie stéréotaxique. Il est donc nécessaire de trouver un traitement médical efficace qui puisse limiter la progression de la maladie et diminuer le fardeau des événements cliniques indésirables. Le propranolol, un bêtabloquant non sélectif, s'est avéré efficace dans le traitement de l'hémangiome cutané infantile, et des rapports anecdotiques ont été publiés sur son efficacité dans la CCM. Le profil d'innocuité du propranolol a été documenté chez des millions de patients de tous âges.

L'objectif principal de cet essai exploratoire est de tester si un traitement chronique au propranolol réduira le fardeau des lésions cérébrovasculaires, des événements cliniques et des symptômes chez les patients atteints de CCM familiale.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le projet consistera en une étude multicentrique, ouverte et randomisée (conception PROBE) chez des patients atteints de CCM à randomiser selon un ratio 2:1 (propranolol:contrôle) et permettra de comparer 2 groupes : un recevant du propranolol (méthode initiale recommandée la dose est de 40 mg bid, à augmenter à 80 mg bid, cependant, des doses aussi faibles que 10 mg bid et jusqu'à 160 mg bid sont acceptables selon la tolérance) en plus des soins standard recommandés, l'autre recevant les soins standard recommandés. Cette étude dirigée par l'investigateur sera ouverte avec une conception PROBE qui sera appliquée de sorte que chaque examen IRM sera lu de manière centralisée et que tous les événements cliniques indésirables seront jugés de manière centralisée. Il convient de souligner qu'en aucun cas la chirurgie, quelle que soit son indication, ne sera retardée et/ou évitée en raison de l'attribution du traitement à l'étude.

Le but de cet essai exploratoire est de tester si un traitement chronique au propranolol réduira le fardeau des lésions cérébrovasculaires, des événements cliniques et des symptômes chez les patients atteints de CCM familiale. La CCM héréditaire est une maladie rare avec une prévalence inférieure à 5/10.000. Ainsi, puisque le nombre de patients à inclure dans cet essai exploratoire sera insuffisant pour prouver ou infirmer un effet bénéfique statistiquement significatif du propranolol sur les événements cliniques, l'extension à plus de centres et de patients est formellement incluse dans le présent protocole. Une attention particulière sera portée à la cohérence biologique des différents critères d'évaluation, même si aucun d'entre eux ne donnera lieu à des différences statistiquement significatives. L'évaluation de la tolérance du propranolol chez des patients normotendus par ailleurs en bonne santé est un autre critère cliniquement pertinent.

Si l'évaluation globale de l'innocuité (pas de différence d'EI et d'EIG entre le propranolol et les bras témoins) et du profil d'efficacité (évaluée comme la cohérence entre l'incidence des événements cliniques indésirables et les résultats d'imagerie cérébrale par résonance magnétique entre le propranolol et les bras témoins) au conclusion de la présente étude, sera rassurante pour le propranolol, un protocole d'essai définitif de Phase 2 sera soumis pour approbation aux Autorités de Régulation. Ce deuxième essai peut être conçu comme un seul bras dans la mesure où des données adéquates sur l'incidence des événements de critère d'évaluation seront disponibles auprès de Treat_CCM.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

71

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
    • FG
      • San Giovanni Rotondo, FG, Italie, 71013
        • IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
    • ME
      • Messina, ME, Italie, 98124
        • IRCCS Centro Neurolesi "Bonino Pulejo"
    • MI
      • Milano, MI, Italie, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Milano, MI, Italie, 20133
        • Fond. IRCCS Ist. Naz. Neurologico Carlo Besta
    • Mi
      • Milano, Mi, Italie, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
    • RM
      • Roma, RM, Italie, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario "A. Gemelli"

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients atteints de malformations caverneuses cérébrales familiales (FCCM);
  2. antécédent de symptômes ou d'événements cliniques : hémorragie intracérébrale, accident vasculaire cérébral, déficits focaux permanents ou transitoires, convulsions, incapacité ou tout autre symptôme neurologique supposé lié à la CCM ;
  3. âge d'au moins 18 ans.
  4. Consentement éclairé écrit pour participer à l'étude avant toute procédure d'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Stimulateur cardiaque implanté ou toute autre condition empêchant l'imagerie par résonance magnétique (IRM);
  2. bradycardie (
  3. diabète instable;
  4. asthme sévère;
  5. insuffisance rénale et/ou hépatique;
  6. utilisation actuelle du vérapamil et du diltiazem pour le risque de bradycardie excessive ;
  7. chirurgie cérébrale antérieure (dans les 6 mois);
  8. hypersensibilité connue au médicament à l'étude (propranolol ou l'un des ingrédients)
  9. les femmes enceintes ou allaitantes ou les femmes en âge de procréer qui ne sont pas protégées contre la grossesse par une méthode de contraception acceptée
  10. participation à un autre essai clinique ;
  11. incapacité de coopérer avec les procédures d'essai.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Aucune intervention: Contrôle
Traitements standard recommandés pour le CCM
Expérimental: Propranolol
La dose orale initiale de 40 mg bid, augmentée à 80 mg bid, des doses aussi faibles que 10 mg bid et jusqu'à 160 mg bid, 20 à 320 mg par jour, sont acceptables en fonction de la tolérance.
Médicament: Propranolol
Les patients randomisés dans le bras expérimental recevront du propranolol en plus du traitement standard recommandé pour la CCM. La dose orale initiale de 40 mg bid sera augmentée à 80 mg bid en l'absence de bradycardie ou d'hypotension excessive. Des doses aussi faibles que 10 mg bid et jusqu'à 160 mg bid, 20 à 320 mg par jour, sont acceptables selon la tolérance.
Autres noms:
  • Inderal

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements cliniques indésirables liés au CCM.
Délai: jusqu'à 24 mois
Nouvelle survenue d'événements cliniques liés au CCM, c'est-à-dire les hémorragies intra-cérébrales (HIC) et les déficits neurologiques focaux (FND) à l'exclusion des convulsions.
jusqu'à 24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Représentation des lésions CCM de novo en IRM.
Délai: jusqu'à 24 mois
La représentation des lésions CCM de novo sera obtenue sur l'IRM QSM et les images pondérées en fonction de la sensibilité (SWI) qui sont très sensibles aux dépôts d'hémoglobine et de fer.
jusqu'à 24 mois
Résultats cliniques indésirables, autres que ICH et FND.
Délai: jusqu'à 24 mois
L'incapacité globale et la qualité de vie liée à la santé, évaluées par le questionnaire Beck Depression Inventory -BDI-. Le BDI est composé de 21 questions notées sur une échelle de 0 à 3, 0 représentant la meilleure condition. Le score final sera la somme de tous les scores et ira de 0 à 63, où 0 est la meilleure condition. Le SF-36 est composé de 36 questions notées sur une échelle de 0 à 100 représentant le plus haut niveau de fonctionnement possible. Les questions sont agrégées en 8 dimensions de la santé (par exemple la douleur, le fonctionnement physique, etc.).
jusqu'à 24 mois
Localisation et caractéristiques du signal IRM des lésions CCM à l'IRM.
Délai: jusqu'à 24 mois
La localisation et les caractéristiques du signal IRM des lésions CCM seront évaluées par IRM cérébrale 3T. Les régions encéphaliques évaluées seront : cervelet, tronc cérébral, hémisphère droit/gauche, noyaux gris centraux droit/gauche. Les lésions ayant déjà subi un traitement chirurgical seront exclues de l'analyse par imagerie
jusqu'à 24 mois
Diamètre des lésions CCM à l'IRM.
Délai: jusqu'à 24 mois
Le diamètre sera évalué en millimètres.
jusqu'à 24 mois
Longueur des lésions CCM à l'IRM
Délai: jusqu'à 24 mois
La longueur sera évaluée en millimètres.
jusqu'à 24 mois
Micro-hémorragies à l'IRM.
Délai: jusqu'à 24 mois
Les micro-hémorragies seront évaluées par la susceptibilité magnétique du tissu cérébral, une propriété biophysique proportionnelle à la teneur locale en fer (cartographie de susceptibilité quantitative, QSM). L'unité de mesure de QSM est la partie par million (ppm). Les changements par rapport à la ligne de base seront calculés.
jusqu'à 24 mois
Perméabilité améliorée par contraste dynamique (DCEP) à l'IRM.
Délai: jusqu'à 24 mois
La perméabilité vasculaire cérébrale sera évaluée après injection de gadolinium à l'IRM par la méthode de perméabilité renforcée par contraste dynamique (DCEP). Les changements par rapport à la ligne de base seront calculés.
jusqu'à 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Collaborateurs

IFOM, The FIRC Institute of Molecular Oncology

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Elisabetta Dejana, Professor, IFOM, The FIRC Institute of Molecular Oncology
  • Directeur d'études: Roberto Latini, Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 avril 2018

Achèvement primaire (Réel)

31 octobre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

31 décembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 mai 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 juillet 2018

Première publication (Réel)

17 juillet 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 février 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 février 2022

Dernière vérification

1 février 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRFMN-7358
  • 2017-003595-30 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Le verrouillage de la base de données de l'essai, l'achèvement des analyses principales et la soumission pour publication du résultat de l'étude principale devraient prendre au moins 14 mois après la date de la dernière visite du dernier patient.

Seules les données cliniques relatives aux caractéristiques et au suivi des patients seront partagées pour chaque patient individuel. Les données biohumorales et d'imagerie ne seront partagées qu'après approbation par le comité de pilotage de l'essai d'une demande spécifique.

Délai de partage IPD

D'ici le 31 décembre 2021, l'IPD sera disponible.

Critères d'accès au partage IPD

Accès gratuit aux données cliniques. Les données biohumorales et d'imagerie ne seront partagées qu'après approbation par le comité de pilotage de l'essai d'une demande spécifique.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • Protocole d'étude
  • Plan d'analyse statistique (PAS)
  • Formulaire de consentement éclairé (ICF)
  • Rapport d'étude clinique (CSR)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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