Treat_CCM: propranolol bij familiale cerebrale caverneuze malformatie (Treat_CCM)

Het project zal bestaan ​​uit een multicenter, open-label, gerandomiseerde studie (PROBE-ontwerp) bij patiënten met CCM die gerandomiseerd zullen worden in een verhouding van 2:1 (propranolol:controle) en zal een vergelijking van 2 groepen mogelijk maken: één die propranolol krijgt (aanbevolen initiële dosis is 40 mg tweemaal daags, te verhogen tot 80 mg tweemaal daags, maar doses zo laag als 10 mg tweemaal daags en tot 160 mg tweemaal daags zijn acceptabel volgens de verdraagbaarheid) bovenop de aanbevolen standaardzorg, de andere krijgt de aanbevolen standaardzorg. Deze door een onderzoeker aangestuurde studie zal open-label zijn en er zal een PROBE-ontwerp worden toegepast, zodat elk MRI-onderzoek centraal wordt gelezen en alle ongunstige klinische gebeurtenissen centraal worden beoordeeld. Er moet op worden gewezen dat een operatie, wanneer geïndiceerd, in geen geval zal worden uitgesteld en/of vermeden vanwege de toewijzing van onderzoeksbehandelingen.

Het doel van deze verkennende studie is om te testen of een chronische behandeling met propranolol de last van cerebrovasculaire laesies, klinische gebeurtenissen en symptomen bij patiënten met familiaire CCM zal verminderen. Erfelijke CCM is een zeldzame ziekte met een prevalentie van minder dan 5/10.000. Aangezien het aantal patiënten dat in deze verkennende studie wordt opgenomen onvoldoende zal zijn om een ​​statistisch significant gunstig effect van propranolol op klinische gebeurtenissen te bewijzen of te weerleggen, is de uitbreiding naar meer centra en patiënten formeel opgenomen in het huidige protocol. Speciale aandacht zal worden besteed aan de biologische consistentie van de verschillende eindpunten, zelfs als geen van hen statistisch significante verschillen zal opleveren. De beoordeling van de verdraagbaarheid van propranolol bij normotensieve verder gezonde patiënten is een ander klinisch relevant eindpunt.

Als de algehele evaluatie van de veiligheid (geen verschil in bijwerkingen en SAE's tussen propranolol en controlearmen) en van het werkzaamheidsprofiel (beoordeeld als consistentie tussen incidentie van klinische bijwerkingen en resultaten van beeldvorming met magnetische resonantie tussen propranolol en controlearmen) bij de conclusie van de huidige studie geruststellend zal zijn voor propranolol, zal een protocol voor een definitieve fase 2-studie ter goedkeuring worden voorgelegd aan de regelgevende instanties. Deze tweede proef kan worden opgezet als eenarmige proef, voor zover adequate gegevens over de incidentie van eindpuntgebeurtenissen beschikbaar zullen zijn bij Treat_CCM.