Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Treat_CCM: Propranolol i familiær cerebral hule misdannelse (Treat_CCM)

24. februar 2022 opdateret af: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Treat_CCM Clinical Trial Et multicenter randomiseret klinisk forsøg på propranolol i familiær cerebral hule misdannelse

Cerebral Cavernous Malformation (CCM) er en cerebrovaskulær sygdom, som enten kan være medfødt eller sporadisk, og som er karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​isolerede eller multiple CCM-læsioner, der forårsager tilbagevendende hovedpine, kramper, fokale neurologiske defekter og blødninger. For så vidt, til dato, er den eneste tilgængelige helbredende behandling begrænset til kirurgisk læsionsudryddelse eller stereotaktisk radiokirurgi. Det er derfor nødvendigt at finde en effektiv medicinsk behandling, der kan begrænse sygdomsprogression og mindske byrden af ​​uønskede kliniske hændelser. Den ikke-selektive betablokker propranolol har vist sig at være effektiv i behandlingen af ​​infantil kutan hæmangiom, og anekdotiske rapporter er blevet offentliggjort om dens effektivitet i CCM. Sikkerhedsprofilen for propranolol er blevet dokumenteret hos millioner af patienter i alle aldre.

Det primære formål med dette eksplorative forsøg er at teste, om en kronisk behandling med propranolol vil reducere byrden af ​​cerebrovaskulære læsioner, af kliniske hændelser og symptomer hos patienter med familiær CCM.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Projektet vil bestå af et multicenter, åbent, randomiseret studie (PROBE-design) i patienter med CCM, der skal randomiseres i et 2:1-forhold (propranolol:kontrol) og vil tillade sammenligning af 2 grupper: en, der modtager propranolol (anbefalet initial dosis er 40 mg to gange dagligt, skal optitreres til 80 mg to gange dagligt, dog er doser så lave som 10 mg to gange dagligt og op til 160 mg to gange acceptable i henhold til tolerabilitet) oven i anbefalet standardbehandling, hvor den anden modtager anbefalet standardbehandling. Denne investigator-drevne undersøgelse vil være åben-label med et PROBE-design vil blive anvendt, så hver MR-undersøgelse vil blive aflæst centralt, og alle uønskede kliniske hændelser vil blive bedømt centralt. Det skal påpeges, at operation på ingen måde, når det er indiceret, vil blive forsinket og/eller undgået på grund af tildeling af studiebehandling.

Formålet med dette eksplorative forsøg er at teste, om en kronisk behandling med propranolol vil reducere byrden af ​​cerebrovaskulære læsioner, af kliniske hændelser og symptomer hos patienter med familiær CCM. Arvelig CCM er en sjælden sygdom med en prævalens på mindre end 5/10.000. Da antallet af patienter, der skal inkluderes i dette eksplorative forsøg, vil være utilstrækkeligt til at bevise eller modbevise en statistisk signifikant gavnlig effekt af propranolol på kliniske hændelser, er udvidelsen til flere centre og patienter formelt inkluderet i den nuværende protokol. Der vil blive lagt særlig vægt på den biologiske konsistens af de forskellige endepunkter, selvom ingen af ​​dem vil give statistisk signifikante forskelle. Vurderingen af ​​tolerabiliteten af ​​propranolol hos normotensive ellers raske patienter er et andet klinisk relevant endepunkt.

Hvis den overordnede evaluering af sikkerheden (ingen forskel i AE'er og SAE'er mellem propranolol og kontrolarme) og af effektprofilen (vurderet som sammenhæng mellem forekomsten af ​​uønskede kliniske hændelser og magnetisk resonans-hjernebilleddannelse mellem propranolol og kontrolarme) ved konklusionen af ​​denne undersøgelse, vil være betryggende for propranolol, vil en protokol for et endeligt fase 2-forsøg blive forelagt til godkendelse til de regulerende myndigheder. Dette andet forsøg kan udformes som enkeltarm, så vidt der er tilstrækkelige data om forekomsten af ​​effektparameterhændelser tilgængelige fra Treat_CCM.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

71

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
    • FG
      • San Giovanni Rotondo, FG, Italien, 71013
        • IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
    • ME
      • Messina, ME, Italien, 98124
        • IRCCS Centro Neurolesi "Bonino Pulejo"
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Milano, MI, Italien, 20133
        • Fond. IRCCS Ist. Naz. Neurologico Carlo Besta
    • Mi
      • Milano, Mi, Italien, 20122
        • Fondazione Irccs Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario "A. Gemelli"

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med familiære cerebrale cavernøse misdannelser (FCCM);
  2. anamnese med kliniske symptomer eller hændelser: intracerebral blødning, slagtilfælde, permanente eller forbigående fokale underskud, krampeanfald, handicap eller ethvert andet neurologisk symptom, der formodes relateret til CCM;
  3. alder på mindst 18 år.
  4. Skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen forud for eventuelle undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Implanteret pacemaker eller enhver anden tilstand, der forhindrer magnetisk resonansbilleddannelse (MRI);
  2. bradykardi (
  3. ustabil diabetes;
  4. svær astma;
  5. nyre- og/eller leversvigt;
  6. nuværende brug af verapamil og diltiazem for risiko for overdreven bradykardi;
  7. tidligere hjerneoperation (inden for 6 måneder);
  8. kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet (propranolol eller nogen af ​​ingredienserne)
  9. gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er beskyttet mod graviditet med en accepteret præventionsmetode
  10. deltagelse i et andet klinisk forsøg;
  11. manglende evne til at samarbejde med retssagsprocedurerne.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Ingen indgriben: Styring
Standardbehandlinger anbefales til CCM
Eksperimentel: Propranolol
Initial oral dosis 40 mg to gange dagligt, optitreret til 80 mg to gange daglige doser så lave som 10 mg to gange dagligt og op til 160 mg to gange dagligt, 20 til 320 mg dagligt, er acceptable i henhold til tolerabilitet.
Medicin: Propranolol
Patienter randomiseret til den eksperimentelle arm vil modtage propranolol oven i standard anbefalet behandling for CCM. Den indledende orale dosis på 40 mg to gange dagligt vil blive optitreret til 80 mg to gange dagligt i fravær af overdreven bradykardi eller hypotension. Doser så lave som 10 mg dagligt og op til 160 mg dagligt, 20 til 320 mg dagligt, er acceptable i henhold til tolerabilitet.
Andre navne:
  • Inderal

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede kliniske hændelser CCM-relaterede.
Tidsramme: op til 24 måneder
Ny forekomst af kliniske hændelser CCM-relaterede, dvs. intra-cerebral blødning (ICH) og fokale neurologiske deficit (FND) eksklusive anfald.
op til 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
De novo CCM læsioner afbildning på MR.
Tidsramme: op til 24 måneder
De novo CCM læsioner afbildning vil blive opnået på MRI QSM og Susceptibility Weighted Images (SWI), som er meget følsomme over for hæmoglobin og jernaflejring.
op til 24 måneder
Uønskede kliniske resultater, bortset fra ICH og FND.
Tidsramme: op til 24 måneder
Globalt handicap og sundhedsrelateret livskvalitet vurderet af Beck Depression Inventory -BDI- spørgeskema. BDI er lavet af 21 spørgsmål scoret på en skala fra 0 til 3, hvor 0 repræsenterer den bedste tilstand. Slutresultatet vil være summen af ​​alle score og vil variere fra 0 til 63, hvor 0 er den bedste betingelse. SF-36 er lavet af 36 spørgsmål scoret på en skala fra 0 til 100, hvilket repræsenterer det højest mulige funktionsniveau. Spørgsmål er aggregeret i 8 sundhedsdimensioner (f.eks. smerter, fysisk funktion osv.).
op til 24 måneder
Placering og MR-signalkarakteristika for CCM-læsioner ved MR.
Tidsramme: op til 24 måneder
Lokalisering og MRI-signalkarakteristika for CCM-læsioner vil blive vurderet ved 3 T-hjerne-MRI. De evaluerede encefaliske regioner vil være: cerebellum, hjernestamme, højre/venstre hjernehalvdel, højre/venstre basalganglier. Læsioner med tidligere kirurgisk behandling vil blive udelukket fra billedanalyse
op til 24 måneder
Diameter af CCM læsioner ved MR.
Tidsramme: op til 24 måneder
Diameter vil blive vurderet i millimeter.
op til 24 måneder
Længde af CCM læsioner ved MR
Tidsramme: op til 24 måneder
Længden vil blive vurderet i millimeter.
op til 24 måneder
Mikroblødninger ved MR.
Tidsramme: op til 24 måneder
Mikroblødninger vil blive vurderet ved magnetisk følsomhed af hjernevævet, en biofysisk egenskab, der er proportional med lokalt jernindhold (kvantitativ følsomhedskortlægning, QSM). Måleenheden for QSM er dele per million (ppm). Ændringer fra baseline vil blive beregnet.
op til 24 måneder
Dynamisk kontrastforstærket permeabilitet (DCEP) ved MR.
Tidsramme: op til 24 måneder
Cerebral vaskulær permeabilitet vil blive vurderet efter injektion af gadolinium ved MR ved hjælp af dynamisk kontrastforstærket permeabilitet (DCEP) metode. Ændringer fra baseline vil blive beregnet.
op til 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Samarbejdspartnere

IFOM, The FIRC Institute of Molecular Oncology

Efterforskere

  • Studiestol: Elisabetta Dejana, Professor, IFOM, The FIRC Institute of Molecular Oncology
  • Studieleder: Roberto Latini, Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. april 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. oktober 2021

Studieafslutning (Faktiske)

31. december 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. maj 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. juli 2018

Først opslået (Faktiske)

17. juli 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. februar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. februar 2022

Sidst verificeret

1. februar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRFMN-7358
  • 2017-003595-30 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Låsning af forsøgsdatabasen, færdiggørelse af hovedanalyser og indsendelse til offentliggørelse af hovedundersøgelsesresultatet forventes at tage mindst 14 måneder efter sidste patient-sidste besøgsdato.

Kun kliniske data vedrørende patienternes karakteristika og opfølgning vil blive delt for hver enkelt patient. Biohumorale data og billeddannelsesdata vil kun blive delt efter godkendelse af styregruppen af ​​forsøget med en specifik anmodning.

IPD-delingstidsramme

Inden den 31. december 2021 vil IPD blive gjort tilgængelig.

IPD-delingsadgangskriterier

Gratis adgang til kliniske data. Biohumorale data og billeddannelsesdata vil kun blive delt efter godkendelse af styregruppen af ​​forsøget med en specifik anmodning.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Studieprotokol
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Formular til informeret samtykke (ICF)
  • Klinisk undersøgelsesrapport (CSR)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cerebral hule misdannelse

Kliniske forsøg med Propranolol

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Canada

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner