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Treat_CCM: Propranolol bei familiärer zerebraler kavernöser Fehlbildung (Treat_CCM)

24. Februar 2022 aktualisiert von: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Klinische Studie Treat_CCM Eine multizentrische randomisierte klinische Studie zu Propranolol bei familiärer zerebraler kavernöser Fehlbildung

Die zerebrale kavernöse Malformation (CCM) ist eine zerebrovaskuläre Erkrankung, die entweder angeboren oder sporadisch sein kann und durch das Vorhandensein isolierter oder multipler CCM-Läsionen gekennzeichnet ist, die wiederkehrende Kopfschmerzen, Krampfanfälle, fokale neurologische Defizite und Blutungen verursachen. Insofern ist bis heute die einzige verfügbare kurative Behandlung auf die chirurgische Eradikation der Läsion oder die stereotaktische Radiochirurgie beschränkt. Es ist daher notwendig, eine wirksame medizinische Behandlung zu finden, die das Fortschreiten der Krankheit begrenzen und die Belastung durch unerwünschte klinische Ereignisse verringern kann. Der nicht-selektive Betablocker Propranolol hat sich bei der Behandlung des infantilen kutanen Hämangioms als wirksam erwiesen, und es wurden anekdotische Berichte über seine Wirksamkeit bei CCM veröffentlicht. Das Sicherheitsprofil von Propranolol wurde bei Millionen von Patienten jeden Alters dokumentiert.

Das primäre Ziel dieser explorativen Studie ist es zu testen, ob eine chronische Behandlung mit Propranolol die Belastung durch zerebrovaskuläre Läsionen, klinische Ereignisse und Symptome bei Patienten mit familiärer CCM verringert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Projekt wird aus einer multizentrischen, unverblindeten, randomisierten Studie (PROBE-Design) bei Patienten mit CCM bestehen, die in einem Verhältnis von 2:1 (Propranolol:Kontrolle) randomisiert werden und einen Vergleich von 2 Gruppen ermöglichen: eine, die Propranolol erhält (empfohlen zu Beginn Dosis beträgt 40 mg 2-mal täglich, auftitriert auf 80 mg 2-mal täglich, jedoch sind Dosen von 10 mg 2-mal täglich und bis zu 160 mg 2-mal täglich je nach Verträglichkeit akzeptabel) zusätzlich zur empfohlenen Standardbehandlung, die andere erhält die empfohlene Standardbehandlung. Diese von Prüfärzten geleitete Studie wird offen sein, wobei ein PROBE-Design angewendet wird, so dass jede MRT-Untersuchung zentral ausgewertet und alle unerwünschten klinischen Ereignisse zentral beurteilt werden. Es sollte darauf hingewiesen werden, dass eine Operation, wann immer sie angezeigt ist, auf keinen Fall aufgrund der Studienbehandlungszuteilung hinausgezögert und/oder vermieden wird.

Der Zweck dieser explorativen Studie ist es zu testen, ob eine chronische Behandlung mit Propranolol die Belastung durch zerebrovaskuläre Läsionen, klinische Ereignisse und Symptome bei Patienten mit familiärer CCM verringert. Vererbte CCM ist eine seltene Erkrankung mit einer Prävalenz von weniger als 5/10.000. Da die Anzahl der Patienten, die in diese explorative Studie eingeschlossen werden sollen, nicht ausreichen wird, um eine statistisch signifikante positive Wirkung von Propranolol auf klinische Ereignisse zu beweisen oder zu widerlegen, wird die Ausweitung auf mehr Zentren und Patienten formell in das vorliegende Protokoll aufgenommen. Besonderes Augenmerk wird auf die biologische Konsistenz der verschiedenen Endpunkte gelegt, auch wenn keiner von ihnen statistisch signifikante Unterschiede ergibt. Die Beurteilung der Verträglichkeit von Propranolol bei normotensiven ansonsten gesunden Patienten ist ein weiterer klinisch relevanter Endpunkt.

Wenn die Gesamtbewertung der Sicherheit (kein Unterschied in UE und SUE zwischen Propranolol und den Kontrollarmen) und des Wirksamkeitsprofils (bewertet als Konsistenz zwischen dem Auftreten unerwünschter klinischer Ereignisse und den Ergebnissen der Magnetresonanztomographie zwischen Propranolol und den Kontrollarmen) bei der Abschluss der vorliegenden Studie, für Propranolol beruhigend sein wird, wird ein Protokoll für eine endgültige Phase-2-Studie zur Genehmigung bei den Aufsichtsbehörden eingereicht. Diese zweite Studie kann als einarmige Studie konzipiert werden, sofern angemessene Daten zur Inzidenz von Endpunktereignissen von Treat_CCM verfügbar sind.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

71

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
    • FG
      • San Giovanni Rotondo, FG, Italien, 71013
        • IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
    • ME
      • Messina, ME, Italien, 98124
        • IRCCS Centro Neurolesi "Bonino Pulejo"
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Milano, MI, Italien, 20133
        • Fond. IRCCS Ist. Naz. Neurologico Carlo Besta
    • Mi
      • Milano, Mi, Italien, 20122
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario "A. Gemelli"

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patienten mit familiären zerebralen kavernösen Missbildungen (FCCM);
  2. Vorgeschichte klinischer Symptome oder Ereignisse: intrazerebrale Blutung, Schlaganfall, dauerhafte oder vorübergehende fokale Defizite, Krampfanfälle, Behinderung oder andere neurologische Symptome, die vermutlich mit CCM zusammenhängen;
  3. Alter von mindestens 18 Jahren.
  4. Schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie vor Studienverfahren.

Ausschlusskriterien:

  1. Implantierter Herzschrittmacher oder jeder andere Zustand, der die Magnetresonanztomographie (MRT) verhindert;
  2. Bradykardie (
  3. instabiler Diabetes;
  4. schweres Asthma;
  5. Nieren- und/oder Leberversagen;
  6. derzeitiger Gebrauch von Verapamil und Diltiazem wegen des Risikos einer übermäßigen Bradykardie;
  7. vorherige Gehirnoperation (innerhalb von 6 Monaten);
  8. bekannte Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament (Propranolol oder einen der Inhaltsstoffe)
  9. schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht durch eine anerkannte Verhütungsmethode vor einer Schwangerschaft geschützt sind
  10. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie;
  11. Unfähigkeit, bei den Gerichtsverfahren zu kooperieren.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Kein Eingriff: Kontrolle
Für CCM empfohlene Standardbehandlungen
Experimental: Propranolol
Eine orale Anfangsdosis von 40 mg 2-mal täglich, auftitriert auf 80 mg 2-mal täglich, Dosen von 10 mg 2-mal täglich und bis zu 160 mg 2-mal täglich, 20 bis 320 mg täglich, sind je nach Verträglichkeit akzeptabel.
Arzneimittel: Propranolol
Patienten, die randomisiert dem experimentellen Arm zugeteilt werden, erhalten Propranolol zusätzlich zur empfohlenen Standardbehandlung für CCM. Die anfängliche orale Dosis von 40 mg zweimal täglich wird auf 80 mg zweimal täglich hochtitriert, wenn keine übermäßige Bradykardie oder Hypotonie vorliegt. Dosierungen so niedrig wie 10 mg 2-mal täglich und bis zu 160 mg 2-mal täglich, 20 bis 320 mg täglich, sind je nach Verträglichkeit akzeptabel.
Andere Namen:
  • Inderal

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Unerwünschte klinische Ereignisse im Zusammenhang mit CCM.
Zeitfenster: bis zu 24 Monate
Neues Auftreten von klinischen Ereignissen im Zusammenhang mit CCM, d. h. intrazerebrale Blutungen (ICH) und fokale neurologische Defizite (FND), ausgenommen Krampfanfälle.
bis zu 24 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
De-novo-CCM-Läsionsdarstellung im MRT.
Zeitfenster: bis zu 24 Monate
Die De-novo-CCM-Läsionsdarstellung wird auf MRT-QSM und suszeptibilitätsgewichteten Bildern (SWI) erhalten, die sehr empfindlich auf Hämoglobin und Eisenablagerungen reagieren.
bis zu 24 Monate
Unerwünschte klinische Ergebnisse, außer ICH und FND.
Zeitfenster: bis zu 24 Monate
Globale Behinderung und gesundheitsbezogene Lebensqualität, bewertet mit dem Beck Depression Inventory -BDI-Fragebogen. BDI besteht aus 21 Fragen, die auf einer Skala von 0 bis 3 bewertet werden, wobei 0 die beste Kondition darstellt. Das Endergebnis ist die Summe aller Ergebnisse und reicht von 0 bis 63, wobei 0 die beste Bedingung ist. SF-36 besteht aus 36 Fragen, die auf einer Skala von 0 bis 100 bewertet werden und das höchstmögliche Funktionsniveau darstellen. Die Fragen werden in 8 Dimensionen der Gesundheit aggregiert (z. B. Schmerz, körperliche Funktionsfähigkeit etc.).
bis zu 24 Monate
Lage und MRT-Signaleigenschaften von CCM-Läsionen im MRT.
Zeitfenster: bis zu 24 Monate
Lage und MRT-Signaleigenschaften von CCM-Läsionen werden durch 3-T-Hirn-MRT beurteilt. Die ausgewerteten Hirnregionen sind: Kleinhirn, Hirnstamm, rechte/linke Hemisphäre, rechte/linke Basalganglien. Läsionen mit vorheriger chirurgischer Behandlung werden von der bildgebenden Analyse ausgeschlossen
bis zu 24 Monate
Durchmesser der CCM-Läsionen im MRT.
Zeitfenster: bis zu 24 Monate
Der Durchmesser wird in Millimetern bewertet.
bis zu 24 Monate
Länge der CCM-Läsionen im MRT
Zeitfenster: bis zu 24 Monate
Die Länge wird in Millimetern bewertet.
bis zu 24 Monate
Mikroblutungen im MRT.
Zeitfenster: bis zu 24 Monate
Mikroblutungen werden anhand der magnetischen Suszeptibilität des Hirngewebes beurteilt, einer biophysikalischen Eigenschaft, die proportional zum lokalen Eisengehalt ist (quantitative Susceptibility Mapping, QSM). Die Maßeinheit von QSM ist Teile pro Million (ppm). Änderungen gegenüber dem Ausgangswert werden berechnet.
bis zu 24 Monate
Dynamische kontrastverstärkte Permeabilität (DCEP) im MRT.
Zeitfenster: bis zu 24 Monate
Die zerebrale vaskuläre Permeabilität wird nach der Injektion von Gadolinium im MRT durch die Methode der dynamischen kontrastverstärkten Permeabilität (DCEP) beurteilt. Änderungen gegenüber dem Ausgangswert werden berechnet.
bis zu 24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Mitarbeiter

IFOM, The FIRC Institute of Molecular Oncology

Ermittler

  • Studienstuhl: Elisabetta Dejana, Professor, IFOM, The FIRC Institute of Molecular Oncology
  • Studienleiter: Roberto Latini, Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. April 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Oktober 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Dezember 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Mai 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Juli 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

17. Juli 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. Februar 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Februar 2022

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRFMN-7358
  • 2017-003595-30 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Die Sperrung der Studiendatenbank, der Abschluss der Hauptanalysen und die Einreichung der Ergebnisse der Hauptstudie zur Veröffentlichung werden voraussichtlich mindestens 14 Monate nach dem Datum des letzten Patientenbesuchs dauern.

Für jeden einzelnen Patienten werden nur klinische Daten in Bezug auf die Patientenmerkmale und die Nachsorge weitergegeben. Biohumorale und bildgebende Daten werden nur nach Genehmigung einer bestimmten Anfrage durch den Lenkungsausschuss der Studie weitergegeben.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Bis zum 31. Dezember 2021 wird IPD verfügbar sein.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Freier Zugang für klinische Daten. Biohumorale und bildgebende Daten werden nur nach Genehmigung einer bestimmten Anfrage durch den Lenkungsausschuss der Studie weitergegeben.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • Studienprotokoll
  • Statistischer Analyseplan (SAP)
  • Einwilligungserklärung (ICF)
  • Klinischer Studienbericht (CSR)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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