Treat_CCM: 家族性大脳海綿状奇形におけるプロプラノロール (Treat_CCM)
2022年2月24日 更新者：Mario Negri Institute for Pharmacological Research
Treat_CCM 臨床試験 家族性脳海綿状奇形におけるプロプラノロールに関する多施設無作為化臨床試験
脳海綿状奇形 (CCM) は、先天性または散発性の脳血管疾患であり、単発性または複数の CCM 病変の存在を特徴とし、再発性頭痛、発作、局所神経障害および出血を引き起こします。 そのため、今日まで、利用可能な唯一の治癒的治療は、外科的病変の根絶または定位放射線手術に限定されています。 したがって、病気の進行を制限し、有害な臨床事象の負担を軽減する効果的な治療法を見つける必要があります。 非選択的ベータ遮断薬であるプロプラノロールは、乳児皮膚血管腫の治療に有効であることが判明しており、CCM におけるその有効性に関する事例報告が公開されています。 プロプラノロールの安全性プロファイルは、あらゆる年齢の何百万人もの患者で記録されています.
この探索的試験の主な目的は、プロプラノロールによる慢性治療が、家族性CCM患者の脳血管病変、臨床事象および症状の負担を軽減するかどうかをテストすることです。
調査の概要
詳細な説明
このプロジェクトは、2:1 の比率 (プロプラノロール: コントロール) で無作為化される CCM 患者の多施設非盲検無作為化試験 (プローブ デザイン) で構成され、2 つのグループの比較が可能になります。用量は 1 日 2 回 40 mg で、1 日 2 回 80 mg に増量されますが、忍容性に応じて 1 日 10 mg から最大 160 mg までの用量が許容されます)。 この研究者主導の研究は、各 MRI 検査が一元的に読み取られ、すべての有害な臨床イベントが一元的に裁定されるように、PROBE デザインが適用されるオープンラベルです。 手術は、必要に応じていつでも、試験治療の割り当てのために延期および/または回避されることは決してないことを指摘する必要があります。
この探索的試験の目的は、プロプラノロールによる慢性治療が、家族性CCM患者の脳血管病変、臨床事象および症状の負担を軽減するかどうかをテストすることです。 遺伝性 CCM は、有病率が 5/10.000 未満のまれな疾患です。 したがって、この探索的試験に含まれる患者の数は、臨床イベントに対するプロプラノロールの統計的に有意な有益な効果を証明または反証するには不十分であるため、より多くのセンターと患者への拡張が現在のプロトコルに正式に含まれています。 統計的に有意な差が得られない場合でも、さまざまなエンドポイントの生物学的一貫性に特別な注意が払われます。 正常血圧でそれ以外は健康な患者におけるプロプラノロールの忍容性の評価は、別の臨床的に関連するエンドポイントです。
安全性 (プロプラノロールと対照群の間で AE と SAE に差がない) および有効性プロファイル (プロプラノロールと対照群の間の有害な臨床事象の発生率と磁気共鳴脳画像検査の結果との間の一貫性として評価される) の全体的な評価が、現在の研究の結論は、プロプラノロールを安心させるものであり、最終的なフェーズ2試験のプロトコルが承認のために規制当局に提出されます. この 2 番目の試験は、Treat_CCM からエンドポイント イベントの発生率に関する適切なデータが入手できる限り、単群として設計することができます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
71
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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FG
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San Giovanni Rotondo、FG、イタリア、71013
- IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
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ME
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Messina、ME、イタリア、98124
- IRCCS Centro Neurolesi "Bonino Pulejo"
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MI
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Milano、MI、イタリア、20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
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Milano、MI、イタリア、20133
- Fond. IRCCS Ist. Naz. Neurologico Carlo Besta
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Mi
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Milano、Mi、イタリア、20122
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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RM
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Roma、RM、イタリア、00168
- Fondazione Policlinico Universitario "A. Gemelli"
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -家族性大脳海綿体奇形（FCCM）の患者;
- 臨床症状または事象の病歴：脳内出血、脳卒中、永久的または一過性の局所障害、発作、障害、またはCCMに関連すると思われるその他の神経学的症状;
- 18歳以上。
- -研究手順の前に、研究に参加するための書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- 植え込まれたペースメーカーまたは磁気共鳴画像法（MRI）を妨げるその他の状態;
- 徐脈 (
- 不安定な糖尿病;
- 重度の喘息;
- 腎不全および/または肝不全;
- 過度の徐脈のリスクに対するベラパミルとジルチアゼムの現在の使用;
- 以前の脳手術（6か月以内）;
- -治験薬に対する既知の過敏症（プロプラノロールまたは成分のいずれか）
- 妊娠中または授乳中の女性、または妊娠の可能性のある女性で、受け入れられている避妊方法によって妊娠から保護されていないもの
- 別の臨床試験への参加;
- 裁判手続きに協力できない。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：コントロール
CCMに推奨される標準治療
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実験的：プロプラノロール
最初の経口用量 40 mg 1 日 2 回、1 日 20 mg から 80 mg の 1 日 2 回までの増量、1 日 20 ～ 320 mg までの 160 mg 1 日 2 回までの用量は、忍容性に応じて許容されます。
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実験群に無作為に割り付けられた患者は、CCM の標準的な推奨治療に加えてプロプラノロールを受け取ります。
過剰な徐脈または低血圧がない場合、40 mg 1 日 2 回の初回経口投与量を 80 mg 1 日 2 回まで増量します。
忍容性に応じて、1 日 20 ～ 320 mg、1 日 20 mg から 1 日 2 回 160 mg までの低用量が許容されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象 CCM 関連。
時間枠：24ヶ月まで
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脳内出血（ICH）および発作を除く限局性神経障害（FND）である CCM 関連の臨床事象の新たな発生。
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24ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MRI での de novo CCM 病変の描写。
時間枠：24ヶ月まで
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De novo CCM 病変の描写は、ヘモグロビンと鉄沈着に非常に敏感な MRI QSM と感受性加重画像 (SWI) で得られます。
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24ヶ月まで
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ICH および FND 以外の有害な臨床転帰。
時間枠：24ヶ月まで
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Beck Depression Inventory -BDI-アンケートによって評価された世界的な障害と健康関連の生活の質。
BDI は、0 から 3 までのスケールで採点された 21 の質問で構成され、0 は最良の状態を表します。
最終スコアはすべてのスコアの合計で、0 から 63 の範囲になります。0 が最良の状態です。
SF-36 は、機能の最高レベルを表す 0 から 100 までのスケールで採点された 36 の質問で構成されています。
質問は、健康の 8 つの側面 (痛み、身体機能など) で集計されます。
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24ヶ月まで
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MRIでのCCM病変の位置とMRI信号特性。
時間枠：24ヶ月まで
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CCM 病変の位置と MRI 信号特性は、3 T 脳 MRI によって評価されます。
評価される脳領域は、小脳、脳幹、右/左半球、右/左基底核です。
以前に外科的治療を受けた病変は、画像解析から除外されます
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24ヶ月まで
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MRIでのCCM病変の直径。
時間枠：24ヶ月まで
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直径はミリメートルで評価されます。
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24ヶ月まで
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MRIでのCCM病変の長さ
時間枠：24ヶ月まで
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長さはミリ単位で評価されます。
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24ヶ月まで
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MRIでの微小出血。
時間枠：24ヶ月まで
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微小出血は、脳組織の磁化率、局所鉄含有量に比例する生物物理学的特性 (定量的磁化率マッピング、QSM) によって評価されます。
QSM の測定単位は 100 万分の 1 (ppm) です。
ベースラインからの変化が計算されます。
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24ヶ月まで
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MRI での動的造影透過性 (DCEP)。
時間枠：24ヶ月まで
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脳血管透過性は、動的造影透過性（DCEP）法により、MRIでガドリニウムを注入した後に評価されます。
ベースラインからの変化が計算されます。
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24ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Elisabetta Dejana, Professor、IFOM, The FIRC Institute of Molecular Oncology
- スタディディレクター：Roberto Latini、Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Lampugnani MG, Malinverno M, Dejana E, Rudini N. Endothelial cell disease: emerging knowledge from cerebral cavernous malformations. Curr Opin Hematol. 2017 May;24(3):256-264. doi: 10.1097/MOH.0000000000000338.
- Bravi L, Malinverno M, Pisati F, Rudini N, Cuttano R, Pallini R, Martini M, Larocca LM, Locatelli M, Levi V, Bertani GA, Dejana E, Lampugnani MG. Endothelial Cells Lining Sporadic Cerebral Cavernous Malformation Cavernomas Undergo Endothelial-to-Mesenchymal Transition. Stroke. 2016 Mar;47(3):886-90. doi: 10.1161/STROKEAHA.115.011867. Epub 2016 Feb 2.
- Cuttano R, Rudini N, Bravi L, Corada M, Giampietro C, Papa E, Morini MF, Maddaluno L, Baeyens N, Adams RH, Jain MK, Owens GK, Schwartz M, Lampugnani MG, Dejana E. KLF4 is a key determinant in the development and progression of cerebral cavernous malformations. EMBO Mol Med. 2016 Jan 1;8(1):6-24. doi: 10.15252/emmm.201505433.
- Marchi S, Corricelli M, Trapani E, Bravi L, Pittaro A, Delle Monache S, Ferroni L, Patergnani S, Missiroli S, Goitre L, Trabalzini L, Rimessi A, Giorgi C, Zavan B, Cassoni P, Dejana E, Retta SF, Pinton P. Defective autophagy is a key feature of cerebral cavernous malformations. EMBO Mol Med. 2015 Nov;7(11):1403-17. doi: 10.15252/emmm.201505316.
- Maddaluno L, Rudini N, Cuttano R, Bravi L, Giampietro C, Corada M, Ferrarini L, Orsenigo F, Papa E, Boulday G, Tournier-Lasserve E, Chapon F, Richichi C, Retta SF, Lampugnani MG, Dejana E. EndMT contributes to the onset and progression of cerebral cavernous malformations. Nature. 2013 Jun 27;498(7455):492-6. doi: 10.1038/nature12207. Epub 2013 Jun 9.
- Boulday G, Rudini N, Maddaluno L, Blecon A, Arnould M, Gaudric A, Chapon F, Adams RH, Dejana E, Tournier-Lasserve E. Developmental timing of CCM2 loss influences cerebral cavernous malformations in mice. J Exp Med. 2011 Aug 29;208(9):1835-47. doi: 10.1084/jem.20110571. Epub 2011 Aug 22.
- Bravi L, Rudini N, Cuttano R, Giampietro C, Maddaluno L, Ferrarini L, Adams RH, Corada M, Boulday G, Tournier-Lasserve E, Dejana E, Lampugnani MG. Sulindac metabolites decrease cerebrovascular malformations in CCM3-knockout mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Jul 7;112(27):8421-6. doi: 10.1073/pnas.1501352112. Epub 2015 Jun 24.
- Gore AV, Lampugnani MG, Dye L, Dejana E, Weinstein BM. Combinatorial interaction between CCM pathway genes precipitates hemorrhagic stroke. Dis Model Mech. 2008 Nov-Dec;1(4-5):275-81. doi: 10.1242/dmm.000513. Epub 2008 Oct 28.
- Lanfranconi S, Scola E, Bertani GA, Zarino B, Pallini R, d'Alessandris G, Mazzon E, Marino S, Carriero MR, Scelzo E, Farago G, Castori M, Fusco C, Petracca A, d'Agruma L, Tassi L, d'Orio P, Lampugnani MG, Nicolis EB, Vasami A, Novelli D, Torri V, Meessen JMTA, Al-Shahi Salman R, Dejana E, Latini R; Treat-CCM Investigators. Propranolol for familial cerebral cavernous malformation (Treat_CCM): study protocol for a randomized controlled pilot trial. Trials. 2020 May 12;21(1):401. doi: 10.1186/s13063-020-4202-x.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年4月11日
一次修了 (実際)
2021年10月31日
研究の完了 (実際)
2021年12月31日
試験登録日
最初に提出
2018年5月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年7月16日
最初の投稿 (実際)
2018年7月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年2月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年2月24日
最終確認日
2022年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRFMN-7358
- 2017-003595-30 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
試験データベースのロック、主な分析の完了、および主な研究結果の公開のための提出には、最後の患者の最終来院日から少なくとも 14 か月かかると予想されます。
患者の特性とフォローアップに関連する臨床データのみが、個々の患者ごとに共有されます。 生体液性および画像データは、特定の要求の試験の運営委員会による承認後にのみ共有されます。
IPD 共有時間枠
2021 年 12 月 31 日までに IPD が利用可能になります。
IPD 共有アクセス基準
臨床データへの無料アクセス。
生体液性および画像データは、特定の要求の試験の運営委員会による承認後にのみ共有されます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
- 統計分析計画 (SAP)
- インフォームド コンセント フォーム (ICF)
- 臨床試験報告書（CSR）
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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