Treat_CCM: 가족성 대뇌 해면 기형의 프로프라놀롤 (Treat_CCM)
Treat_CCM 임상시험 가족성 뇌해면기형에서 프로프라놀롤에 대한 다기관 무작위 임상시험
CCM(Cerebral Cavernous Malformation)은 선천성 또는 산발성일 수 있는 뇌혈관 질환으로, 반복적인 두통, 발작, 국소 신경학적 결손 및 출혈을 유발하는 단독 또는 다중 CCM 병변의 존재를 특징으로 합니다. 따라서 현재까지 이용 가능한 유일한 근치적 치료법은 외과적 병변 박멸 또는 정위적 방사선 수술에 국한되어 있습니다. 따라서 질병 진행을 제한하고 부작용의 부담을 줄일 수 있는 효과적인 의학적 치료법을 찾는 것이 필요합니다. 비선택적 베타차단제 프로프라놀롤은 영아 피부 혈관종의 치료에 효과적인 것으로 밝혀졌으며 CCM에서의 효능에 대한 일화적 보고서가 발표되었습니다. 프로프라놀롤의 안전성 프로파일은 모든 연령대의 수백만 명의 환자에서 문서화되었습니다.
이 탐색적 시험의 주요 목적은 프로프라놀롤을 사용한 만성 치료가 가족성 CCM 환자의 뇌혈관 병변, 임상 사건 및 증상의 부담을 줄일 수 있는지 여부를 테스트하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 프로젝트는 2:1 비율(프로프라놀롤:대조군)로 무작위 배정되는 CCM 환자에 대한 다기관, 공개 라벨, 무작위 연구(PROBE 디자인)로 구성되며 두 그룹을 비교할 수 있습니다. 용량은 40mg bid, 80mg bid로 상향 조정되나, 내약성에 따라 최소 10mg bid 및 최대 160mg bid가 허용됨) 권장 표준 치료 외에 다른 하나는 권장 표준 치료를 받음. 이 조사자 주도 연구는 각 MRI 검사가 중앙에서 판독되고 모든 불리한 임상 사건이 중앙에서 판정되도록 PROBE 디자인이 적용된 공개 라벨이 될 것입니다. 연구 치료 할당으로 인해 수술이 지시될 때마다 결코 연기 및/또는 회피되지 않는다는 점을 지적해야 합니다.
이 탐색적 시험의 목적은 프로프라놀롤을 사용한 만성 치료가 가족성 CCM 환자의 뇌혈관 병변, 임상 사건 및 증상의 부담을 줄일 수 있는지 여부를 테스트하는 것입니다. 유전성 CCM은 유병률이 5/10.000 미만인 희귀 질환입니다. 따라서, 이 탐색적 시험에 포함되는 환자의 수가 임상 사건에 대한 프로프라놀롤의 통계적으로 유의미한 유익한 효과를 증명하거나 반증하기에 불충분할 것이기 때문에 더 많은 센터 및 환자에 대한 확장이 본 프로토콜에 공식적으로 포함됩니다. 통계적으로 유의미한 차이가 없더라도 서로 다른 종점의 생물학적 일관성에 특별한 주의를 기울일 것입니다. 그렇지 않으면 정상 혈압인 건강한 환자에서 프로프라놀롤의 내약성 평가는 임상적으로 관련된 또 다른 종점입니다.
안전성(프로프라놀롤과 대조군 사이의 AE 및 SAE 차이 없음) 및 유효성 프로파일(부작용 임상 사건 발생률과 프로프라놀롤과 대조군 사이의 자기 공명 뇌 영상 결과 사이의 일관성으로 평가됨)에 대한 전반적인 평가가 본 연구의 결론은 프로프라놀롤에 대해 안심이 될 것이며 최종 2상 시험을 위한 프로토콜이 승인을 위해 규제 당국에 제출될 것입니다. 이 두 번째 시험은 종점 이벤트 발생에 대한 적절한 데이터가 Treat_CCM에서 제공되는 한 단일 부문으로 설계될 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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FG
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San Giovanni Rotondo, FG, 이탈리아, 71013
- IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
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ME
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Messina, ME, 이탈리아, 98124
- IRCCS Centro Neurolesi "Bonino Pulejo"
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MI
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Milano, MI, 이탈리아, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
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Milano, MI, 이탈리아, 20133
- Fond. IRCCS Ist. Naz. Neurologico Carlo Besta
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Mi
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Milano, Mi, 이탈리아, 20122
- Fondazione Irccs Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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RM
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Roma, RM, 이탈리아, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario "A. Gemelli"
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 가족성 대뇌해면기형(FCCM) 환자;
- 임상 증상 또는 사건의 병력: 뇌내출혈, 뇌졸중, 영구적 또는 일시적 초점 결손, 발작, 장애 또는 CCM과 관련된 것으로 추정되는 기타 신경학적 증상;
- 18세 이상.
- 모든 연구 절차 이전에 연구 참여에 대한 서면 동의서.
제외 기준:
- 이식된 심박조율기 또는 자기 공명 영상(MRI)을 방해하는 기타 상태
- 서맥 (
- 불안정한 당뇨병;
- 심한 천식;
- 신장 및/또는 간부전;
- 과도한 서맥 위험에 대한 현재 베라파밀 및 딜티아젬 사용;
- 이전 뇌 수술(6개월 이내);
- 연구 약물(프로프라놀롤 또는 임의의 성분)에 대해 알려진 과민성
- 허용되는 피임 방법으로 임신으로부터 보호받지 못하는 임신 또는 수유 여성 또는 가임 여성
- 다른 임상 시험에 참여;
- 재판 절차에 협조할 능력이 없음.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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간섭 없음: 제어
CCM에 권장되는 표준 치료
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실험적: 프로프라놀롤
내약성에 따라 초기 경구 투여량 40mg bid, 최저 10mg bid 및 최대 160mg bid, 일일 20~320mg까지 80mg bid 용량으로 상향 조정됩니다.
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실험 부문에 무작위 배정된 환자는 CCM에 대한 표준 권장 치료 외에 프로프라놀롤을 받게 됩니다.
과도한 서맥이나 저혈압이 없는 경우 40mg bid의 초기 경구 용량을 80mg bid로 증량합니다.
내약성에 따라 최소 10mg bid 및 최대 160mg bid, 일일 20~320mg의 용량이 허용됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용 CCM 관련.
기간: 최대 24개월
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CCM 관련 임상 사건의 새로운 발생, 즉 발작을 제외한 뇌내출혈(ICH) 및 국소 신경학적 결손(FND).
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최대 24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MRI에서 De novo CCM 병변 묘사.
기간: 최대 24개월
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De novo CCM 병변 묘사는 헤모글로빈 및 철 침착에 매우 민감한 MRI QSM 및 감수성 가중 영상(SWI)에서 얻을 수 있습니다.
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최대 24개월
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ICH 및 FND 이외의 불리한 임상 결과.
기간: 최대 24개월
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Beck Depression Inventory -BDI- 설문지로 평가한 글로벌 장애 및 건강 관련 삶의 질.
BDI는 0에서 3까지 점수가 매겨진 21개의 질문으로 구성되며 0은 최상의 상태를 나타냅니다.
최종 점수는 모든 점수의 합계이며 범위는 0에서 63까지이며 0이 최상의 조건입니다.
SF-36은 가능한 최고 수준의 기능을 나타내는 0에서 100까지의 척도로 점수가 매겨진 36개의 질문으로 구성됩니다.
질문은 건강의 8가지 차원(예: 통증, 신체적 기능 등)으로 집계됩니다.
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최대 24개월
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MRI에서 CCM 병변의 위치 및 MRI 신호 특성.
기간: 최대 24개월
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CCM 병변의 위치 및 MRI 신호 특성은 3T 뇌 MRI로 평가됩니다.
평가되는 뇌 영역은 소뇌, 뇌간, 오른쪽/왼쪽 반구, 오른쪽/왼쪽 기저핵입니다.
이전에 외과적 치료를 받은 병변은 영상 분석에서 제외됩니다.
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최대 24개월
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MRI에서 CCM 병변의 직경.
기간: 최대 24개월
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직경은 밀리미터로 평가됩니다.
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최대 24개월
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MRI에서 CCM 병변의 길이
기간: 최대 24개월
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길이는 밀리미터로 평가됩니다.
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최대 24개월
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MRI의 미세출혈.
기간: 최대 24개월
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미세 출혈은 국소 철 함량에 비례하는 생물물리학적 특성인 뇌 조직의 자화율에 의해 평가됩니다(정량적 자화율 매핑, QSM).
QSM의 측정 단위는 백만분율(ppm)입니다.
기준선의 변경 사항이 계산됩니다.
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최대 24개월
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MRI에서 동적 대비 강화 투과성(DCEP).
기간: 최대 24개월
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동적 조영 증강 투과성(DCEP) 방법으로 MRI에서 가돌리늄을 주사한 후 대뇌 혈관 투과성을 평가합니다.
기준선의 변경 사항이 계산됩니다.
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최대 24개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Elisabetta Dejana, Professor, IFOM, The FIRC Institute of Molecular Oncology
- 연구 책임자: Roberto Latini, Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Lampugnani MG, Malinverno M, Dejana E, Rudini N. Endothelial cell disease: emerging knowledge from cerebral cavernous malformations. Curr Opin Hematol. 2017 May;24(3):256-264. doi: 10.1097/MOH.0000000000000338.
- Bravi L, Malinverno M, Pisati F, Rudini N, Cuttano R, Pallini R, Martini M, Larocca LM, Locatelli M, Levi V, Bertani GA, Dejana E, Lampugnani MG. Endothelial Cells Lining Sporadic Cerebral Cavernous Malformation Cavernomas Undergo Endothelial-to-Mesenchymal Transition. Stroke. 2016 Mar;47(3):886-90. doi: 10.1161/STROKEAHA.115.011867. Epub 2016 Feb 2.
- Cuttano R, Rudini N, Bravi L, Corada M, Giampietro C, Papa E, Morini MF, Maddaluno L, Baeyens N, Adams RH, Jain MK, Owens GK, Schwartz M, Lampugnani MG, Dejana E. KLF4 is a key determinant in the development and progression of cerebral cavernous malformations. EMBO Mol Med. 2016 Jan 1;8(1):6-24. doi: 10.15252/emmm.201505433.
- Marchi S, Corricelli M, Trapani E, Bravi L, Pittaro A, Delle Monache S, Ferroni L, Patergnani S, Missiroli S, Goitre L, Trabalzini L, Rimessi A, Giorgi C, Zavan B, Cassoni P, Dejana E, Retta SF, Pinton P. Defective autophagy is a key feature of cerebral cavernous malformations. EMBO Mol Med. 2015 Nov;7(11):1403-17. doi: 10.15252/emmm.201505316.
- Maddaluno L, Rudini N, Cuttano R, Bravi L, Giampietro C, Corada M, Ferrarini L, Orsenigo F, Papa E, Boulday G, Tournier-Lasserve E, Chapon F, Richichi C, Retta SF, Lampugnani MG, Dejana E. EndMT contributes to the onset and progression of cerebral cavernous malformations. Nature. 2013 Jun 27;498(7455):492-6. doi: 10.1038/nature12207. Epub 2013 Jun 9.
- Boulday G, Rudini N, Maddaluno L, Blecon A, Arnould M, Gaudric A, Chapon F, Adams RH, Dejana E, Tournier-Lasserve E. Developmental timing of CCM2 loss influences cerebral cavernous malformations in mice. J Exp Med. 2011 Aug 29;208(9):1835-47. doi: 10.1084/jem.20110571. Epub 2011 Aug 22.
- Bravi L, Rudini N, Cuttano R, Giampietro C, Maddaluno L, Ferrarini L, Adams RH, Corada M, Boulday G, Tournier-Lasserve E, Dejana E, Lampugnani MG. Sulindac metabolites decrease cerebrovascular malformations in CCM3-knockout mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Jul 7;112(27):8421-6. doi: 10.1073/pnas.1501352112. Epub 2015 Jun 24.
- Gore AV, Lampugnani MG, Dye L, Dejana E, Weinstein BM. Combinatorial interaction between CCM pathway genes precipitates hemorrhagic stroke. Dis Model Mech. 2008 Nov-Dec;1(4-5):275-81. doi: 10.1242/dmm.000513. Epub 2008 Oct 28.
- Lanfranconi S, Scola E, Bertani GA, Zarino B, Pallini R, d'Alessandris G, Mazzon E, Marino S, Carriero MR, Scelzo E, Farago G, Castori M, Fusco C, Petracca A, d'Agruma L, Tassi L, d'Orio P, Lampugnani MG, Nicolis EB, Vasami A, Novelli D, Torri V, Meessen JMTA, Al-Shahi Salman R, Dejana E, Latini R; Treat-CCM Investigators. Propranolol for familial cerebral cavernous malformation (Treat_CCM): study protocol for a randomized controlled pilot trial. Trials. 2020 May 12;21(1):401. doi: 10.1186/s13063-020-4202-x.
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추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IRFMN-7358
- 2017-003595-30 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
시험 데이터베이스 잠금, 주요 분석 완료 및 주요 연구 결과 발표를 위한 제출은 마지막 환자 마지막 방문일로부터 최소 14개월이 소요될 것으로 예상됩니다.
환자의 특성 및 후속 조치와 관련된 임상 데이터만 각 환자에게 공유됩니다. 생체 체액 및 영상 데이터는 특정 요청에 대한 재판 운영 위원회의 승인 후에만 공유됩니다.
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구 프로토콜
- 통계 분석 계획(SAP)
- 정보에 입각한 동의서(ICF)
- 임상 연구 보고서(CSR)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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