Treat_CCM：普萘洛尔治疗家族性脑海绵状血管畸形 (Treat_CCM)
2022年2月24日 更新者：Mario Negri Institute for Pharmacological Research
Treat_CCM 临床试验普萘洛尔治疗家族性脑海绵状血管畸形的多中心随机临床试验
脑海绵状血管畸形 (CCM) 是一种脑血管疾病，可以是先天性的或散发性的，其特征是存在孤立的或多个 CCM 病变，导致反复发作的头痛、癫痫、局灶性神经功能缺损和出血。 因此，迄今为止，唯一可用的治愈性治疗仅限于手术损伤根除或立体定向放射外科手术。 因此，有必要找到一种可以限制疾病进展并减少不良临床事件负担的有效药物治疗。 已发现非选择性 β 受体阻滞剂普萘洛尔可有效治疗婴儿皮肤血管瘤，并且已发表关于其在 CCM 中疗效的轶事报道。 数百万所有年龄段的患者都记录了普萘洛尔的安全性。
该探索性试验的主要目的是测试普萘洛尔长期治疗是否会减轻家族性 CCM 患者的脑血管病变、临床事件和症状的负担。
研究概览
详细说明
该项目将包括一项针对 CCM 患者的多中心、开放标签、随机研究（PROBE 设计），以 2:1 的比例（普萘洛尔：对照）随机分配，并将允许比较 2 组：一组接受普萘洛尔（推荐初始剂量为 40 mg bid，将增加至 80 mg bid，但是，根据耐受性，低至 10 mg bid 和高达 160 mg bid 的剂量是可接受的）在推荐的标准治疗之上，另一个接受推荐的标准治疗。 这项研究者驱动的研究将是开放标签的，将应用 PROBE 设计，以便集中阅读每个 MRI 检查，并集中裁定所有不良临床事件。 应该指出的是，无论何时，手术都不会因为研究治疗分配而延迟和/或避免。
这项探索性试验的目的是测试普萘洛尔长期治疗是否会减轻家族性 CCM 患者的脑血管病变、临床事件和症状的负担。 遗传性 CCM 是一种罕见病，患病率低于 5/10.000。 因此，由于纳入该探索性试验的患者数量不足以证明或反驳普萘洛尔对临床事件的统计学显着有益作用，因此本方案正式纳入更多中心和患者。 将特别注意不同终点的生物学一致性，即使它们都不会产生统计学上的显着差异。 评估血压正常但健康的患者对普萘洛尔的耐受性是另一个临床相关终点。
如果安全性（普萘洛尔和对照组之间的 AE 和 SAE 无差异）和疗效概况（评估为普萘洛尔和对照组之间不良临床事件发生率和磁共振脑成像结果之间的一致性）的总体评估本研究的结论将使普萘洛尔放心，最终 2 期试验的方案将提交给监管机构批准。 只要可以从 Treat_CCM 获得关于终点事件发生率的足够数据，第二次试验可以设计为单臂试验。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
71
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
FG
-
San Giovanni Rotondo、FG、意大利、71013
- IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
-
-
ME
-
Messina、ME、意大利、98124
- IRCCS Centro Neurolesi "Bonino Pulejo"
-
-
MI
-
Milano、MI、意大利、20162
- Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
Milano、MI、意大利、20133
- Fond. IRCCS Ist. Naz. Neurologico Carlo Besta
-
-
Mi
-
Milano、Mi、意大利、20122
- Fondazione Irccs Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
-
RM
-
Roma、RM、意大利、00168
- Fondazione Policlinico Universitario "A. Gemelli"
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 家族性脑海绵状血管畸形 (FCCM) 患者；
- 临床症状或事件的历史：脑出血、中风、永久性或短暂性局灶性缺陷、癫痫发作、残疾或任何其他据称与 CCM 相关的神经系统症状；
- 至少18岁。
- 在任何研究程序之前签署参与研究的书面知情同意书。
排除标准：
- 植入起搏器或任何其他妨碍磁共振成像 (MRI) 的情况；
- 心动过缓（
- 不稳定的糖尿病;
- 严重的哮喘；
- 肾和/或肝功能衰竭；
- 目前使用维拉帕米和地尔硫卓有过度心动过缓的风险；
- 既往脑部手术史（6 个月内）；
- 已知对研究药物（普萘洛尔或任何成分）过敏
- 孕妇或哺乳期妇女或育龄妇女，她们不能通过公认的避孕方法避免怀孕
- 参与另一项临床试验；
- 无法配合审判程序。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
无干预：控制
推荐用于 CCM 的标准治疗
|
|
|
实验性的：普萘洛尔
初始口服剂量 40 mg bid，逐渐增加至 80mg bid，剂量低至 10 mg bid 和高达 160 mg bid，每天 20 至 320 mg，根据耐受性是可以接受的。
|
随机分配到实验组的患者将在 CCM 的标准推荐治疗之上接受普萘洛尔。
在没有过度心动过缓或低血压的情况下，初始口服剂量 40 mg bid 将增加至 80 mg bid。
根据耐受性，剂量低至 10 mg bid 和高达 160 mg bid，每天 20 至 320 mg 是可以接受的。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
与 CCM 相关的不良临床事件。
大体时间：长达 24 个月
|
新发生的与 CCM 相关的临床事件，即脑内出血 (ICH) 和局灶性神经功能缺损 (FND)，不包括癫痫发作。
|
长达 24 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
MRI 上的从头 CCM 病变描绘。
大体时间：长达 24 个月
|
将在对血红蛋白和铁沉积非常敏感的 MRI QSM 和磁化率加权图像 (SWI) 上获得新的 CCM 病变描述。
|
长达 24 个月
|
|
除 ICH 和 FND 之外的不良临床结果。
大体时间：长达 24 个月
|
通过贝克抑郁量表 -BDI- 问卷评估的全球残疾和健康相关生活质量。
BDI 由 21 个问题组成，评分范围从 0 到 3，0 代表最佳状态。
最终分数将是所有分数的总和，范围从 0 到 63，其中 0 是最佳条件。
SF-36 由 36 个问题组成，评分范围从 0 到 100，代表可能的最高功能水平。
问题汇总在健康的 8 个方面（例如疼痛、身体机能等）。
|
长达 24 个月
|
|
MRI 上 CCM 病灶的位置和 MRI 信号特征。
大体时间：长达 24 个月
|
CCM 病变的位置和 MRI 信号特征将通过 3 T 脑 MRI 评估。
评估的大脑区域将是：小脑、脑干、右/左半球、右/左基底神经节。
既往手术治疗的病变将被排除在影像分析之外
|
长达 24 个月
|
|
MRI 上 CCM 病灶的直径。
大体时间：长达 24 个月
|
直径将以毫米为单位进行评估。
|
长达 24 个月
|
|
MRI 中 CCM 病灶的长度
大体时间：长达 24 个月
|
长度将以毫米为单位进行评估。
|
长达 24 个月
|
|
MRI 上的微出血。
大体时间：长达 24 个月
|
微出血将通过脑组织的磁化率进行评估，这是一种与局部铁含量成比例的生物物理特性（定量磁化率图，QSM）。
QSM 的计量单位是百万分之一 (ppm)。
将计算相对于基线的变化。
|
长达 24 个月
|
|
MRI 的动态对比增强渗透性 (DCEP)。
大体时间：长达 24 个月
|
脑血管通透性将在注射钆后通过动态对比增强通透性 (DCEP) 方法在 MRI 上进行评估。
将计算相对于基线的变化。
|
长达 24 个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Elisabetta Dejana, Professor、IFOM, The FIRC Institute of Molecular Oncology
- 研究主任：Roberto Latini、Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Lampugnani MG, Malinverno M, Dejana E, Rudini N. Endothelial cell disease: emerging knowledge from cerebral cavernous malformations. Curr Opin Hematol. 2017 May;24(3):256-264. doi: 10.1097/MOH.0000000000000338.
- Bravi L, Malinverno M, Pisati F, Rudini N, Cuttano R, Pallini R, Martini M, Larocca LM, Locatelli M, Levi V, Bertani GA, Dejana E, Lampugnani MG. Endothelial Cells Lining Sporadic Cerebral Cavernous Malformation Cavernomas Undergo Endothelial-to-Mesenchymal Transition. Stroke. 2016 Mar;47(3):886-90. doi: 10.1161/STROKEAHA.115.011867. Epub 2016 Feb 2.
- Cuttano R, Rudini N, Bravi L, Corada M, Giampietro C, Papa E, Morini MF, Maddaluno L, Baeyens N, Adams RH, Jain MK, Owens GK, Schwartz M, Lampugnani MG, Dejana E. KLF4 is a key determinant in the development and progression of cerebral cavernous malformations. EMBO Mol Med. 2016 Jan 1;8(1):6-24. doi: 10.15252/emmm.201505433.
- Marchi S, Corricelli M, Trapani E, Bravi L, Pittaro A, Delle Monache S, Ferroni L, Patergnani S, Missiroli S, Goitre L, Trabalzini L, Rimessi A, Giorgi C, Zavan B, Cassoni P, Dejana E, Retta SF, Pinton P. Defective autophagy is a key feature of cerebral cavernous malformations. EMBO Mol Med. 2015 Nov;7(11):1403-17. doi: 10.15252/emmm.201505316.
- Maddaluno L, Rudini N, Cuttano R, Bravi L, Giampietro C, Corada M, Ferrarini L, Orsenigo F, Papa E, Boulday G, Tournier-Lasserve E, Chapon F, Richichi C, Retta SF, Lampugnani MG, Dejana E. EndMT contributes to the onset and progression of cerebral cavernous malformations. Nature. 2013 Jun 27;498(7455):492-6. doi: 10.1038/nature12207. Epub 2013 Jun 9.
- Boulday G, Rudini N, Maddaluno L, Blecon A, Arnould M, Gaudric A, Chapon F, Adams RH, Dejana E, Tournier-Lasserve E. Developmental timing of CCM2 loss influences cerebral cavernous malformations in mice. J Exp Med. 2011 Aug 29;208(9):1835-47. doi: 10.1084/jem.20110571. Epub 2011 Aug 22.
- Bravi L, Rudini N, Cuttano R, Giampietro C, Maddaluno L, Ferrarini L, Adams RH, Corada M, Boulday G, Tournier-Lasserve E, Dejana E, Lampugnani MG. Sulindac metabolites decrease cerebrovascular malformations in CCM3-knockout mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Jul 7;112(27):8421-6. doi: 10.1073/pnas.1501352112. Epub 2015 Jun 24.
- Gore AV, Lampugnani MG, Dye L, Dejana E, Weinstein BM. Combinatorial interaction between CCM pathway genes precipitates hemorrhagic stroke. Dis Model Mech. 2008 Nov-Dec;1(4-5):275-81. doi: 10.1242/dmm.000513. Epub 2008 Oct 28.
- Lanfranconi S, Scola E, Bertani GA, Zarino B, Pallini R, d'Alessandris G, Mazzon E, Marino S, Carriero MR, Scelzo E, Farago G, Castori M, Fusco C, Petracca A, d'Agruma L, Tassi L, d'Orio P, Lampugnani MG, Nicolis EB, Vasami A, Novelli D, Torri V, Meessen JMTA, Al-Shahi Salman R, Dejana E, Latini R; Treat-CCM Investigators. Propranolol for familial cerebral cavernous malformation (Treat_CCM): study protocol for a randomized controlled pilot trial. Trials. 2020 May 12;21(1):401. doi: 10.1186/s13063-020-4202-x.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年4月11日
初级完成 (实际的)
2021年10月31日
研究完成 (实际的)
2021年12月31日
研究注册日期
首次提交
2018年5月17日
首先提交符合 QC 标准的
2018年7月16日
首次发布 (实际的)
2018年7月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年2月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年2月24日
最后验证
2022年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- IRFMN-7358
- 2017-003595-30 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
锁定试验数据库、完成主要分析以及提交主要研究结果以供发表预计需要至少 14 个月（距最后一位患者最后就诊日期之后）。
对于每个患者，只会共享与患者特征和随访相关的临床数据。 只有在特定请求的试验指导委员会批准后，才会共享生物体液和成像数据。
IPD 共享时间框架
到 2021 年 12 月 31 日，IPD 将可用。
IPD 共享访问标准
免费获取临床数据。
只有在特定请求的试验指导委员会批准后，才会共享生物体液和成像数据。
IPD 共享支持信息类型
- 研究协议
- 统计分析计划 (SAP)
- 知情同意书 (ICF)
- 临床研究报告（CSR）
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.