- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03593941
Interakce stárnutí střeva a mozku
Tento výzkumný projekt se bude zabývat zoufalou potřebou důkazů o tom, jak by mohla být strava použita k léčbě a zlepšení příznaků Alzheimerovy choroby (AD). Odhaduje se, že celosvětově trpí demencí 36 milionů lidí a u starších lidí představuje Alzheimerova choroba 60–70 % všech demencí. Výzkum podporuje hypotézu, že modifikovatelné faktory související s životním stylem jsou spojeny s kognitivním poklesem, což otevírá nové cesty pro prevenci nebo modifikaci onemocnění.
Koncept, který inspiruje tento návrh „Studie interakcí stárnutí – střeva – mozek“, spočívá v tom, že střevní mikroflóra má vliv na osu střevo-mozek, a tím i na chování, včetně náročného chování často spojeného s demencí. Při absenci dostupných léků na Alzheimerovu chorobu je dieta důležitou modifikovatelnou složkou, ale znalosti o úloze stravy v klinických příznacích demence jsou v současnosti velmi omezené. Nedávná studie z Irska z kohorty Nu-Age financovaná Evropskou unií uvedla, že profil střevní mikroflóry u starších osob se mezi jednotlivci žijícími v komunitě a institucionalizovanými jedinci lišil, přičemž specifické profily mikrobiomů korelovaly s křehkostí a špatným zdravím.
Změny ve složení a rozmanitosti stravy byly považovány za hlavní hybatele posunů v profilu střevních bakterií. V této multidisciplinární výzkumné studii vyšetřovatelé posoudí složení střevní mikroflóry u lidí s Alzheimerovou demencí s náročným chováním i bez něj; otestovat proveditelnost náboru; a poskytnout počáteční údaje na podporu budoucí žádosti o grant zahrnující dietní intervenční studii u pacientů s Alzheimerovou chorobou.
Vyšetřovatelé budou testovat hypotézu, že osa střevo-mozek podporuje změny chování u Alzheimerovy demence a reaguje na změny profilu střevní mikroflóry, porovnáním profilu střevní mikroflóry mezi třemi skupinami účastníků (1) Alzheimerova demence s náročným chováním, (2) Alzheimerova demence bez náročného chování a (3) kontrolní skupina zdravých starších osob stejného věku. Vyšetřovatelé také provedou průzkum v pečovatelských domech, aby posoudili ochotu zúčastnit se budoucí studie doplňků stravy.
Přehled studie
Detailní popis
Úvod
Střední délka života ve zdraví je klíčovou oblastí výzkumu. Odhaduje se, že celosvětově trpí demencí 36 milionů lidí a že každý rok přibývá 4,6 milionů nových případů demence. Epidemiologické důkazy podporují hypotézu, že modifikovatelné faktory související s životním stylem jsou spojeny s kognitivním poklesem, což otevírá nové cesty prevence. Alzheimerova choroba je nejčastější příčinou demence u starších lidí a při použití tradičních diagnostických kritérií pro subtypy demence představuje 60–70 % všech případů demence.
Neexistují žádné dostupné léky na AD, ale alternativním přístupem je použití strategií, které oddalují progresi onemocnění v raném stádiu. Optimální funkce mozku je výsledkem vysoce komplexních interakcí mezi četnými genetickými a environmentálními faktory, včetně příjmu potravy, fyzické aktivity, věku a stresu. Zejména strava se stala předmětem intenzivního výzkumu v souvislosti s kognitivním stárnutím a neurodegenerativními chorobami.
Střevní mikroflóra je velká, různorodá sbírka mikrobů, která společně obsahuje 100krát více genů než hostitel. Je specifická pro hostitele, obsahuje dědičné složky, může být upravena dietou, chirurgickým zákrokem nebo antibiotiky, a pokud chybí, jsou ovlivněny téměř všechny aspekty fyziologie hostitele. Nyní si uvědomujeme, že lidská mikroflóra je dříve přehlížený systém, který významně přispívá k lidské biologii a rozvoji. Existuje nová a vzrušující oblast výzkumu s omezenými publikovanými daty u starších lidí, která by mohla poskytnout základ pro návrh nové terapie zaměřené na mikrobioty ke zlepšení péče o starší lidi trpící Alzheimerovou demencí.
Existuje stále více důkazů, které identifikují střevní mikroflóru jako klíčovou spojnici mezi výživou a funkcí mozku. Snížení frekvence genů kódujících produkci mastných kyselin s krátkým řetězcem (SCFA) bylo prominentní mezi institucionalizovanými staršími dospělými, stejně jako zvýšení cirkulujících prozánětlivých cytokinů tumor nekrotizujícího faktoru alfa, interleukinů-6 a -8 a C-reaktivního proteinu.
Zdůvodnění studie
Hypotéza: Složení a/nebo diverzita střevní mikroflóry se liší mezi zdravými staršími lidmi a lidmi s Alzheimerovou demencí, kteří vykazují nebo nevykazují chování, které je náročné.
Koncept, který inspiruje Ageing-GB, je ten, že naše střevní mikroflóra má vliv na osu střevo-mozek, a tím i na chování. Je potřeba porozumět povaze tohoto dopadu, základním mechanismům a tomu, jak mohou změny ve stravě přeprogramovat naši osu střevní mikrobiota-mozek, aby se vyřešily nebo zmírnily klinické příznaky spojené s Alzheimerovou demencí.
Nicméně, pokud je vědcům známo, neexistuje žádná publikovaná práce, která by zkoumala profil střevní mikroflóry u pacientů s Alzheimerovou chorobou. V důsledku toho musí výzkumníci nejprve prokázat rozdíly v profilu mikrobioty mezi pacienty s AD s chováním nebo bez chování, které je náročnější na zvládnutí. Očekává se, že tato práce poskytne základní důkazy na podporu úpravy nebo suplementace stravy jako nákladově efektivní a bezpečné cesty ke zmírnění známek a příznaků demence u této zranitelné skupiny, a tím ke snížení zátěže pečovatelů.
Tato studie bude vyžadovat spolupráci vedoucích a personálu pečovatelských domů, a vyšetřovatelé tak současně posoudí proveditelnost provedení studie nutriční intervence u této skupiny jedinců v tomto prostředí.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Grampian
-
Aberdeen, Grampian, Spojené království, AB25 2ZD
- University of Aberdeen
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Bydlí v pečovatelském domě
Kritéria vyloučení:
- Užívání antibiotik v posledních 8 týdnech
- Aktivní gastrointestinální onemocnění
- Nelze poskytnout informovaný souhlas
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Alzheimerova demence a symptomy náročného chování
Obyvatelé pečovatelských domů > 65 let Žádné intervence, protože se jedná o pilotní projekt
|
Účastníci budou konzumovat standardní stravu poskytovanou v pečovatelském domě
|
|
Alzheimerova demence a žádné náročné behaviorální symptomy
Obyvatelé pečovatelských domů > 65 let Žádné intervence, protože se jedná o pilotní projekt
|
Účastníci budou konzumovat standardní stravu poskytovanou v pečovatelském domě
|
|
Starší dospělí bez demence
Obyvatelé pečovatelských domů > 65 let Žádné intervence, protože se jedná o pilotní projekt
|
Účastníci budou konzumovat standardní stravu poskytovanou v pečovatelském domě
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vzorek stolice Profil mastných kyselin s krátkým řetězcem (SCFA).
Časové okno: 4 měsíce
|
Indikátor metabolické aktivity střevní mikroflóry
|
4 měsíce
|
|
Vzorek stolice Profil DNA mikrobioty
Časové okno: 4 měsíce
|
Indikátor složení střevní mikroflóry
|
4 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Složení makroživin domácího menu
Časové okno: 4 měsíce
|
Týdenní nabídka pečovatelského domu bude analyzována na obsah makroživin (sacharidy, tuky a bílkoviny)
|
4 měsíce
|
|
Frekvence náročného chování
Časové okno: 4 měsíce
|
Záznam počtu incidentů účastníka vykazujícího náročné chování vyžadující zásah personálu pečovatelského domu
|
4 měsíce
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Ochota zúčastnit se budoucího průzkumu klinických studií
Časové okno: 1 měsíc
|
Průzkum Opice dotazník
|
1 měsíc
|
|
Průzkum po studiu
Časové okno: 1 měsíc
|
Průzkum zpětné vazby o tom, jak účastníci našli své zkušenosti
|
1 měsíc
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Prince M, Bryce R, Albanese E, Wimo A, Ribeiro W, Ferri CP. The global prevalence of dementia: a systematic review and metaanalysis. Alzheimers Dement. 2013 Jan;9(1):63-75.e2. doi: 10.1016/j.jalz.2012.11.007.
- Ferri CP, Prince M, Brayne C, Brodaty H, Fratiglioni L, Ganguli M, Hall K, Hasegawa K, Hendrie H, Huang Y, Jorm A, Mathers C, Menezes PR, Rimmer E, Scazufca M; Alzheimer's Disease International. Global prevalence of dementia: a Delphi consensus study. Lancet. 2005 Dec 17;366(9503):2112-7. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67889-0.
- Claesson MJ, Jeffery IB, Conde S, Power SE, O'Connor EM, Cusack S, Harris HM, Coakley M, Lakshminarayanan B, O'Sullivan O, Fitzgerald GF, Deane J, O'Connor M, Harnedy N, O'Connor K, O'Mahony D, van Sinderen D, Wallace M, Brennan L, Stanton C, Marchesi JR, Fitzgerald AP, Shanahan F, Hill C, Ross RP, O'Toole PW. Gut microbiota composition correlates with diet and health in the elderly. Nature. 2012 Aug 9;488(7410):178-84. doi: 10.1038/nature11319.
- Blennow K, de Leon MJ, Zetterberg H. Alzheimer's disease. Lancet. 2006 Jul 29;368(9533):387-403. doi: 10.1016/S0140-6736(06)69113-7.
- Fratiglioni L, De Ronchi D, Aguero-Torres H. Worldwide prevalence and incidence of dementia. Drugs Aging. 1999 Nov;15(5):365-75. doi: 10.2165/00002512-199915050-00004.
- Goyal MS, Venkatesh S, Milbrandt J, Gordon JI, Raichle ME. Feeding the brain and nurturing the mind: Linking nutrition and the gut microbiota to brain development. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Nov 17;112(46):14105-12. doi: 10.1073/pnas.1511465112.
- Lobo A, Launer LJ, Fratiglioni L, Andersen K, Di Carlo A, Breteler MM, Copeland JR, Dartigues JF, Jagger C, Martinez-Lage J, Soininen H, Hofman A. Prevalence of dementia and major subtypes in Europe: A collaborative study of population-based cohorts. Neurologic Diseases in the Elderly Research Group. Neurology. 2000;54(11 Suppl 5):S4-9.
- Mariat D, Firmesse O, Levenez F, Guimaraes V, Sokol H, Dore J, Corthier G, Furet JP. The Firmicutes/Bacteroidetes ratio of the human microbiota changes with age. BMC Microbiol. 2009 Jun 9;9:123. doi: 10.1186/1471-2180-9-123.
- Marchesi JR, Adams DH, Fava F, Hermes GD, Hirschfield GM, Hold G, Quraishi MN, Kinross J, Smidt H, Tuohy KM, Thomas LV, Zoetendal EG, Hart A. The gut microbiota and host health: a new clinical frontier. Gut. 2016 Feb;65(2):330-9. doi: 10.1136/gutjnl-2015-309990. Epub 2015 Sep 2.
- Solfrizzi V, Capurso C, D'Introno A, Colacicco AM, Santamato A, Ranieri M, Fiore P, Capurso A, Panza F. Lifestyle-related factors in predementia and dementia syndromes. Expert Rev Neurother. 2008 Jan;8(1):133-58. doi: 10.1586/14737175.8.1.133.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2/103/17
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Standardní dieta
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenBelgium Health Care Knowledge Centre; Erasmus University RotterdamAktivní, ne nábor
-
De ViersprongStichting tot Steun; OnlinePsyhulpAktivní, ne nábor
-
GlaxoSmithKlineDokončeno
-
University of Roma La SapienzaUniversity of Pavia; University of Turin, Italy; IRCCS Istituto Neurologico Mondino... a další spolupracovníciNáborChronická migréna | Fibromyalgie (FM)Itálie
-
Institut Claudius RegaudDokončenoMETASTATICKÁ RAKOVINAFrancie
-
Hofseth Biocare ASAKGK Science Inc.DokončenoCovid-19 | COVIDKanada, Brazílie, Maďarsko, Mexiko, Srbsko
-
City University of New York, School of Public HealthNew York State Psychiatric Institute; University of KwaZulu; International Initiative... a další spolupracovníciDokončeno
-
Barron Associates, Inc.University of North DakotaDokončenoPoruchy oční motility | AmblyopieSpojené státy
-
University of Southern DenmarkEsbjerg Municipality; Municipality of Slagelse; Municipality of Odense; Christian... a další spolupracovníciDokončeno
-
JHP Pharmaceuticals LLCSyneos HealthNeznámý