- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03593941
Verouderende darm-herseninteracties
Dit onderzoeksproject voorziet in een wanhopige behoefte aan bewijs over hoe voeding kan worden gebruikt om de symptomen van de ziekte van Alzheimer (AD) te behandelen en te verbeteren. Naar schatting lijden wereldwijd 36 miljoen mensen aan dementie en bij ouderen is de ziekte van Alzheimer verantwoordelijk voor 60-70% van alle vormen van dementie. Onderzoek ondersteunt de hypothese dat aanpasbare leefstijlgerelateerde factoren in verband worden gebracht met cognitieve achteruitgang, wat nieuwe wegen opent voor preventie of wijziging van ziekten.
Het concept dat dit voorstel 'Ageing-Gut-Brain Interactions study' inspireert, is dat de darmmicrobiota invloed heeft op de darm-hersenas en daarmee op gedrag, inclusief uitdagend gedrag dat vaak geassocieerd wordt met dementie. Bij gebrek aan beschikbare geneeswijzen voor de ziekte van Alzheimer, is voeding een belangrijk veranderlijk onderdeel, maar de kennis over de rol van voeding bij klinische symptomen van dementie is momenteel zeer beperkt. Een recente studie uit Ierland van het door de Europese Unie gefinancierde Nu-Age-cohort meldde dat het profiel van de darmmicrobiota bij ouderen verschilde tussen in de gemeenschap levende en geïnstitutionaliseerde individuen, waarbij specifieke microbioomprofielen correleerden met kwetsbaarheid en een slechte gezondheid.
Veranderingen in voedingssamenstelling en diversiteit werden beschouwd als de belangrijkste oorzaken van de verschuivingen in het darmbacteriënprofiel. In deze multidisciplinaire onderzoeksstudie zullen de onderzoekers de samenstelling van de darmmicrobiota beoordelen bij mensen met Alzheimerdementie met en zonder uitdagend gedrag; test de haalbaarheid van werving; en eerste gegevens verstrekken ter ondersteuning van een toekomstige subsidieaanvraag met betrekking tot een voedingsinterventieonderzoek bij patiënten met de ziekte van Alzheimer.
De onderzoekers zullen de hypothese testen dat de darm-hersenas gedragsveranderingen bevordert bij de ziekte van Alzheimer en reageert op veranderingen in het darmmicrobiotaprofiel, door het darmmicrobiotaprofiel tussen drie deelnemersgroepen te vergelijken (1) Alzheimerdementie met uitdagend gedrag, (2) Alzheimerdementie zonder uitdagend gedrag, en (3) een controlegroep van gezonde ouderen van dezelfde leeftijd. De onderzoekers zullen ook een onderzoek uitvoeren bij verzorgingstehuizen om de bereidheid te beoordelen om deel te nemen aan een toekomstig onderzoek naar voedingssuppletie.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Invoering
Een gezonde levensverwachting is een belangrijk onderzoeksgebied. Naar schatting hebben wereldwijd 36 miljoen mensen dementie en komen er elk jaar 4,6 miljoen nieuwe gevallen van dementie bij. Epidemiologisch bewijs ondersteunt de hypothese dat beïnvloedbare leefstijlgerelateerde factoren in verband worden gebracht met cognitieve achteruitgang, waardoor nieuwe wegen voor preventie worden geopend. De ziekte van Alzheimer is de meest voorkomende oorzaak van dementie bij oudere mensen en is verantwoordelijk voor 60-70% van alle gevallen van dementie bij gebruik van traditionele diagnostische criteria voor subtypes van dementie.
Er zijn geen behandelingen beschikbaar voor AD, maar een alternatieve benadering is om strategieën te gebruiken die de progressie van de ziekte in een vroeg stadium vertragen. Een optimale hersenfunctie is het resultaat van zeer complexe interacties tussen tal van genetische en omgevingsfactoren, waaronder voedselinname, fysieke activiteit, leeftijd en stress. Met name voeding is het onderwerp geworden van intensief onderzoek met betrekking tot cognitieve veroudering en neurodegeneratieve ziekten.
De darmmicrobiota is een grote, diverse verzameling microben, die samen 100 keer meer genen bevatten dan de gastheer. Het is gastheerspecifiek, bevat erfelijke componenten, kan worden gewijzigd door dieet, chirurgie of antibiotica, en bij afwezigheid worden bijna alle aspecten van de gastheerfysiologie aangetast. Men realiseert zich nu dat de menselijke microbiota een voorheen over het hoofd gezien systeem is dat een belangrijke bijdrage levert aan de menselijke biologie en ontwikkeling. nieuwe, op de microbiota gerichte therapieën om de zorg voor ouderen met de ziekte van Alzheimer te verbeteren.
Er is steeds meer bewijs dat de darmmicrobiota identificeert als een belangrijk kanaal tussen voeding en hersenfunctie. Vermindering van de frequentie van genen die coderen voor de productie van vetzuren met een korte keten (SCFA) was prominent aanwezig bij geïnstitutionaliseerde oudere volwassenen, evenals toenames in circulerende pro-inflammatoire cytokines tumornecrosefactor-alfa, interleukines-6 en -8 en C-reactief proteïne.
Reden voor studie
Hypothese: De samenstelling en/of diversiteit van de darmmicrobiota is verschillend tussen gezonde ouderen en mensen met Alzheimerdementie, die al dan niet uitdagend gedrag vertonen.
Het concept dat Ageing-GB inspireert, is dat onze darmmicrobiota invloed heeft op de darm-hersenas en daarmee op gedrag. Er is behoefte aan inzicht in de aard van die impact, de onderliggende mechanismen en hoe veranderingen in het dieet onze darmmicrobiota-hersenas kunnen herprogrammeren om klinische symptomen geassocieerd met Alzheimer-dementie op te lossen of te verminderen.
Voor zover de onderzoeker weet, is er echter geen gepubliceerd werk om het profiel van de darmmicrobiota te onderzoeken bij patiënten met de ziekte van Alzheimer. Bijgevolg moeten de onderzoekers eerst de verschillen in microbiotaprofiel aantonen tussen AD-patiënten met of zonder gedrag dat moeilijker te beheersen is. Dit werk zal naar verwachting fundamenteel bewijs leveren ter ondersteuning van dieetaanpassing of -suppletie als kosteneffectieve en veilige manieren om tekenen en symptomen van dementie bij deze kwetsbare groep te verlichten en zo de last van de verzorger te verminderen.
Deze studie vereist de medewerking van managers en personeel van verzorgingshuizen, en onderzoekers zullen dus tegelijkertijd de haalbaarheid beoordelen van het uitvoeren van een voedingsinterventiestudie bij deze groep individuen, in deze setting.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Grampian
-
Aberdeen, Grampian, Verenigd Koninkrijk, AB25 2ZD
- University of Aberdeen
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bewoner van een verzorgingstehuis
Uitsluitingscriteria:
- Gebruik van antibiotica in de afgelopen 8 weken
- Actieve gastro-intestinale ziekte
- Kan geen geïnformeerde toestemming geven
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Alzheimer-dementie en uitdagende gedragssymptomen
Verzorgingshuisbewoners >65j Geen interventies aangezien dit een proefproject is
|
Deelnemers gebruiken het standaarddieet dat in het verzorgingshuis wordt verstrekt
|
|
Alzheimerdementie en geen uitdagende gedragssymptomen
Verzorgingshuisbewoners >65j Geen interventies aangezien dit een proefproject is
|
Deelnemers gebruiken het standaarddieet dat in het verzorgingshuis wordt verstrekt
|
|
Ouderen zonder dementie
Verzorgingshuisbewoners >65j Geen interventies aangezien dit een proefproject is
|
Deelnemers gebruiken het standaarddieet dat in het verzorgingshuis wordt verstrekt
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fecesmonster Kortketenig vetzuurprofiel (SCFA).
Tijdsspanne: 4 maanden
|
Indicator van de metabolische activiteit van de darmmicrobiota
|
4 maanden
|
|
Fecesmonster Microbiota DNA-profiel
Tijdsspanne: 4 maanden
|
Indicator van de samenstelling van de darmmicrobiota
|
4 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Samenstelling van macronutriënten in het verzorgingstehuismenu
Tijdsspanne: 4 maanden
|
Het wekelijkse verzorgingstehuismenu wordt geanalyseerd op de gehalten aan macronutriënten (koolhydraten, vetten en eiwitten)
|
4 maanden
|
|
Frequentie van uitdagend gedrag
Tijdsspanne: 4 maanden
|
Logboek van het aantal incidenten van deelnemers die uitdagend gedrag vertoonden waarvoor tussenkomst van personeel van het verzorgingshuis nodig was
|
4 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bereidheid om deel te nemen aan toekomstig klinisch onderzoek
Tijdsspanne: 1 maand
|
Enquête Monkey vragenlijst
|
1 maand
|
|
Enquête na de studie
Tijdsspanne: 1 maand
|
Feedbackenquête over hoe deelnemers hun ervaring vonden
|
1 maand
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Prince M, Bryce R, Albanese E, Wimo A, Ribeiro W, Ferri CP. The global prevalence of dementia: a systematic review and metaanalysis. Alzheimers Dement. 2013 Jan;9(1):63-75.e2. doi: 10.1016/j.jalz.2012.11.007.
- Ferri CP, Prince M, Brayne C, Brodaty H, Fratiglioni L, Ganguli M, Hall K, Hasegawa K, Hendrie H, Huang Y, Jorm A, Mathers C, Menezes PR, Rimmer E, Scazufca M; Alzheimer's Disease International. Global prevalence of dementia: a Delphi consensus study. Lancet. 2005 Dec 17;366(9503):2112-7. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67889-0.
- Claesson MJ, Jeffery IB, Conde S, Power SE, O'Connor EM, Cusack S, Harris HM, Coakley M, Lakshminarayanan B, O'Sullivan O, Fitzgerald GF, Deane J, O'Connor M, Harnedy N, O'Connor K, O'Mahony D, van Sinderen D, Wallace M, Brennan L, Stanton C, Marchesi JR, Fitzgerald AP, Shanahan F, Hill C, Ross RP, O'Toole PW. Gut microbiota composition correlates with diet and health in the elderly. Nature. 2012 Aug 9;488(7410):178-84. doi: 10.1038/nature11319.
- Blennow K, de Leon MJ, Zetterberg H. Alzheimer's disease. Lancet. 2006 Jul 29;368(9533):387-403. doi: 10.1016/S0140-6736(06)69113-7.
- Fratiglioni L, De Ronchi D, Aguero-Torres H. Worldwide prevalence and incidence of dementia. Drugs Aging. 1999 Nov;15(5):365-75. doi: 10.2165/00002512-199915050-00004.
- Goyal MS, Venkatesh S, Milbrandt J, Gordon JI, Raichle ME. Feeding the brain and nurturing the mind: Linking nutrition and the gut microbiota to brain development. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Nov 17;112(46):14105-12. doi: 10.1073/pnas.1511465112.
- Lobo A, Launer LJ, Fratiglioni L, Andersen K, Di Carlo A, Breteler MM, Copeland JR, Dartigues JF, Jagger C, Martinez-Lage J, Soininen H, Hofman A. Prevalence of dementia and major subtypes in Europe: A collaborative study of population-based cohorts. Neurologic Diseases in the Elderly Research Group. Neurology. 2000;54(11 Suppl 5):S4-9.
- Mariat D, Firmesse O, Levenez F, Guimaraes V, Sokol H, Dore J, Corthier G, Furet JP. The Firmicutes/Bacteroidetes ratio of the human microbiota changes with age. BMC Microbiol. 2009 Jun 9;9:123. doi: 10.1186/1471-2180-9-123.
- Marchesi JR, Adams DH, Fava F, Hermes GD, Hirschfield GM, Hold G, Quraishi MN, Kinross J, Smidt H, Tuohy KM, Thomas LV, Zoetendal EG, Hart A. The gut microbiota and host health: a new clinical frontier. Gut. 2016 Feb;65(2):330-9. doi: 10.1136/gutjnl-2015-309990. Epub 2015 Sep 2.
- Solfrizzi V, Capurso C, D'Introno A, Colacicco AM, Santamato A, Ranieri M, Fiore P, Capurso A, Panza F. Lifestyle-related factors in predementia and dementia syndromes. Expert Rev Neurother. 2008 Jan;8(1):133-58. doi: 10.1586/14737175.8.1.133.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2/103/17
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .