- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03593941
Aldrende tarm Hjerneinteraksjoner
Dette forskningsprosjektet vil adressere et desperat behov for bevis på hvordan kosthold kan brukes til å behandle og forbedre symptomer på Alzheimers sykdom (AD). Det er anslått at 36 millioner mennesker har demens over hele verden, og hos eldre utgjør Alzheimers sykdom 60-70 % av all demens. Forskning støtter hypotesen om at modifiserbare livsstilsrelaterte faktorer er assosiert med kognitiv tilbakegang, noe som åpner nye veier for forebygging eller modifisering av sykdom.
Konseptet som inspirerer dette forslaget 'Ageing-Gut-Brain Interactions study' er at tarmmikrobiotaen påvirker tarm-hjerne-aksen og dermed på atferd, inkludert utfordrende atferd ofte assosiert med demens. I mangel av tilgjengelige kurer for Alzheimers sykdom er kosthold en viktig modifiserbar komponent, men kunnskapen om kostholdets rolle i kliniske symptomer på demens er for tiden svært begrenset. En fersk studie fra Irland fra EU-finansiert Nu-Age-kohort rapporterte at tarmmikrobiotaprofilen hos eldre var forskjellig mellom samfunnslevende og institusjonaliserte individer, med spesifikke mikrobiomprofiler som korrelerer med skrøpelighet og dårlig helse.
Endringer i kostholdssammensetning og mangfold ble ansett som hoveddriverne for endringene i tarmbakterieprofilen. I denne tverrfaglige forskningsstudien vil etterforskerne vurdere tarmmikrobiotasammensetningen hos personer med Alzheimers demens med og uten utfordrende atferd; teste gjennomførbarheten av rekruttering; og gi innledende data for å støtte en fremtidig tilskuddssøknad som involverer en diettintervensjonsstudie hos pasienter med Alzheimers sykdom.
Forskerne vil teste hypotesen om at tarm-hjerne-aksen fremmer atferdsendringer ved Alzheimers demens og reagerer på endringer i tarmmikrobiotaprofilen, ved å sammenligne tarmmikrobiotaprofilen mellom tre deltakergrupper (1) Alzheimers demens med utfordrende atferd, (2) Alzheimers demens uten utfordrende atferd, og (3) en kontrollgruppe av friske alderstilpassede eldre. Etterforskerne skal også gjennomføre en kartlegging av omsorgsboliger for å vurdere vilje til å delta i en fremtidig kosttilskuddsstudie.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Introduksjon
Forventet sunn levealder er et sentralt forskningsområde. Det er anslått at 36 millioner mennesker har demens over hele verden og at det er 4,6 millioner nye tilfeller av demens hvert år. Epidemiologiske bevis støtter hypotesen om at modifiserbare livsstilsrelaterte faktorer er assosiert med kognitiv tilbakegang, og åpner nye veier for forebygging. Alzheimers sykdom er den vanligste årsaken til demens hos eldre mennesker, og utgjør 60-70 % av alle demenstilfeller ved bruk av tradisjonelle diagnostiske kriterier for demenssubtyper.
Det finnes ingen tilgjengelige kurer for AD, men en alternativ tilnærming er å bruke strategier som forsinker sykdomsprogresjonen på et tidlig stadium. Optimal hjernefunksjon er et resultat av svært komplekse interaksjoner mellom en rekke genetiske og miljømessige faktorer, inkludert matinntak, fysisk aktivitet, alder og stress. Spesielt kosthold har blitt gjenstand for intens forskning i forhold til kognitiv aldring og nevrodegenerative sykdommer.
Tarmmikrobiotaen er en stor, mangfoldig samling av mikrober, som til sammen inneholder 100 ganger flere gener enn verten. Den er vertsspesifikk, inneholder arvelige komponenter, kan modifiseres ved diett, kirurgi eller antibiotika, og i fravær påvirkes nesten alle aspekter av vertsfysiologien. Det er nå innsett at den menneskelige mikrobiotaen er et tidligere oversett system som gir et betydelig bidrag til menneskets biologi og utvikling. Det er et nytt og spennende forskningsfelt med begrensede publiserte data om eldre, som kan gi grunnlag for utforming av nye, mikrobiota-målrettede terapier for å forbedre omsorgen for eldre mennesker som lider av Alzheimers demens.
Det er økende bevis som identifiserer tarmmikrobiotaen som en nøkkelkanal mellom ernæring og hjernefunksjon. Reduksjon i frekvensen av gener som koder for produksjon av kortkjedet fettsyre (SCFA) var fremtredende blant institusjonaliserte eldre voksne, det samme var økninger i sirkulerende pro-inflammatoriske cytokiner tumornekrosefaktor-alfa, interleukiner-6 og -8, og C-reaktivt protein.
Begrunnelse for studier
Hypotese: Sammensetningen og/eller mangfoldet av tarmmikrobiotaen er forskjellig mellom friske eldre og de med Alzheimers demens, som gjør eller ikke viser atferd(er) som er utfordrende.
Konseptet som inspirerer Ageing-GB er at vår tarmmikrobiota påvirker tarm-hjerne-aksen og derved på atferd. Det er behov for å forstå arten av denne påvirkningen, de underliggende mekanismene og hvordan endringer i kostholdet kan omprogrammere tarmens mikrobiota-hjerneakse for å løse eller redusere kliniske symptomer assosiert med Alzheimers demens.
Så vidt etterforskeren vet, har det imidlertid ikke vært publisert arbeid for å undersøke tarmmikrobiotaprofilen hos pasienter med Alzheimers sykdom. Følgelig må etterforskerne først demonstrere forskjellene i mikrobiotaprofilen mellom AD-pasienter med eller uten atferd som er mer utfordrende å håndtere. Dette arbeidet forventes å gi grunnleggende bevis for å støtte kosttilskudd som kostnadseffektive og trygge veier for å lindre tegn og symptomer på demens hos denne sårbare gruppen og dermed redusere omsorgsbyrden.
Denne studien vil kreve samarbeid fra omsorgshjemsledere og ansatte, og etterforskere vil dermed samtidig vurdere muligheten for å utføre en ernæringsintervensjonsstudie i denne gruppen av individer, i denne settingen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Grampian
-
Aberdeen, Grampian, Storbritannia, AB25 2ZD
- University of Aberdeen
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Bosatt i omsorgsbolig
Ekskluderingskriterier:
- Bruk av antibiotika siste 8 uker
- Aktiv gastrointestinal sykdom
- Kan ikke gi informert samtykke
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Alzheimers demens og utfordrende atferdssymptomer
Omsorgsboende >65 år Ingen inngrep da dette er et pilotprosjekt
|
Deltakerne vil innta standard diett gitt i omsorgshjemmet
|
Alzheimers demens og ingen utfordrende atferdssymptomer
Omsorgsboende >65 år Ingen inngrep da dette er et pilotprosjekt
|
Deltakerne vil innta standard diett gitt i omsorgshjemmet
|
Eldre voksne uten demens
Omsorgsboende >65 år Ingen inngrep da dette er et pilotprosjekt
|
Deltakerne vil innta standard diett gitt i omsorgshjemmet
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Avføringsprøve Kortkjedet fettsyreprofil (SCFA).
Tidsramme: 4 måneder
|
Indikator for metabolsk aktivitet av tarmmikrobiota
|
4 måneder
|
Avføringsprøve Microbiota DNA-profil
Tidsramme: 4 måneder
|
Indikator for sammensetning av tarmmikrobiota
|
4 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Makronæringssammensetning av omsorgsboligmeny
Tidsramme: 4 måneder
|
Den ukentlige omsorgshjemmemenyen vil bli analysert for innhold av makronæringsstoffer (karbohydrat, fett og protein)
|
4 måneder
|
Hyppighet av utfordrende atferd
Tidsramme: 4 måneder
|
Logg over antall hendelser med deltaker som viser utfordrende atferd som krever intervensjon fra omsorgshjempersonalet
|
4 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Vilje til å delta i fremtidig klinisk utprøvingsundersøkelse
Tidsramme: 1 måned
|
Survey Monkey spørreskjema
|
1 måned
|
Undersøkelse etter studie
Tidsramme: 1 måned
|
Tilbakemeldingsundersøkelse om hvordan deltakerne fant sin opplevelse
|
1 måned
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Prince M, Bryce R, Albanese E, Wimo A, Ribeiro W, Ferri CP. The global prevalence of dementia: a systematic review and metaanalysis. Alzheimers Dement. 2013 Jan;9(1):63-75.e2. doi: 10.1016/j.jalz.2012.11.007.
- Ferri CP, Prince M, Brayne C, Brodaty H, Fratiglioni L, Ganguli M, Hall K, Hasegawa K, Hendrie H, Huang Y, Jorm A, Mathers C, Menezes PR, Rimmer E, Scazufca M; Alzheimer's Disease International. Global prevalence of dementia: a Delphi consensus study. Lancet. 2005 Dec 17;366(9503):2112-7. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67889-0.
- Claesson MJ, Jeffery IB, Conde S, Power SE, O'Connor EM, Cusack S, Harris HM, Coakley M, Lakshminarayanan B, O'Sullivan O, Fitzgerald GF, Deane J, O'Connor M, Harnedy N, O'Connor K, O'Mahony D, van Sinderen D, Wallace M, Brennan L, Stanton C, Marchesi JR, Fitzgerald AP, Shanahan F, Hill C, Ross RP, O'Toole PW. Gut microbiota composition correlates with diet and health in the elderly. Nature. 2012 Aug 9;488(7410):178-84. doi: 10.1038/nature11319.
- Blennow K, de Leon MJ, Zetterberg H. Alzheimer's disease. Lancet. 2006 Jul 29;368(9533):387-403. doi: 10.1016/S0140-6736(06)69113-7.
- Fratiglioni L, De Ronchi D, Aguero-Torres H. Worldwide prevalence and incidence of dementia. Drugs Aging. 1999 Nov;15(5):365-75. doi: 10.2165/00002512-199915050-00004.
- Goyal MS, Venkatesh S, Milbrandt J, Gordon JI, Raichle ME. Feeding the brain and nurturing the mind: Linking nutrition and the gut microbiota to brain development. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Nov 17;112(46):14105-12. doi: 10.1073/pnas.1511465112.
- Lobo A, Launer LJ, Fratiglioni L, Andersen K, Di Carlo A, Breteler MM, Copeland JR, Dartigues JF, Jagger C, Martinez-Lage J, Soininen H, Hofman A. Prevalence of dementia and major subtypes in Europe: A collaborative study of population-based cohorts. Neurologic Diseases in the Elderly Research Group. Neurology. 2000;54(11 Suppl 5):S4-9.
- Mariat D, Firmesse O, Levenez F, Guimaraes V, Sokol H, Dore J, Corthier G, Furet JP. The Firmicutes/Bacteroidetes ratio of the human microbiota changes with age. BMC Microbiol. 2009 Jun 9;9:123. doi: 10.1186/1471-2180-9-123.
- Marchesi JR, Adams DH, Fava F, Hermes GD, Hirschfield GM, Hold G, Quraishi MN, Kinross J, Smidt H, Tuohy KM, Thomas LV, Zoetendal EG, Hart A. The gut microbiota and host health: a new clinical frontier. Gut. 2016 Feb;65(2):330-9. doi: 10.1136/gutjnl-2015-309990. Epub 2015 Sep 2.
- Solfrizzi V, Capurso C, D'Introno A, Colacicco AM, Santamato A, Ranieri M, Fiore P, Capurso A, Panza F. Lifestyle-related factors in predementia and dementia syndromes. Expert Rev Neurother. 2008 Jan;8(1):133-58. doi: 10.1586/14737175.8.1.133.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2/103/17
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Standard diett
-
University of Kansas Medical CenterAvsluttet
-
Terry L. WahlsNational Multiple Sclerosis SocietyAktiv, ikke rekrutterendeMultippel sklerose | Multippel sklerose, tilbakefallende-remitterendeForente stater
-
USDA Grand Forks Human Nutrition Research CenterEgg Nutrition CenterAvsluttet
-
University of SurreyFullført
-
Mondelēz International, Inc.KGK Science Inc.Fullført
-
University of TorontoRekruttering
-
Mondelēz International, Inc.KGK Science Inc.Fullført
-
Rush University Medical CenterNational Institute on Aging (NIA); Brigham and Women's Hospital; Harvard...FullførtDemens | Alzheimers sykdom | Vaskulær demens | Kognitiv nedgangForente stater
-
American University of Beirut Medical CenterRekrutteringOvervekt | VekttapLibanon
-
Vegenat, S.A.Fullført