- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03593941
Ikääntyvän suoliston aivojen vuorovaikutukset
Tämä tutkimusprojekti käsittelee kipeästi tarvetta saada todisteita siitä, kuinka ruokavaliota voitaisiin käyttää Alzheimerin taudin (AD) oireiden hoitoon ja parantamiseen. On arvioitu, että maailmanlaajuisesti 36 miljoonalla ihmisellä on dementia, ja ikääntyneiden ihmisten Alzheimerin taudin osuus on 60–70 % kaikesta dementiasta. Tutkimus tukee hypoteesia, että muokattavat elämäntapaan liittyvät tekijät liittyvät kognitiiviseen heikkenemiseen, mikä avaa uusia mahdollisuuksia sairauksien ehkäisyyn tai muokkaamiseen.
Ageing-Gut-Brain Interactions -tutkimuksen ehdotuksen innoittama käsite on, että suoliston mikrobiota vaikuttaa suoliston ja aivojen akseliin ja siten käyttäytymiseen, mukaan lukien haastava käyttäytyminen, joka usein liittyy dementiaan. Koska Alzheimerin tautiin ei ole saatavilla parannuskeinoja, ruokavalio on tärkeä muunneltava komponentti, mutta tieto ruokavalion roolista dementian kliinisissä oireissa on tällä hetkellä hyvin rajallista. Euroopan unionin rahoittaman Nu-Age-kohortin Irlannista äskettäin tekemässä tutkimuksessa kerrottiin, että ikääntyneiden suoliston mikrobiotaprofiili oli erilainen yhteisössä elävien ja laitoshoidossa olevien yksilöiden välillä, ja tietyt mikrobiomiprofiilit korreloivat haurauden ja huonon terveyden kanssa.
Muutoksia ruokavalion koostumuksessa ja monimuotoisuudessa pidettiin pääasiallisina suolistobakteeriprofiilin muutosten aiheuttajina. Tässä monialaisessa tutkimuksessa tutkijat arvioivat suoliston mikrobiston koostumusta Alzheimerin tautia sairastavilla ihmisillä, joilla on haastavaa käyttäytymistä tai ei; testata rekrytoinnin toteutettavuutta; ja toimittaa alustavia tietoja tukeakseen tulevaa apurahahakemusta, joka sisältää ruokavaliointerventiotutkimuksen Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla.
Tutkijat testaavat hypoteesia, jonka mukaan suolen ja aivojen akseli edistää käyttäytymismuutoksia Alzheimerin dementiassa ja on herkkä suoliston mikrobiotaprofiilin muutoksiin, vertaamalla suoliston mikrobiotaprofiilia kolmen osallistujaryhmän välillä (1) Alzheimerin dementia ja haastava käyttäytyminen, (2) Alzheimerin dementia ilman haastavaa käyttäytymistä ja (3) kontrolliryhmä terveistä ikäisistä vanhuksista. Tutkijat tekevät myös hoitokodeista kyselyn, jolla arvioidaan halukkuutta osallistua tulevaan ravintolisätutkimukseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Johdanto
Terve elinajanodote on keskeinen tutkimusalue. On arvioitu, että maailmanlaajuisesti 36 miljoonaa ihmistä sairastaa dementiaa ja että vuosittain ilmaantuu 4,6 miljoonaa uutta dementiatapausta. Epidemiologiset todisteet tukevat hypoteesia, jonka mukaan muuntuvat elämäntyyliin liittyvät tekijät liittyvät kognitiiviseen heikkenemiseen, mikä avaa uusia mahdollisuuksia ennaltaehkäisyyn. Alzheimerin tauti on yleisin iäkkäiden ihmisten dementian aiheuttaja, ja se muodostaa 60–70 % kaikista dementiatapauksista, kun käytetään perinteisiä diagnostisia kriteerejä dementian alatyypeille.
AD:lle ei ole saatavilla parannuskeinoja, mutta vaihtoehtoinen lähestymistapa on käyttää strategioita, jotka hidastavat taudin etenemistä varhaisessa vaiheessa. Optimaalinen aivojen toiminta on seurausta monien geneettisten ja ympäristötekijöiden, kuten ravinnon, fyysisen aktiivisuuden, iän ja stressin, välisistä erittäin monimutkaisista vuorovaikutuksista. Erityisesti ruokavaliosta on tullut intensiivisen kognitiivisen ikääntymisen ja hermostoa rappeutuvien sairauksien tutkimuskohde.
Suoliston mikrobiota on suuri, monipuolinen kokoelma mikrobeja, jotka yhdessä sisältävät 100 kertaa enemmän geenejä kuin isäntä. Se on isäntäspesifinen, sisältää periytyviä komponentteja, sitä voidaan muokata ruokavaliolla, leikkauksella tai antibiooteilla, ja sen puuttuessa se vaikuttaa lähes kaikkiin isännän fysiologiaan. Nyt on ymmärretty, että ihmisen mikrobiota on aiemmin huomiotta jätetty järjestelmä, jolla on merkittävä panos ihmisen biologiaan ja kehitykseen. On olemassa uusi ja jännittävä tutkimusala, jolla on rajoitetusti julkaistua tietoa vanhuksista ja joka voisi tarjota perustan uusia, mikrobiotaan kohdennettuja hoitoja Alzheimerin taudista kärsivien iäkkäiden ihmisten hoidon parantamiseksi.
On olemassa yhä enemmän todisteita siitä, että suoliston mikrobiota on avainkanava ravinnon ja aivojen toiminnan välillä. Lyhytketjuisten rasvahappojen (SCFA) tuotantoa koodaavien geenien esiintymistiheyden väheneminen oli näkyvästi hoidetuilla iäkkäillä aikuisilla, samoin kuin verenkierrossa olevien tulehdusta edistävien sytokiinien tuumorinekroositekijä-alfa, interleukiinit-6 ja -8 ja C-reaktiivinen proteiini lisääntyminen.
Tutkimuksen perustelut
Hypoteesi: Suoliston mikrobiotan koostumus ja/tai monimuotoisuus on erilainen terveiden iäkkäiden ja Alzheimerin tautia sairastavien henkilöiden välillä, jotka käyttäytyvät tai eivät osoita haastavaa käyttäytymistä.
Ageing-GB:tä inspiroiva konsepti on, että suoliston mikrobioottimme vaikuttaa suolisto-aivo-akseliin ja sitä kautta käyttäytymiseen. On ymmärrettävä tämän vaikutuksen luonne, taustalla olevat mekanismit ja kuinka muutokset ruokavaliossa voivat ohjelmoida suoliston mikrobiota-aivo-akselimme uudelleen ratkaisemaan tai vähentämään Alzheimerin dementiaan liittyviä kliinisiä oireita.
Tutkijan tietojen mukaan ei kuitenkaan ole julkaistu tutkimusta Alzheimerin tautia sairastavien potilaiden suoliston mikrobiotaprofiilin tutkimisesta. Siksi tutkijoiden on ensin osoitettava erot mikrobiotaprofiilissa AD-potilaiden välillä, joilla on tai ei ole käyttäytymistä, jota on vaikeampi hallita. Tämän työn odotetaan tarjoavan perustavanlaatuista näyttöä ruokavalion muuttamisen tai täydentämisen tukemiseksi kustannustehokkaina ja turvallisina keinoina lievittää dementian merkkejä ja oireita tässä haavoittuvassa asemassa olevassa ryhmässä ja siten vähentää hoitajien taakkaa.
Tämä tutkimus edellyttää hoitokodin johtajien ja henkilökunnan yhteistyötä, ja tutkijat arvioivat siten samanaikaisesti ravitsemusinterventiotutkimuksen toteuttamiskelpoisuutta tälle henkilöryhmälle tässä ympäristössä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Grampian
-
Aberdeen, Grampian, Yhdistynyt kuningaskunta, AB25 2ZD
- University of Aberdeen
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Asukas hoitokodissa
Poissulkemiskriteerit:
- Antibioottien käyttö viimeisen 8 viikon aikana
- Aktiivinen maha-suolikanavan sairaus
- Tietoon perustuvaa suostumusta ei voida antaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Alzheimerin dementia ja haastavat käyttäytymisoireet
Hoitokodin asukkaat >65v Ei interventioita, koska kyseessä on pilottihanke
|
Osallistujat nauttivat hoitokodin vakioruokavaliosta
|
|
Alzheimerin dementia ja ei haastavia käyttäytymisoireita
Hoitokodin asukkaat >65v Ei interventioita, koska kyseessä on pilottihanke
|
Osallistujat nauttivat hoitokodin vakioruokavaliosta
|
|
Vanhemmat aikuiset ilman dementiaa
Hoitokodin asukkaat >65v Ei interventioita, koska kyseessä on pilottihanke
|
Osallistujat nauttivat hoitokodin vakioruokavaliosta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ulostenäyte Lyhytketjuinen rasvahappo (SCFA) -profiili
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Suoliston mikrobiotan metabolisen aktiivisuuden indikaattori
|
4 kuukautta
|
|
Ulostenäytteen Microbiota DNA -profiili
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Suoliston mikrobiston koostumuksen indikaattori
|
4 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitokodin ruokalistan makroravinteiden koostumus
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Viikoittainen hoitokodin ruokalista analysoidaan makroravinteiden (hiilihydraatti, rasva ja proteiini) osalta
|
4 kuukautta
|
|
Haastavan käyttäytymisen esiintymistiheys
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Loki sellaisten osallistujien tapauksista, joissa esiintyy haastavaa käyttäytymistä, joka vaatii hoitokodin henkilökunnan puuttumista
|
4 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Halukkuus osallistua tulevaan kliiniseen tutkimukseen
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Survey Monkey -kyselylomake
|
1 kuukausi
|
|
Tutkimuksen jälkeinen kysely
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Palautekysely siitä, kuinka osallistujat löysivät kokemuksensa
|
1 kuukausi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Prince M, Bryce R, Albanese E, Wimo A, Ribeiro W, Ferri CP. The global prevalence of dementia: a systematic review and metaanalysis. Alzheimers Dement. 2013 Jan;9(1):63-75.e2. doi: 10.1016/j.jalz.2012.11.007.
- Ferri CP, Prince M, Brayne C, Brodaty H, Fratiglioni L, Ganguli M, Hall K, Hasegawa K, Hendrie H, Huang Y, Jorm A, Mathers C, Menezes PR, Rimmer E, Scazufca M; Alzheimer's Disease International. Global prevalence of dementia: a Delphi consensus study. Lancet. 2005 Dec 17;366(9503):2112-7. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67889-0.
- Claesson MJ, Jeffery IB, Conde S, Power SE, O'Connor EM, Cusack S, Harris HM, Coakley M, Lakshminarayanan B, O'Sullivan O, Fitzgerald GF, Deane J, O'Connor M, Harnedy N, O'Connor K, O'Mahony D, van Sinderen D, Wallace M, Brennan L, Stanton C, Marchesi JR, Fitzgerald AP, Shanahan F, Hill C, Ross RP, O'Toole PW. Gut microbiota composition correlates with diet and health in the elderly. Nature. 2012 Aug 9;488(7410):178-84. doi: 10.1038/nature11319.
- Blennow K, de Leon MJ, Zetterberg H. Alzheimer's disease. Lancet. 2006 Jul 29;368(9533):387-403. doi: 10.1016/S0140-6736(06)69113-7.
- Fratiglioni L, De Ronchi D, Aguero-Torres H. Worldwide prevalence and incidence of dementia. Drugs Aging. 1999 Nov;15(5):365-75. doi: 10.2165/00002512-199915050-00004.
- Goyal MS, Venkatesh S, Milbrandt J, Gordon JI, Raichle ME. Feeding the brain and nurturing the mind: Linking nutrition and the gut microbiota to brain development. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Nov 17;112(46):14105-12. doi: 10.1073/pnas.1511465112.
- Lobo A, Launer LJ, Fratiglioni L, Andersen K, Di Carlo A, Breteler MM, Copeland JR, Dartigues JF, Jagger C, Martinez-Lage J, Soininen H, Hofman A. Prevalence of dementia and major subtypes in Europe: A collaborative study of population-based cohorts. Neurologic Diseases in the Elderly Research Group. Neurology. 2000;54(11 Suppl 5):S4-9.
- Mariat D, Firmesse O, Levenez F, Guimaraes V, Sokol H, Dore J, Corthier G, Furet JP. The Firmicutes/Bacteroidetes ratio of the human microbiota changes with age. BMC Microbiol. 2009 Jun 9;9:123. doi: 10.1186/1471-2180-9-123.
- Marchesi JR, Adams DH, Fava F, Hermes GD, Hirschfield GM, Hold G, Quraishi MN, Kinross J, Smidt H, Tuohy KM, Thomas LV, Zoetendal EG, Hart A. The gut microbiota and host health: a new clinical frontier. Gut. 2016 Feb;65(2):330-9. doi: 10.1136/gutjnl-2015-309990. Epub 2015 Sep 2.
- Solfrizzi V, Capurso C, D'Introno A, Colacicco AM, Santamato A, Ranieri M, Fiore P, Capurso A, Panza F. Lifestyle-related factors in predementia and dementia syndromes. Expert Rev Neurother. 2008 Jan;8(1):133-58. doi: 10.1586/14737175.8.1.133.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2/103/17
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .