- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03593941
Åldrande tarm Hjärninteraktioner
Detta forskningsprojekt kommer att ta itu med ett desperat behov av bevis på hur kosten kan användas för att behandla och förbättra symtom på Alzheimers sjukdom (AD). Det har uppskattats att 36 miljoner människor har demens över hela världen, och hos äldre står Alzheimers sjukdom för 60-70 % av all demens. Forskning stödjer hypotesen att modifierbara livsstilsrelaterade faktorer är associerade med kognitiv försämring, vilket öppnar nya vägar för att förebygga eller modifiera sjukdomar.
Konceptet som inspirerar detta förslag "Ageing-Gut-Brain Interactions study" är att tarmmikrobiotan påverkar tarm-hjärnans axel och därmed på beteendet, inklusive utmanande beteenden som ofta förknippas med demens. I avsaknad av tillgängliga botemedel mot Alzheimers sjukdom är kosten en viktig modifierbar komponent men kunskapen om kostens roll vid kliniska symtom på demens är för närvarande mycket begränsad. En nyligen genomförd studie från Irland från EU-finansierad Nu-Age-kohort rapporterade att tarmmikrobiotaprofilen hos äldre skilde sig från samhällslevande och institutionaliserade individer, med specifika mikrobiomprofiler som korrelerade med svaghet och dålig hälsa.
Förändringar i kostsammansättning och mångfald ansågs vara de främsta drivkrafterna bakom förändringarna i tarmbakterieprofilen. I denna multidisciplinära forskningsstudie kommer forskarna att bedöma tarmmikrobiotans sammansättning hos personer med Alzheimers demens med och utan utmanande beteenden; testa genomförbarheten av rekrytering; och tillhandahålla initiala data för att stödja en framtida bidragsansökan som involverar en kostinterventionsstudie på patienter med Alzheimers sjukdom.
Utredarna kommer att testa hypotesen att tarm-hjärna-axeln främjar beteendeförändringar vid Alzheimers demens och är lyhörd för förändringar i tarmmikrobiotaprofilen, genom att jämföra tarmmikrobiotaprofilen mellan tre deltagargrupper (1) Alzheimers demens med utmanande beteende, (2) Alzheimers demens utan utmanande beteende, och (3) en kontrollgrupp av friska åldersmatchade äldre. Utredarna kommer också att genomföra en kartläggning av vårdhem för att bedöma viljan att delta i en framtida kosttillskottsstudie.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Introduktion
Hälsosam livslängd är ett nyckelområde för forskning. Man har uppskattat att 36 miljoner människor har demens över hela världen och att det finns 4,6 miljoner nya fall av demens varje år. Epidemiologiska bevis stöder hypotesen att modifierbara livsstilsrelaterade faktorer är associerade med kognitiv försämring, vilket öppnar nya vägar för förebyggande. Alzheimers sjukdom är den vanligaste orsaken till demens hos äldre och står för 60-70 % av alla demensfall när man använder traditionella diagnostiska kriterier för demenssubtyper.
Det finns inga tillgängliga botemedel mot AD, men ett alternativt tillvägagångssätt är att använda strategier som fördröjer sjukdomsprogression i ett tidigt skede. Optimal hjärnfunktion är resultatet av mycket komplexa interaktioner mellan många genetiska och miljömässiga faktorer, inklusive matintag, fysisk aktivitet, ålder och stress. Särskilt kost har blivit föremål för intensiv forskning i relation till kognitivt åldrande och neurodegenerativa sjukdomar.
Tarmmikrobiotan är en stor, mångsidig samling mikrober, som tillsammans innehåller 100 gånger fler gener än värden. Den är värdspecifik, innehåller ärftliga komponenter, kan modifieras med diet, kirurgi eller antibiotika, och i sin frånvaro påverkas nästan alla aspekter av värdfysiologin. Man har nu insett att den mänskliga mikrobiotan är ett tidigare förbisett system som ger ett betydande bidrag till människans biologi och utveckling. Det finns ett nytt och spännande forskningsfält med begränsade publicerade data om äldre, som skulle kunna ge underlag för utformningen av nya, mikrobiota-inriktade terapier för att förbättra vården av äldre människor som lider av Alzheimers demens.
Det finns allt fler bevis som identifierar tarmmikrobiotan som en nyckelkanal mellan näring och hjärnfunktion. Minskningen av frekvensen av gener som kodar för produktion av kortkedjiga fettsyror (SCFA) var framträdande bland institutionaliserade äldre vuxna, liksom ökningar av cirkulerande proinflammatoriska cytokiner tumörnekrosfaktor-alfa, interleukiner-6 och -8 och C-reaktivt protein.
Skäl för studier
Hypotes: Tarmmikrobiotans sammansättning och/eller mångfald skiljer sig mellan friska äldre och de med Alzheimers demens, som uppvisar eller inte uppvisar ett eller flera beteenden som är utmanande.
Konceptet som inspirerar Ageing-GB är att vår tarmmikrobiota påverkar tarm-hjärnans axel och därigenom på beteendet. Det finns ett behov av att förstå karaktären av denna påverkan, de underliggande mekanismerna och hur förändringar i kosten kan omprogrammera vår tarmmikrobiota-hjärnaxel för att lösa eller minska kliniska symptom associerade med Alzheimers demens.
Såvitt utredaren vet har det dock inte funnits något publicerat arbete för att undersöka tarmmikrobiotaprofilen hos patienter med Alzheimers sjukdom. Följaktligen måste utredarna först demonstrera skillnaderna i mikrobiotaprofil mellan AD-patienter med eller utan beteenden som är mer utmanande att hantera. Detta arbete förväntas ge grundläggande bevis för att stödja kostmodifiering eller kosttillskott som kostnadseffektiva och säkra vägar för att lindra tecken och symtom på demens hos denna utsatta grupp och på så sätt minska vårdbördan.
Denna studie kommer att kräva samarbete mellan vårdhemschefer och personal, och utredarna kommer således samtidigt att bedöma genomförbarheten av att utföra en näringsinterventionsstudie i denna grupp av individer, i denna miljö.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Grampian
-
Aberdeen, Grampian, Storbritannien, AB25 2ZD
- University of Aberdeen
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Bosatt på vårdboende
Exklusions kriterier:
- Användning av antibiotika under de senaste 8 veckorna
- Aktiv gastrointestinal sjukdom
- Det går inte att ge informerat samtycke
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Alzheimers demens och symtom på utmanande beteende
Vårdboende >65 år Inga insatser då detta är ett pilotprojekt
|
Deltagarna kommer att konsumera standarddieten som tillhandahålls i vårdhem
|
|
Alzheimers demens och inga utmanande beteendesymtom
Vårdboende >65 år Inga insatser då detta är ett pilotprojekt
|
Deltagarna kommer att konsumera standarddieten som tillhandahålls i vårdhem
|
|
Äldre utan demens
Vårdboende >65 år Inga insatser då detta är ett pilotprojekt
|
Deltagarna kommer att konsumera standarddieten som tillhandahålls i vårdhem
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Avföringsprov Kortkedjig fettsyraprofil (SCFA).
Tidsram: 4 månader
|
Indikator på metabolisk aktivitet i tarmmikrobiota
|
4 månader
|
|
Avföringsprov Microbiota DNA-profil
Tidsram: 4 månader
|
Indikator för tarmmikrobiotans sammansättning
|
4 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Makronäringssammansättning av vårdhemmeny
Tidsram: 4 månader
|
Veckans vårdhemsmeny kommer att analyseras för innehållet av makronäringsämnen (kolhydrater, fett och protein)
|
4 månader
|
|
Frekvens av utmanande beteenden
Tidsram: 4 månader
|
Logga över antalet incidenter där deltagare uppvisar utmanande beteenden som kräver ingripande av vårdhemspersonal
|
4 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Vilja att delta i framtida klinisk prövningsundersökning
Tidsram: 1 månad
|
Enkät Monkey frågeformulär
|
1 månad
|
|
Efterstudieundersökning
Tidsram: 1 månad
|
Feedbackundersökning om hur deltagarna hittade sin upplevelse
|
1 månad
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Prince M, Bryce R, Albanese E, Wimo A, Ribeiro W, Ferri CP. The global prevalence of dementia: a systematic review and metaanalysis. Alzheimers Dement. 2013 Jan;9(1):63-75.e2. doi: 10.1016/j.jalz.2012.11.007.
- Ferri CP, Prince M, Brayne C, Brodaty H, Fratiglioni L, Ganguli M, Hall K, Hasegawa K, Hendrie H, Huang Y, Jorm A, Mathers C, Menezes PR, Rimmer E, Scazufca M; Alzheimer's Disease International. Global prevalence of dementia: a Delphi consensus study. Lancet. 2005 Dec 17;366(9503):2112-7. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67889-0.
- Claesson MJ, Jeffery IB, Conde S, Power SE, O'Connor EM, Cusack S, Harris HM, Coakley M, Lakshminarayanan B, O'Sullivan O, Fitzgerald GF, Deane J, O'Connor M, Harnedy N, O'Connor K, O'Mahony D, van Sinderen D, Wallace M, Brennan L, Stanton C, Marchesi JR, Fitzgerald AP, Shanahan F, Hill C, Ross RP, O'Toole PW. Gut microbiota composition correlates with diet and health in the elderly. Nature. 2012 Aug 9;488(7410):178-84. doi: 10.1038/nature11319.
- Blennow K, de Leon MJ, Zetterberg H. Alzheimer's disease. Lancet. 2006 Jul 29;368(9533):387-403. doi: 10.1016/S0140-6736(06)69113-7.
- Fratiglioni L, De Ronchi D, Aguero-Torres H. Worldwide prevalence and incidence of dementia. Drugs Aging. 1999 Nov;15(5):365-75. doi: 10.2165/00002512-199915050-00004.
- Goyal MS, Venkatesh S, Milbrandt J, Gordon JI, Raichle ME. Feeding the brain and nurturing the mind: Linking nutrition and the gut microbiota to brain development. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Nov 17;112(46):14105-12. doi: 10.1073/pnas.1511465112.
- Lobo A, Launer LJ, Fratiglioni L, Andersen K, Di Carlo A, Breteler MM, Copeland JR, Dartigues JF, Jagger C, Martinez-Lage J, Soininen H, Hofman A. Prevalence of dementia and major subtypes in Europe: A collaborative study of population-based cohorts. Neurologic Diseases in the Elderly Research Group. Neurology. 2000;54(11 Suppl 5):S4-9.
- Mariat D, Firmesse O, Levenez F, Guimaraes V, Sokol H, Dore J, Corthier G, Furet JP. The Firmicutes/Bacteroidetes ratio of the human microbiota changes with age. BMC Microbiol. 2009 Jun 9;9:123. doi: 10.1186/1471-2180-9-123.
- Marchesi JR, Adams DH, Fava F, Hermes GD, Hirschfield GM, Hold G, Quraishi MN, Kinross J, Smidt H, Tuohy KM, Thomas LV, Zoetendal EG, Hart A. The gut microbiota and host health: a new clinical frontier. Gut. 2016 Feb;65(2):330-9. doi: 10.1136/gutjnl-2015-309990. Epub 2015 Sep 2.
- Solfrizzi V, Capurso C, D'Introno A, Colacicco AM, Santamato A, Ranieri M, Fiore P, Capurso A, Panza F. Lifestyle-related factors in predementia and dementia syndromes. Expert Rev Neurother. 2008 Jan;8(1):133-58. doi: 10.1586/14737175.8.1.133.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (FAKTISK)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2/103/17
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .