- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03593941
Взаимодействие кишечника и мозга при старении
Этот исследовательский проект направлен на удовлетворение острой потребности в доказательствах того, как можно использовать диету для лечения и облегчения симптомов болезни Альцгеймера (БА). Было подсчитано, что 36 миллионов человек во всем мире страдают деменцией, а у пожилых людей болезнь Альцгеймера составляет 60-70% всех случаев деменции. Исследования подтверждают гипотезу о том, что поддающиеся изменению факторы, связанные с образом жизни, связаны со снижением когнитивных функций, что открывает новые возможности для предотвращения или модификации заболеваний.
Концепция, которая лежит в основе этого предложения «Исследование взаимодействия между старением, кишечником и мозгом», заключается в том, что микробиота кишечника влияет на ось кишечник-мозг и, следовательно, на поведение, включая сложное поведение, часто связанное с деменцией. В отсутствие доступных лекарств от болезни Альцгеймера диета является важным компонентом, поддающимся изменению, но знания о роли диеты в клинических симптомах деменции в настоящее время очень ограничены. Недавнее исследование, проведенное в Ирландии когортой Nu-Age, финансируемой Европейским союзом, показало, что профиль микробиоты кишечника у пожилых людей различается у людей, живущих в сообществе, и у лиц, находящихся в учреждениях, при этом специфические профили микробиома коррелируют со слабостью и плохим здоровьем.
Изменения в составе и разнообразии рациона питания считались основными факторами изменения профиля кишечных бактерий. В этом междисциплинарном исследовании ученые оценят состав кишечной микробиоты у людей с деменцией, вызванной болезнью Альцгеймера, с вызывающим поведением и без него; проверить возможность найма; и предоставить исходные данные для поддержки будущей заявки на грант, включающей исследование диетического вмешательства у пациентов с болезнью Альцгеймера.
Исследователи проверят гипотезу о том, что ось кишечник-мозг способствует поведенческим изменениям при деменции при болезни Альцгеймера и реагирует на изменения профиля микробиоты кишечника, сравнивая профиль микробиоты кишечника между тремя группами участников (1) деменция Альцгеймера с вызывающим поведением, (2) слабоумие Альцгеймера без проблемного поведения и (3) контрольная группа здоровых пожилых людей того же возраста. Исследователи также проведут опрос домов престарелых, чтобы оценить готовность участвовать в будущем исследовании пищевых добавок.
Обзор исследования
Подробное описание
Введение
Ожидаемая продолжительность здоровой жизни является ключевой областью исследований. По оценкам, во всем мире деменцией страдают 36 миллионов человек, и ежегодно регистрируется 4,6 миллиона новых случаев деменции. Эпидемиологические данные подтверждают гипотезу о том, что поддающиеся изменению факторы, связанные с образом жизни, связаны со снижением когнитивных функций, что открывает новые возможности для профилактики. Болезнь Альцгеймера является наиболее частой причиной деменции у пожилых людей, на ее долю приходится 60-70% всех случаев деменции при использовании традиционных диагностических критериев подтипов деменции.
Нет доступных лекарств от AD, но альтернативный подход заключается в использовании стратегий, которые задерживают прогрессирование заболевания на ранней стадии. Оптимальное функционирование мозга является результатом очень сложных взаимодействий между многочисленными генетическими факторами и факторами окружающей среды, включая прием пищи, физическую активность, возраст и стресс. В частности, диета стала объектом интенсивных исследований в связи с когнитивным старением и нейродегенеративными заболеваниями.
Микробиота кишечника представляет собой большой и разнообразный набор микробов, в совокупности содержащих в 100 раз больше генов, чем у хозяина. Он специфичен для хозяина, содержит наследственные компоненты, может быть изменен диетой, хирургическим вмешательством или антибиотиками, а в его отсутствие затрагиваются почти все аспекты физиологии хозяина. В настоящее время стало понятно, что микробиота человека — это ранее упускаемая из виду система, которая вносит значительный вклад в биологию и развитие человека. Существует новая и захватывающая область исследований с ограниченными опубликованными данными о пожилых людях, которые могут стать основой для разработки новые, направленные на микробиоту, методы лечения для улучшения ухода за пожилыми людьми, страдающими деменцией, вызванной болезнью Альцгеймера.
Появляется все больше доказательств того, что кишечная микробиота является ключевым проводником между питанием и работой мозга. Снижение частоты генов, кодирующих продукцию короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК), было заметным среди пожилых людей, находящихся в лечебных учреждениях, равно как и увеличение циркулирующих провоспалительных цитокинов, фактора некроза опухоли-альфа, интерлейкинов-6 и -8 и С-реактивного белка.
Обоснование исследования
Гипотеза: Состав и/или разнообразие кишечной микробиоты различаются у здоровых пожилых людей и у людей с деменцией Альцгеймера, которые проявляют или не демонстрируют поведение, вызывающее трудности.
Концепция, которая вдохновляет Ageing-GB, заключается в том, что микробиота нашего кишечника влияет на ось кишечник-мозг и, следовательно, на поведение. Необходимо понять природу этого воздействия, лежащие в его основе механизмы и то, как изменения в диете могут перепрограммировать нашу ось кишечная микробиота-мозг для устранения или уменьшения клинических симптомов, связанных с деменцией при болезни Альцгеймера.
Однако, насколько известно исследователю, не было опубликовано работ по изучению профиля микробиоты кишечника у пациентов с болезнью Альцгеймера. Следовательно, исследователям сначала необходимо продемонстрировать различия в профиле микробиоты между пациентами с БА с поведением, которое сложнее контролировать, или без него. Ожидается, что эта работа предоставит фундаментальные доказательства в поддержку изменения рациона питания или добавок в качестве экономически эффективных и безопасных способов облегчения признаков и симптомов деменции в этой уязвимой группе и, таким образом, снижения нагрузки на лиц, осуществляющих уход.
Это исследование потребует сотрудничества руководителей и персонала домов престарелых, и, таким образом, исследователи одновременно оценят возможность проведения исследования по вмешательству в питание в этой группе людей и в этих условиях.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Grampian
-
Aberdeen, Grampian, Соединенное Королевство, AB25 2ZD
- University of Aberdeen
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Постоялец в доме престарелых
Критерий исключения:
- Использование антибиотиков в течение последних 8 недель
- Активное желудочно-кишечное заболевание
- Невозможно дать информированное согласие
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Деменция Альцгеймера и симптомы проблемного поведения
Постояльцы домов престарелых старше 65 лет Никаких вмешательств, так как это пилотный проект
|
Участники будут потреблять стандартную диету, предусмотренную в доме престарелых.
|
|
Деменция Альцгеймера и отсутствие сложных поведенческих симптомов
Постояльцы домов престарелых старше 65 лет Никаких вмешательств, так как это пилотный проект
|
Участники будут потреблять стандартную диету, предусмотренную в доме престарелых.
|
|
Пожилые люди без деменции
Постояльцы домов престарелых старше 65 лет Никаких вмешательств, так как это пилотный проект
|
Участники будут потреблять стандартную диету, предусмотренную в доме престарелых.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Образец фекалий Профиль короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК)
Временное ограничение: 4 месяца
|
Индикатор метаболической активности микробиоты кишечника
|
4 месяца
|
|
Образец фекалий Профиль ДНК микробиоты
Временное ограничение: 4 месяца
|
Индикатор состава микробиоты кишечника
|
4 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Макронутриентный состав меню дома престарелых
Временное ограничение: 4 месяца
|
Еженедельное меню домашнего ухода будет проанализировано на содержание макронутриентов (углеводов, жиров и белков).
|
4 месяца
|
|
Частота проблемного поведения
Временное ограничение: 4 месяца
|
Журнал количества случаев, когда участники демонстрировали вызывающее поведение, требующее вмешательства персонала дома престарелых.
|
4 месяца
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Готовность участвовать в будущем опросе клинических испытаний
Временное ограничение: 1 месяц
|
Анкета Survey Monkey
|
1 месяц
|
|
Опрос после исследования
Временное ограничение: 1 месяц
|
Опрос обратной связи о том, как участники нашли свой опыт
|
1 месяц
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Prince M, Bryce R, Albanese E, Wimo A, Ribeiro W, Ferri CP. The global prevalence of dementia: a systematic review and metaanalysis. Alzheimers Dement. 2013 Jan;9(1):63-75.e2. doi: 10.1016/j.jalz.2012.11.007.
- Ferri CP, Prince M, Brayne C, Brodaty H, Fratiglioni L, Ganguli M, Hall K, Hasegawa K, Hendrie H, Huang Y, Jorm A, Mathers C, Menezes PR, Rimmer E, Scazufca M; Alzheimer's Disease International. Global prevalence of dementia: a Delphi consensus study. Lancet. 2005 Dec 17;366(9503):2112-7. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67889-0.
- Claesson MJ, Jeffery IB, Conde S, Power SE, O'Connor EM, Cusack S, Harris HM, Coakley M, Lakshminarayanan B, O'Sullivan O, Fitzgerald GF, Deane J, O'Connor M, Harnedy N, O'Connor K, O'Mahony D, van Sinderen D, Wallace M, Brennan L, Stanton C, Marchesi JR, Fitzgerald AP, Shanahan F, Hill C, Ross RP, O'Toole PW. Gut microbiota composition correlates with diet and health in the elderly. Nature. 2012 Aug 9;488(7410):178-84. doi: 10.1038/nature11319.
- Blennow K, de Leon MJ, Zetterberg H. Alzheimer's disease. Lancet. 2006 Jul 29;368(9533):387-403. doi: 10.1016/S0140-6736(06)69113-7.
- Fratiglioni L, De Ronchi D, Aguero-Torres H. Worldwide prevalence and incidence of dementia. Drugs Aging. 1999 Nov;15(5):365-75. doi: 10.2165/00002512-199915050-00004.
- Goyal MS, Venkatesh S, Milbrandt J, Gordon JI, Raichle ME. Feeding the brain and nurturing the mind: Linking nutrition and the gut microbiota to brain development. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Nov 17;112(46):14105-12. doi: 10.1073/pnas.1511465112.
- Lobo A, Launer LJ, Fratiglioni L, Andersen K, Di Carlo A, Breteler MM, Copeland JR, Dartigues JF, Jagger C, Martinez-Lage J, Soininen H, Hofman A. Prevalence of dementia and major subtypes in Europe: A collaborative study of population-based cohorts. Neurologic Diseases in the Elderly Research Group. Neurology. 2000;54(11 Suppl 5):S4-9.
- Mariat D, Firmesse O, Levenez F, Guimaraes V, Sokol H, Dore J, Corthier G, Furet JP. The Firmicutes/Bacteroidetes ratio of the human microbiota changes with age. BMC Microbiol. 2009 Jun 9;9:123. doi: 10.1186/1471-2180-9-123.
- Marchesi JR, Adams DH, Fava F, Hermes GD, Hirschfield GM, Hold G, Quraishi MN, Kinross J, Smidt H, Tuohy KM, Thomas LV, Zoetendal EG, Hart A. The gut microbiota and host health: a new clinical frontier. Gut. 2016 Feb;65(2):330-9. doi: 10.1136/gutjnl-2015-309990. Epub 2015 Sep 2.
- Solfrizzi V, Capurso C, D'Introno A, Colacicco AM, Santamato A, Ranieri M, Fiore P, Capurso A, Panza F. Lifestyle-related factors in predementia and dementia syndromes. Expert Rev Neurother. 2008 Jan;8(1):133-58. doi: 10.1586/14737175.8.1.133.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2/103/17
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .