- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03593941
Aldrende tarmhjerneinteraktioner
Dette forskningsprojekt vil adressere et desperat behov for dokumentation for, hvordan kosten kan bruges til at behandle og forbedre symptomer på Alzheimers sygdom (AD). Det er blevet anslået, at 36 millioner mennesker har demens på verdensplan, og hos ældre udgør Alzheimers sygdom 60-70 % af al demens. Forskning understøtter hypotesen om, at modificerbare livsstilsrelaterede faktorer er forbundet med kognitiv tilbagegang, hvilket åbner nye veje til forebyggelse eller modifikation af sygdom.
Konceptet, der inspirerer dette forslag 'Ageing-Gut-Brain Interactions study', er, at tarmmikrobiotaen påvirker tarm-hjerne-aksen og dermed på adfærd, herunder udfordrende adfærd, der ofte er forbundet med demens. I mangel af tilgængelige kure mod Alzheimers sygdom er kosten en vigtig modificerbar komponent, men viden om kostens rolle i kliniske symptomer på demens er i øjeblikket meget begrænset. En nylig undersøgelse fra Irland fra EU-finansieret Nu-Age-kohorte rapporterede, at tarmmikrobiotaprofilen hos ældre var forskellig mellem samfundslevende og institutionaliserede individer, med specifikke mikrobiomprofiler, der korrelerer med skrøbelighed og dårligt helbred.
Ændringer i kostsammensætning og diversitet blev betragtet som de vigtigste drivkræfter bag ændringerne i tarmbakterieprofilen. I dette tværfaglige forskningsstudie vil efterforskerne vurdere tarmmikrobiotaens sammensætning hos mennesker med Alzheimers demens med og uden udfordrende adfærd; teste gennemførligheden af rekruttering; og levere indledende data til støtte for en fremtidig bevillingsansøgning, der involverer en diætinterventionsundersøgelse hos patienter med Alzheimers sygdom.
Forskerne vil teste hypotesen om, at tarm-hjerne-aksen fremmer adfærdsændringer i Alzheimers demens og reagerer på ændringer i tarmmikrobiotaprofilen ved at sammenligne tarmmikrobiotaprofilen mellem tre deltagergrupper (1) Alzheimers demens med udfordrende adfærd, (2) Alzheimers demens uden udfordrende adfærd, og (3) en kontrolgruppe af raske aldersmatchede ældre. Efterforskerne vil også gennemføre en undersøgelse af plejehjem for at vurdere viljen til at deltage i en fremtidig kosttilskudsundersøgelse.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Introduktion
Sund forventet levetid er et centralt forskningsområde. Det er blevet anslået, at 36 millioner mennesker har demens på verdensplan, og at der er 4,6 millioner nye tilfælde af demens hvert år. Epidemiologiske beviser understøtter hypotesen om, at modificerbare livsstilsrelaterede faktorer er forbundet med kognitiv tilbagegang, hvilket åbner nye veje til forebyggelse. Alzheimers sygdom er den hyppigste årsag til demens hos ældre mennesker og udgør 60-70 % af alle demenstilfælde, når man bruger traditionelle diagnostiske kriterier for demensundertyper.
Der er ingen tilgængelige kure mod AD, men en alternativ tilgang er at bruge strategier, der forsinker sygdomsprogression på et tidligt stadium. Optimal hjernefunktion er resultatet af meget komplekse interaktioner mellem adskillige genetiske og miljømæssige faktorer, herunder fødeindtagelse, fysisk aktivitet, alder og stress. Især kost er blevet genstand for intens forskning i relation til kognitiv aldring og neurodegenerative sygdomme.
Tarmmikrobiotaen er en stor, forskelligartet samling af mikrober, der tilsammen indeholder 100 gange flere gener end værten. Det er værtsspecifikt, indeholder arvelige komponenter, kan modificeres ved diæt, kirurgi eller antibiotika, og i dets fravær påvirkes næsten alle aspekter af værtens fysiologi. Det er nu klar over, at den menneskelige mikrobiota er et tidligere overset system, der yder et væsentligt bidrag til menneskets biologi og udvikling. Der er et nyt og spændende forskningsfelt med begrænsede publicerede data om ældre, der kunne danne grundlag for design af nye, mikrobiota-målrettede terapier til at forbedre plejen af ældre mennesker, der lider af Alzheimers demens.
Der er stigende beviser, der identificerer tarmmikrobiotaen som en nøglekanal mellem ernæring og hjernefunktion. Reduktion i frekvensen af gener, der koder for produktion af kortkædet fedtsyre (SCFA) var fremtrædende blandt institutionaliserede ældre voksne, ligesom stigninger i cirkulerende pro-inflammatoriske cytokiner tumornekrosefaktor-alfa, interleukiner-6 og -8 og C-reaktivt protein.
Begrundelse for undersøgelse
Hypotese: Sammensætningen og/eller mangfoldigheden af tarmmikrobiotaen er forskellig mellem raske ældre og dem med Alzheimers demens, som udviser eller ikke udviser adfærd(er), der er udfordrende.
Konceptet, der inspirerer Ageing-GB, er, at vores tarmmikrobiota påvirker tarm-hjerne-aksen og dermed på adfærd. Der er behov for at forstå arten af denne påvirkning, de underliggende mekanismer, og hvordan ændringer i kosten kan omprogrammere vores tarmmikrobiota-hjerneakse til at løse eller reducere kliniske symptomer forbundet med Alzheimers demens.
Så vidt efterforskeren ved, har der ikke været publiceret arbejde for at undersøge tarmmikrobiotaprofilen hos patienter med Alzheimers sygdom. Derfor skal efterforskerne først demonstrere forskellene i mikrobiotaprofilen mellem AD-patienter med eller uden adfærd, der er mere udfordrende at håndtere. Dette arbejde forventes at give grundlæggende beviser for at understøtte kostændringer eller kosttilskud som omkostningseffektive og sikre veje til at lindre tegn og symptomer på demens i denne sårbare gruppe og dermed reducere plejebyrden.
Denne undersøgelse vil kræve samarbejde mellem plejehjemsledere og personale, og efterforskerne vil således samtidig vurdere gennemførligheden af at udføre en ernæringsinterventionsundersøgelse i denne gruppe af individer i denne sammenhæng.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Grampian
-
Aberdeen, Grampian, Det Forenede Kongerige, AB25 2ZD
- University of Aberdeen
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Beboer på plejehjem
Ekskluderingskriterier:
- Brug af antibiotika i de sidste 8 uger
- Aktiv mave-tarmsygdom
- Kan ikke give informeret samtykke
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
---|---|
Alzheimers demens og udfordrende adfærdssymptomer
Plejehjemsbeboere >65 år Ingen indgreb, da der er tale om et pilotprojekt
|
Deltagerne vil indtage den standarddiæt, der leveres på plejehjemmet
|
Alzheimers demens og ingen udfordrende adfærdssymptomer
Plejehjemsbeboere >65 år Ingen indgreb, da der er tale om et pilotprojekt
|
Deltagerne vil indtage den standarddiæt, der leveres på plejehjemmet
|
Ældre voksne uden demens
Plejehjemsbeboere >65 år Ingen indgreb, da der er tale om et pilotprojekt
|
Deltagerne vil indtage den standarddiæt, der leveres på plejehjemmet
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Fækalprøve Kortkædet fedtsyreprofil (SCFA).
Tidsramme: 4 måneder
|
Indikator for metabolisk aktivitet i tarmmikrobiota
|
4 måneder
|
Fækalprøve Microbiota DNA-profil
Tidsramme: 4 måneder
|
Indikator for tarmmikrobiotasammensætning
|
4 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Makronæringsstofsammensætning af plejehjemsmenu
Tidsramme: 4 måneder
|
Den ugentlige plejehjemsmenu vil blive analyseret for indholdet af makronæringsstoffer (kulhydrat, fedt og protein)
|
4 måneder
|
Hyppighed af udfordrende adfærd
Tidsramme: 4 måneder
|
Log over antallet af hændelser, hvor deltagere udviser udfordrende adfærd, der kræver intervention fra plejehjemspersonalet
|
4 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Vilje til at deltage i fremtidige undersøgelser af kliniske forsøg
Tidsramme: 1 måned
|
Survey Monkey spørgeskema
|
1 måned
|
Undersøgelse efter undersøgelse
Tidsramme: 1 måned
|
Feedbackundersøgelse om, hvordan deltagerne fandt deres oplevelse
|
1 måned
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Prince M, Bryce R, Albanese E, Wimo A, Ribeiro W, Ferri CP. The global prevalence of dementia: a systematic review and metaanalysis. Alzheimers Dement. 2013 Jan;9(1):63-75.e2. doi: 10.1016/j.jalz.2012.11.007.
- Ferri CP, Prince M, Brayne C, Brodaty H, Fratiglioni L, Ganguli M, Hall K, Hasegawa K, Hendrie H, Huang Y, Jorm A, Mathers C, Menezes PR, Rimmer E, Scazufca M; Alzheimer's Disease International. Global prevalence of dementia: a Delphi consensus study. Lancet. 2005 Dec 17;366(9503):2112-7. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67889-0.
- Claesson MJ, Jeffery IB, Conde S, Power SE, O'Connor EM, Cusack S, Harris HM, Coakley M, Lakshminarayanan B, O'Sullivan O, Fitzgerald GF, Deane J, O'Connor M, Harnedy N, O'Connor K, O'Mahony D, van Sinderen D, Wallace M, Brennan L, Stanton C, Marchesi JR, Fitzgerald AP, Shanahan F, Hill C, Ross RP, O'Toole PW. Gut microbiota composition correlates with diet and health in the elderly. Nature. 2012 Aug 9;488(7410):178-84. doi: 10.1038/nature11319.
- Blennow K, de Leon MJ, Zetterberg H. Alzheimer's disease. Lancet. 2006 Jul 29;368(9533):387-403. doi: 10.1016/S0140-6736(06)69113-7.
- Fratiglioni L, De Ronchi D, Aguero-Torres H. Worldwide prevalence and incidence of dementia. Drugs Aging. 1999 Nov;15(5):365-75. doi: 10.2165/00002512-199915050-00004.
- Goyal MS, Venkatesh S, Milbrandt J, Gordon JI, Raichle ME. Feeding the brain and nurturing the mind: Linking nutrition and the gut microbiota to brain development. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Nov 17;112(46):14105-12. doi: 10.1073/pnas.1511465112.
- Lobo A, Launer LJ, Fratiglioni L, Andersen K, Di Carlo A, Breteler MM, Copeland JR, Dartigues JF, Jagger C, Martinez-Lage J, Soininen H, Hofman A. Prevalence of dementia and major subtypes in Europe: A collaborative study of population-based cohorts. Neurologic Diseases in the Elderly Research Group. Neurology. 2000;54(11 Suppl 5):S4-9.
- Mariat D, Firmesse O, Levenez F, Guimaraes V, Sokol H, Dore J, Corthier G, Furet JP. The Firmicutes/Bacteroidetes ratio of the human microbiota changes with age. BMC Microbiol. 2009 Jun 9;9:123. doi: 10.1186/1471-2180-9-123.
- Marchesi JR, Adams DH, Fava F, Hermes GD, Hirschfield GM, Hold G, Quraishi MN, Kinross J, Smidt H, Tuohy KM, Thomas LV, Zoetendal EG, Hart A. The gut microbiota and host health: a new clinical frontier. Gut. 2016 Feb;65(2):330-9. doi: 10.1136/gutjnl-2015-309990. Epub 2015 Sep 2.
- Solfrizzi V, Capurso C, D'Introno A, Colacicco AM, Santamato A, Ranieri M, Fiore P, Capurso A, Panza F. Lifestyle-related factors in predementia and dementia syndromes. Expert Rev Neurother. 2008 Jan;8(1):133-58. doi: 10.1586/14737175.8.1.133.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2/103/17
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Standard diæt
-
Mondelēz International, Inc.KGK Science Inc.Afsluttet
-
Mondelēz International, Inc.KGK Science Inc.Afsluttet
-
University of Alabama at BirminghamNational Multiple Sclerosis SocietyAfsluttetMultipel scleroseForenede Stater
-
Vegenat, S.A.Afsluttet
-
Università degli Studi di BresciaAfsluttet
-
Aga Khan UniversityNational Institute of Child Health, Karachi, PakistanIkke rekrutterer endnu
-
Universidad de SonoraIkke rekrutterer endnu
-
Advocate Health CareTrukket tilbageDyspepsi | KostændringerForenede Stater
-
Rush University Medical CenterUniversity of Chicago; National Institute on Aging (NIA); Advocate Hospital...RekrutteringSlag | Demens | Alzheimers sygdom | Demens, Vaskulær | Kognitiv tilbagegangForenede Stater
-
University of TorontoRekruttering