Udržovací studie ixazomibu u pacientů s AL amyloidózou

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti muži nebo ženy starší 18 let.

2. Biopticky ověřená diagnóza AL amyloidózy na zařazující instituci podle následujících standardních kritérií:

   • Histochemická diagnostika amyloidózy na základě vzorků tkáně s barvením Kongo červení s projevem jablkově zeleného dvojlomu
   • Pokud klinické a laboratorní parametry nestačí ke stanovení AL amyloidózy nebo v případě pochybností, může být nutná typizace amyloidu
   • Měřitelné onemocnění, jak je definováno sérovou diferenciální koncentrací volného lehkého řetězce (dFLC, rozdíl mezi tvorbou amyloidu [zapojený] a netvořícím amyloid [nezapojený] volným lehkým řetězcem [FLC]) ≥ 50 mg/l) (nebo M-protein 0,5 g/ dl) před počáteční terapií.
   • Alespoň jeden orgán zapojený do AL amyloidózy včetně ledvin, srdce, GI/jater, periferního/autonomního nervového systému a/nebo onemocnění měkkých tkání (Comenzo et al. Leukémie 2012).
3. Alespoň hematologická parciální odpověď (PR) definovaná aktualizovanými kritérii odpovědi AL (Pallidini et al. JCO 2012) na jednu linii počáteční terapie (může zahrnovat indukci následovanou transplantací autologních kmenových buněk (ASCT)).
4. Pacienti musí mít při počáteční diagnóze >10 % plazmatických buněk kostní dřeně (na aspirátu nebo biopsii).
5. Alespoň 2 cykly jakékoli indukční terapie (která může zahrnovat alkylátory, kortikosteroidy, inhibitory proteosomů, IMID – včetně v kombinaci) nebo předem ASCT (s nebo bez předchozí indukce). Pacienti, kteří dostávají ixazomib jako součást počáteční léčby, jsou způsobilí.
6. Pacienti musí být do 12 měsíců od zahájení počáteční léčby.
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.

8. Pacientky, které:

   • jsou postmenopauzální alespoň 1 rok před screeningovou návštěvou, NEBO
   • jsou chirurgicky sterilní, NEBO
   • Pokud jsou ve fertilním věku, souhlasí s tím, že budou praktikovat 2 účinné metody antikoncepce současně, a to od okamžiku podpisu formuláře informovaného souhlasu do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, A
   • Musí také dodržovat pokyny jakéhokoli programu prevence těhotenství specifického pro léčbu, pokud je to vhodné, NEBO
   • Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.)
   • Nechte si udělat negativní těhotenský test v séru ≤ 7 dní před registrací, pouze u žen ve fertilním věku

9. Mužští pacienti, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii), musí souhlasit s jedním z následujících:

   • souhlasit s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého studijního období léčby a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, NEBO
   • Musí také dodržovat pokyny jakéhokoli programu prevence těhotenství specifického pro léčbu, pokud je to vhodné, NEBO
   • Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.)

10. Pacienti musí splňovat následující klinická laboratorní kritéria:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/mm^3
    • Počet krevních destiček ≥ 75 000/mm^3
    • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
    • Transfuze krevních destiček, které mají pacientům pomoci splnit kritéria způsobilosti, nejsou povoleny během 3 dnů před zařazením do studie.
    • Celkový bilirubin ≤ 2 x horní hranice normálního rozmezí (ULN) (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin < 3 x ULN).
    • ALT/AST < 2,5x horní hranice normálu

Kritéria vyloučení:

1. Pacientky, které kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v séru během období screeningu.
2. Pacienti s primární refrakterní AL amyloidózou (< PR do počáteční terapie).
3. Pacienti rezistentní a/nebo rezistentní na inhibitory proteosomů.
4. Aktivní mnohočetný myelom s poškozením koncových orgánů (kritéria CRAB).
5. Důkazy o současných nekontrolovaných kardiovaskulárních stavech, včetně nekontrolované hypertenze, nekontrolovaných srdečních arytmií, symptomatického městnavého srdečního selhání (NYHA třída III/IV), nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během posledních 6 měsíců.
6. Aktivní systémová infekce, včetně aktivní infekce virem hepatitidy B nebo C. Pacienti, kteří jsou infikováni virem lidské imunodeficience (HIV), mohou být zařazeni, pokud je CD4 vyšší než 350, virová nálož byla nedetekovatelná déle než 6 měsíců na stabilní antiretrovirové léčbě, nemají žádné předchozí onemocnění definující AIDS a existuje shoda s lékaře ošetřujícího HIV, že pacienti mohou být sledováni z hlediska možného selhání léčby. Způsobilost potvrdí hlavní zkoušející MSK (PI).
7. Jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu.
8. Systémová léčba během 14 dnů před první dávkou ixazomibu se silnými induktory CYP3A (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital) nebo použití třezalky tečkované.
9. Známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků, jejich analogy nebo pomocné látky v různých formulacích jakéhokoli činidla.
10. Známé GI onemocnění nebo GI postup, který by mohl narušit perorální absorpci nebo toleranci ixazomibu, včetně potíží s polykáním.
11. Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu během 2 let před zařazením do studie nebo dříve diagnostikovaná s jinou malignitou a mají jakékoli známky reziduálního onemocnění. Nejsou vyloučeni pacienti s rakovinou prostaty v časném stadiu, nemelanomovou rakovinou kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu; nejsou vyloučeni pacienti s malignitami, kteří podstoupili kompletní resekci.
12. Pacient má periferní neuropatii > 2. stupně nebo 1. stupeň s bolestí (nekontrolovanou lékařskou terapií) při klinickém vyšetření během období screeningu.
13. Účast v jiných klinických studiích, včetně těch s jinými hodnocenými látkami nezahrnutými do této studie, do 21 dnů od zahájení této studie a po celou dobu trvání této studie.