Iksatsomibin ylläpitotutkimus potilailla, joilla on AL-amyloidoosi

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-vuotiaat tai vanhemmat mies- tai naispotilaat.

2. Biopsialla todistettu AL-amyloidoosin diagnoosi ilmoittautuneessa laitoksessa seuraavien vakiokriteerien mukaisesti:

   • Amyloidoosin histokemiallinen diagnoosi, joka perustuu kudosnäytteisiin, joissa on Kongonpunainen värjäys ja jossa näkyy omenanvihreä kahtaistaitteisuus
   • Jos kliiniset ja laboratorioparametrit eivät riitä AL-amyloidoosin toteamiseen tai jos epäilyksiä, amyloidin tyypitys voi olla tarpeen
   • Mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty seerumin erotetulla vapaan kevyen ketjun pitoisuudella (dFLC, ero amyloidia muodostavan [osallistunut] ja ei-amyloidia muodostavan [ei-osallistuneen] vapaan kevytketjun [FLC]) ≥ 50 mg/l) (tai M-proteiinia 0,5 g/ dl) ennen hoidon aloittamista.
   • Ainakin yksi AL-amyloidoosiin liittyvä elin, mukaan lukien munuaisten, sydämen, GI/maksa, perifeerinen/autonominen hermostosairaus ja/tai pehmytkudossairaus (Comenzo et ai. Leukemia 2012).
3. Ainakin hematologinen osittainen vaste (PR), jonka määrittelevät päivitetyt AL-vastekriteerit (Pallidini et al. JCO 2012) yhteen alkuhoitolinjaan (voi sisältää induktion ja sen jälkeen autologisen kantasolusiirron (ASCT)).
4. Potilailla on oltava yli 10 % luuytimen plasmasoluja (aspiraatiossa tai biopsiassa) alkudiagnoosin yhteydessä.
5. Vähintään 2 sykliä mitä tahansa induktiohoitoa (johon voi sisältyä alkylaattoreita, kortikosteroideja, proteosomiestäjiä, IMID:itä - myös yhdistelmänä) tai etukäteistä ASCT:tä (edellisellä induktiolla tai ilman). Potilaat, jotka saavat iksatsomibia osana alkuhoitoa, ovat kelvollisia.
6. Potilaiden on oltava 12 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta.
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0, 1 tai 2.

8. Naispotilaat, jotka:

   • ovat postmenopausaalisilla vähintään 1 vuoden ennen seulontakäyntiä, TAI
   • ovat kirurgisesti steriilejä, TAI
   • Jos he ovat hedelmällisessä iässä, suostuvat käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkestä 90 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, JA
   • On myös noudatettava minkä tahansa hoitokohtaisen raskauden ehkäisyohjelman ohjeita, jos sovellettavissa, TAI
   • Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.)
   • Tee negatiivinen seerumin raskaustesti ≤ 7 päivää ennen rekisteröintiä, vain hedelmällisessä iässä oleville naisille

9. Miespotilaiden, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (eli tila vasektomian jälkeen), on hyväksyttävä yksi seuraavista:

   • suostut käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, TAI
   • On myös noudatettava minkä tahansa hoitokohtaisen raskauden ehkäisyohjelman ohjeita, jos sovellettavissa, TAI
   • Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.)

10. Potilaiden on täytettävä seuraavat kliiniset laboratoriokriteerit:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000/mm^3
    • Verihiutalemäärä ≥ 75 000/mm^3
    • Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl
    • Verihiutaleiden siirtoja, jotka auttavat potilaita täyttämään kelpoisuusvaatimukset, ei sallita 3 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 2 x normaalin yläraja (ULN) (paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava < 3 x ULN).
    • ALT/AST < 2,5x normaalin yläraja

Poissulkemiskriteerit:

1. Naispotilaat, jotka imettävät tai joilla on positiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana.
2. Potilaat, joilla on primaarinen refraktaarinen AL-amyloidoosi (< PR alkuhoitoon).
3. Potilaat, jotka ovat resistenttejä ja/tai resistenttejä proteosomiestäjille.
4. Aktiivinen multippeli myelooma pääteelinvauriolla (CRAB-kriteerit).
5. Todisteet nykyisistä hallitsemattomista sydän- ja verisuonisairauksista, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti, hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt, oireinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III/IV), epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana.
6. Aktiivinen systeeminen infektio, mukaan lukien aktiivinen hepatiitti B- tai C-virusinfektio. Potilaita, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV) -tartunta, voidaan ottaa mukaan niin kauan kuin CD4 on yli 350, viruskuormitusta ei ole voitu havaita yli 6 kuukauteen stabiililla antiretroviraalisella hoidolla, ei aikaisempaa AIDS:n määrittelevää sairautta ja asiasta ollaan samaa mieltä HIV:tä hoitavalta lääkäriltä, ​​että potilaita voidaan seurata mahdollisen hoidon epäonnistumisen varalta. Kelpoisuuden vahvistaa MSK:n päätutkija (PI).
7. Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä tämän protokollan mukaisen hoidon loppuunsaattamista.
8. Systeeminen hoito 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä iksatsomibiannosta vahvojen CYP3A-induktorien (rifampiini, rifapentiini, rifabutiini, karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali) kanssa tai mäkikuisman käyttö.
9. Tunnettu allergia mille tahansa tutkimuslääkkeelle, niiden analogeille tai apuaineille minkä tahansa aineen eri formulaatioissa.
10. Tunnettu GI-sairaus tai maha-suolikanavan toimenpide, joka voi häiritä iksatsomibin imeytymistä tai sietokykyä suun kautta, mukaan lukien nielemisvaikeudet.
11. Jos henkilöllä on diagnosoitu tai hoidettu toinen pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai hänellä on aiemmin diagnosoitu toinen pahanlaatuinen kasvain ja hänellä on merkkejä jäännössairaudesta. Potilaita, joilla on alkuvaiheen eturauhassyöpä, ei-melanooma-ihosyöpä tai minkä tahansa tyyppinen karsinooma in situ, ei suljeta pois. potilaita, joilla on pahanlaatuinen kasvain, joille on tehty täydellinen resektio, ei suljeta pois.
12. Potilaalla on > asteen 2 perifeerinen neuropatia tai aste 1, johon liittyy kipua (ei ole hallinnassa lääkehoidolla) kliinisen tutkimuksen seulontajakson aikana.
13. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, mukaan lukien tutkimukset, joissa on tehty muita tutkimusaineita, jotka eivät sisälly tähän tutkimukseen, 21 päivän kuluessa tämän tutkimuksen alkamisesta ja koko tämän tutkimuksen ajan.