Estudo de manutenção de ixazomibe em pacientes com amiloidose AL

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino com 18 anos ou mais.

2. Diagnóstico comprovado por biópsia de amiloidose AL na instituição de inscrição, de acordo com os seguintes critérios padrão:

   • Diagnóstico histoquímico de amiloidose, baseado em espécimes de tecido com coloração vermelho Congo com exibição de uma birrefringência verde-maçã
   • Se os parâmetros clínicos e laboratoriais forem insuficientes para estabelecer a amiloidose AL ou em caso de dúvida, a tipagem amiloide pode ser necessária
   • Doença mensurável definida pela concentração sérica diferencial de cadeia leve livre (dFLC, diferença entre cadeia leve livre formadora de amiloide [envolvida] e não formadora de amilóide [não envolvida] [FLC]) ≥ 50 mg/L) (ou proteína M de 0,5 g/ dl) antes da terapia inicial.
   • Pelo menos um órgão envolvido com amiloidose AL, incluindo doença renal, cardíaca, GI/fígado, sistema nervoso periférico/autônomo e/ou tecido mole (Comenzo et al. Leucemia 2012).
3. Pelo menos uma resposta parcial hematológica (PR) definida pelos critérios de resposta AL atualizados (Pallidini et al. JCO 2012) para uma linha de terapia inicial (pode incluir indução seguida de transplante autólogo de células-tronco (ASCT)).
4. Os pacientes devem ter >10% de células plasmáticas da medula óssea (no aspirado ou na biópsia) no diagnóstico inicial.
5. Pelo menos 2 ciclos de qualquer terapia de indução (que pode incluir alquiladores, corticosteróides, inibidores de proteossoma, IMIDs - incluindo em combinação) ou ASCT inicial (com ou sem indução anterior). Os pacientes que recebem ixazomibe como parte da terapia inicial são elegíveis.
6. Os pacientes devem estar dentro de 12 meses desde o início da terapia inicial.
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2.

8. Pacientes do sexo feminino que:

   • Estão na pós-menopausa por pelo menos 1 ano antes da visita de triagem, OU
   • São cirurgicamente estéreis, OU
   • Se tiverem potencial para engravidar, concordem em praticar 2 métodos eficazes de contracepção, ao mesmo tempo, desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, E
   • Também deve aderir às diretrizes de qualquer programa de prevenção de gravidez específico para tratamento, se aplicável, OU
   • Concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. (A abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação] e a retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.)
   • Ter um teste de gravidez sérico negativo feito ≤ 7 dias antes do registro, apenas para mulheres com potencial para engravidar

9. Pacientes do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente (ou seja, status pós-vasectomia), devem concordar com um dos seguintes:

   • Concordar em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, OU
   • Também deve aderir às diretrizes de qualquer programa de prevenção de gravidez específico para tratamento, se aplicável, OU
   • Concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. (A abstinência periódica (por exemplo, métodos de calendário, ovulação, sintotérmicos, pós-ovulação) e a retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.)

10. Os pacientes devem atender aos seguintes critérios laboratoriais clínicos:

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000/mm^3
    • Contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm^3
    • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
    • As transfusões de plaquetas para ajudar os pacientes a atender aos critérios de elegibilidade não são permitidas dentro de 3 dias antes da inscrição no estudo.
    • Bilirrubina total ≤ 2 x o limite superior da faixa normal (LSN) (exceto em pacientes com síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina total < 3 x LSN).
    • ALT/AST < 2,5x o limite superior do normal

Critério de exclusão:

1. Pacientes do sexo feminino que estejam amamentando ou tenham um teste de gravidez sérico positivo durante o período de triagem.
2. Pacientes com amiloidose AL refratária primária (< PR à terapia inicial).
3. Pacientes resistentes e/ou refratários aos inibidores de proteossoma.
4. Mieloma múltiplo ativo com lesão de órgão terminal (critérios CRAB).
5. Evidência de condições cardiovasculares não controladas atuais, incluindo hipertensão não controlada, arritmias cardíacas não controladas, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (NYHA classe III/IV), angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses.
6. Infecção sistêmica ativa, incluindo infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou C. Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) podem ser inscritos desde que CD4 esteja acima de 350, carga viral indetectável por mais de 6 meses em terapia antirretroviral estável, sem doença definidora de AIDS anterior e haja concordância com o médico que trata o HIV de que os pacientes podem ser monitorados para possível falha no tratamento. A elegibilidade será confirmada pelo Investigador Principal (PI) do MSK.
7. Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, interferir potencialmente na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo.
8. Tratamento sistêmico, até 14 dias antes da primeira dose de ixazomibe com indutores fortes do CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital) ou uso de erva de São João.
9. Alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, seus análogos ou excipientes nas várias formulações de qualquer agente.
10. Doença GI conhecida ou procedimento GI que pode interferir na absorção oral ou na tolerância de ixazomibe, incluindo dificuldade para engolir.
11. Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 2 anos antes da inscrição no estudo ou previamente diagnosticado com outra malignidade e tem qualquer evidência de doença residual. Pacientes com câncer de próstata em estágio inicial, câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de qualquer tipo não são excluídos; pacientes com malignidades que foram submetidos a ressecção completa não são excluídos.
12. O paciente tem neuropatia periférica > Grau 2 ou Grau 1 com dor (não controlada com terapia médica) no exame clínico durante o período de triagem.
13. Participação em outros estudos clínicos, incluindo aqueles com outros agentes experimentais não incluídos neste estudo, dentro de 21 dias a partir do início deste estudo e durante toda a duração deste estudo.