Estudio de mantenimiento con ixazomib en pacientes con amiloidosis AL

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos mayores de 18 años.

2. Diagnóstico de amiloidosis AL comprobado por biopsia en la institución de inscripción, de acuerdo con los siguientes criterios estándar:

   • Diagnóstico histoquímico de amiloidosis, basado en muestras de tejido con tinción de rojo Congo con exhibición de una birrefringencia verde manzana
   • Si los parámetros clínicos y de laboratorio son insuficientes para establecer amiloidosis AL o en caso de duda, puede ser necesaria la tipificación de amiloide
   • Enfermedad medible definida por la concentración sérica diferencial de cadenas ligeras libres (dFLC, diferencia entre cadenas ligeras libres [CLL] formadoras de amiloide [implicadas] y no formadoras de amiloide [no implicadas]) ≥ 50 mg/L) (o proteína M de 0,5 g/ dl) antes de la terapia inicial.
   • Al menos un órgano implicado en la amiloidosis AL, incluida la enfermedad renal, cardíaca, GI/hígado, sistema nervioso periférico/autónomo y/o enfermedad de los tejidos blandos (Comenzo et al. Leucemia 2012).
3. Al menos una respuesta parcial (PR) hematológica definida por los criterios de respuesta AL actualizados (Pallidini et al. JCO 2012) a una línea de tratamiento inicial (puede incluir inducción seguida de trasplante autólogo de células madre (ASCT)).
4. Los pacientes deben tener >10 % de células plasmáticas de médula ósea (en aspirado o biopsia) en el momento del diagnóstico inicial.
5. Al menos 2 ciclos de cualquier terapia de inducción (que puede incluir alquilantes, corticosteroides, inhibidores del proteosoma, IMID, incluso en combinación) o ASCT inicial (con o sin inducción previa). Los pacientes que reciben ixazomib como parte de la terapia inicial son elegibles.
6. Los pacientes deben estar dentro de los 12 meses del inicio de la terapia inicial.
7. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2.

8. Pacientes mujeres que:

   • Es posmenopáusica durante al menos 1 año antes de la visita de selección, O
   • Son estériles quirúrgicamente, O
   • Si están en edad fértil, aceptan practicar 2 métodos anticonceptivos efectivos, al mismo tiempo, desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, Y
   • También debe cumplir con las pautas de cualquier programa de prevención de embarazo específico para el tratamiento, si corresponde, O
   • Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).
   • Tener una prueba de embarazo en suero negativa realizada ≤ 7 días antes del registro, solo para mujeres en edad fértil

9. Los pacientes masculinos, incluso si han sido esterilizados quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), deben aceptar uno de los siguientes:

   • Aceptar practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, O
   • También debe cumplir con las pautas de cualquier programa de prevención de embarazo específico para el tratamiento, si corresponde, O
   • Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).

10. Los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios de laboratorio clínico:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/mm^3
    • Recuento de plaquetas ≥ 75 000/mm^3
    • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
    • Las transfusiones de plaquetas para ayudar a los pacientes a cumplir con los criterios de elegibilidad no están permitidas dentro de los 3 días anteriores a la inscripción en el estudio.
    • Bilirrubina total ≤ 2 x el límite superior del rango normal (LSN) (excepto en pacientes con síndrome de Gilbert que deben tener una bilirrubina total < 3 x LSN).
    • ALT/AST < 2,5 veces el límite superior de lo normal

Criterio de exclusión:

1. Pacientes mujeres que están amamantando o tienen una prueba de embarazo en suero positiva durante el período de selección.
2. Pacientes con amiloidosis AL refractaria primaria (< PR al tratamiento inicial).
3. Pacientes resistentes y/o refractarios a los inhibidores del proteosoma.
4. Mieloma múltiple activo con daño de órgano terminal (criterios CRAB).
5. Evidencia de condiciones cardiovasculares no controladas actuales, incluyendo hipertensión no controlada, arritmias cardíacas no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (NYHA clase III/IV), angina inestable o infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
6. Infección sistémica activa, incluida la infección activa por el virus de la hepatitis B o C. Los pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) pueden inscribirse siempre que el CD4 esté por encima de 350, la carga viral haya sido indetectable durante más de 6 meses con terapia antirretroviral estable, sin una enfermedad definitoria de sida previa y haya acuerdo con al médico que trata el VIH que los pacientes pueden ser monitoreados por posibles fallas en el tratamiento. La elegibilidad será confirmada por el Investigador Principal (PI) de MSK.
7. Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que pudiera, en opinión del investigador, interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.
8. Tratamiento sistémico, dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de ixazomib con inductores potentes de CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital), o uso de hierba de San Juan.
9. Alergia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, sus análogos o excipientes en las diversas formulaciones de cualquier agente.
10. Enfermedad gastrointestinal conocida o procedimiento gastrointestinal que podría interferir con la absorción oral o la tolerancia de ixazomib, incluida la dificultad para tragar.
11. Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores a la inscripción en el estudio o previamente diagnosticado con otra neoplasia maligna y tiene evidencia de enfermedad residual. No se excluyen pacientes con cáncer de próstata en etapa temprana, cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cualquier tipo; no se excluyen los pacientes con neoplasias malignas que se han sometido a una resección completa.
12. El paciente tiene neuropatía periférica > Grado 2 o Grado 1 con dolor (no controlado con tratamiento médico) en el examen clínico durante el período de selección.
13. Participación en otros ensayos clínicos, incluidos aquellos con otros agentes en investigación no incluidos en este ensayo, dentro de los 21 días del inicio de este ensayo y durante la duración de este ensayo.