Ixazomib underhållsstudie hos patienter med AL-amyloidos

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga patienter 18 år eller äldre.

2. Biopsibeprövad diagnos av AL-amyloidos vid den inskrivande institutionen, enligt följande standardkriterier:

   • Histokemisk diagnos av amyloidos, baserat på vävnadsprover med kongoröd färgning med uppvisning av en äppelgrön dubbelbrytning
   • Om kliniska och laboratorieparametrar är otillräckliga för att fastställa AL-amyloidos eller i tveksamma fall kan amyloidtypning vara nödvändig
   • Mätbar sjukdom definierad av differentiell koncentration av fri lätt kedja i serum (dFLC, skillnad mellan amyloidbildande [involverad] och icke-amyloidbildande [oinvolverad] fri lätt kedja [FLC]) ≥ 50 mg/L) (eller M-protein på 0,5 g/ dl) före initial terapi.
   • Minst ett organ involverat i AL-amyloidos inklusive njur-, hjärt-, GI/lever, perifert/autonoma nervsystem och/eller mjukdelssjukdom (Comenzo et al. Leukemi 2012).
3. Åtminstone ett hematologiskt partiellt svar (PR) definierat av de uppdaterade AL-svarskriterierna (Pallidini et al. JCO 2012) till en linje av initial terapi (kan innefatta induktion följt av autolog stamcellstransplantation (ASCT)).
4. Patienter måste ha >10 % benmärgsplasmaceller (vid aspiration eller biopsi) vid initial diagnos.
5. Minst 2 cykler av valfri induktionsterapi (som kan inkludera alkylatorer, kortikosteroider, proteosomhämmare, IMIDs - inklusive i kombination) eller upfront ASCT (med eller utan föregående induktion). Patienter som får ixazomib som en del av den initiala behandlingen är berättigade.
6. Patienterna måste vara inom 12 månader efter starten av den initiala behandlingen.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0, 1 eller 2.

8. Kvinnliga patienter som:

   • Är postmenopausala i minst 1 år före screeningbesöket, ELLER
   • Är kirurgiskt sterila, ELLER
   • Om de är i fertil ålder, gå med på att praktisera 2 effektiva preventivmetoder samtidigt, från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, OCH
   • Måste också följa riktlinjerna för alla behandlingsspecifika graviditetsförebyggande program, om tillämpligt, ELLER
   • Gå med på att utöva sann abstinens när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet. (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.)
   • Få ett negativt serumgraviditetstest ≤ 7 dagar före registrering, endast för kvinnor i fertil ålder

9. Manliga patienter, även om de är kirurgiskt steriliserade (d.v.s. status efter vasektomi), måste godkänna något av följande:

   • Gå med på att använda effektiv barriärpreventivmedel under hela studiens behandlingsperiod och fram till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, ELLER
   • Måste också följa riktlinjerna för alla behandlingsspecifika graviditetsförebyggande program, om tillämpligt, ELLER
   • Gå med på att utöva sann abstinens när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet. (Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, post-ägglossningsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.)

10. Patienter måste uppfylla följande kliniska laboratoriekriterier:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 000/mm^3
    • Trombocytantal ≥ 75 000/mm^3
    • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
    • Blodplättstransfusioner för att hjälpa patienter att uppfylla behörighetskriterierna är inte tillåtna inom 3 dagar före studieregistreringen.
    • Totalt bilirubin ≤ 2 x den övre gränsen för normalområdet (ULN) (förutom hos patienter med Gilberts syndrom som måste ha ett totalt bilirubin på < 3 x ULN).
    • ALT/AST < 2,5x den övre normalgränsen

Exklusions kriterier:

1. Kvinnliga patienter som ammar eller har ett positivt serumgraviditetstest under screeningsperioden.
2. Patienter med primär refraktär AL-amyloidos (< PR till initial behandling).
3. Patienter som är resistenta och/eller refraktära mot proteosomhämmare.
4. Aktivt multipelt myelom med ändorganskada (CRAB-kriterier).
5. Bevis på aktuella okontrollerade kardiovaskulära tillstånd, inklusive okontrollerad hypertoni, okontrollerade hjärtarytmier, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass III/IV), instabil angina eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna.
6. Aktiv systemisk infektion, inklusive aktiv hepatit B- eller C-virusinfektion. Patienter som är infekterade med humant immunbristvirus (HIV) kan inskrivas så länge som CD4 är över 350, virusmängden har varit odetekterbar i mer än 6 månader med stabil antiretroviral behandling, ingen tidigare AIDS-definierande sjukdom och det finns enighet med den hiv-behandlande läkaren att patienterna kan övervakas för eventuellt misslyckad behandling. Behörighet kommer att bekräftas av MSK:s huvudutredare (PI).
7. Alla allvarliga medicinska eller psykiatriska sjukdomar som, enligt utredarens åsikt, potentiellt skulle kunna störa slutförandet av behandlingen enligt detta protokoll.
8. Systemisk behandling, inom 14 dagar före den första dosen av ixazomib med starka CYP3A-inducerare (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital), eller användning av johannesört.
9. Känd allergi mot någon av studiemedicinerna, deras analoger eller hjälpämnen i de olika formuleringarna av något medel.
10. Känd GI-sjukdom eller GI-procedur som kan störa den orala absorptionen eller toleransen av ixazomib inklusive svårigheter att svälja.
11. Diagnostiserats eller behandlats för en annan malignitet inom 2 år före studieregistreringen eller tidigare diagnostiserats med en annan malignitet och har några tecken på kvarvarande sjukdom. Patienter med tidigt stadium av prostatacancer, icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ av någon typ är inte uteslutna; patienter med maligniteter som har genomgått fullständig resektion är inte uteslutna.
12. Patienten har > grad 2 perifer neuropati, eller grad 1 med smärta (ej kontrollerad med medicinsk terapi) vid klinisk undersökning under screeningsperioden.
13. Deltagande i andra kliniska prövningar, inklusive de med andra prövningsmedel som inte ingår i denna prövning, inom 21 dagar efter starten av denna prövning och under hela prövningen.