Ixazomib vedlikeholdsstudie hos pasienter med AL-amyloidose

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter 18 år eller eldre.

2. Biopsi-bevist diagnose av AL-amyloidose ved den innskrivende institusjonen, i henhold til følgende standardkriterier:

   • Histokjemisk diagnose av amyloidose, basert på vevsprøver med Kongo-rødfarging med utstilling av en eplegrønn dobbeltbrytning
   • Hvis kliniske og laboratorieparametere ikke er tilstrekkelige til å etablere AL-amyloidose eller i tvilstilfeller, kan amyloidtyping være nødvendig
   • Målbar sykdom som definert ved serumdifferensiell fri lettkjedekonsentrasjon (dFLC, forskjell mellom amyloiddannende [involvert] og ikke-amyloiddannende [ikke-involvert] fri lettkjede [FLC]) ≥ 50 mg/L) (eller M-protein på 0,5 g/ dl) før innledende behandling.
   • Minst ett organ involvert med AL-amyloidose inkludert nyre-, hjerte-, GI/lever, perifert/autonomt nervesystem og/eller bløtvevssykdom (Comenzo et al. Leukemi 2012).
3. Minst en hematologisk partiell respons (PR) definert av de oppdaterte AL-responskriteriene (Pallidini et al. JCO 2012) til én linje med innledende behandling (kan inkludere induksjon etterfulgt av autolog stamcelletransplantasjon (ASCT)).
4. Pasienter må ha >10 % benmargsplasmaceller (på aspirat eller biopsi) ved første diagnose.
5. Minst 2 sykluser av enhver induksjonsterapi (som kan inkludere alkylatorer, kortikosteroider, proteosomhemmere, IMID - inkludert i kombinasjon) eller forhånds ASCT (med eller uten foregående induksjon). Pasienter som får ixazomib som en del av innledende behandling er kvalifisert.
6. Pasientene må være innen 12 måneder etter starten av den første behandlingen.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0, 1 eller 2.

8. Kvinnelige pasienter som:

   • Er postmenopausale i minst 1 år før screeningbesøket, ELLER
   • Er kirurgisk sterile, ELLER
   • Hvis de er i fertil alder, godta å praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder, samtidig, fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, OG
   • Må også følge retningslinjene for ethvert behandlingsspesifikt graviditetsforebyggende program, hvis aktuelt, ELLER
   • Enig å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. (Periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.)
   • Få utført en negativ serumgraviditetstest ≤ 7 dager før registrering, kun for kvinner i fertil alder

9. Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status post-vasektomi), må godta ett av følgende:

   • Godta å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, ELLER
   • Må også følge retningslinjene for ethvert behandlingsspesifikt graviditetsforebyggende program, hvis aktuelt, ELLER
   • Enig å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. (Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.)

10. Pasienter må oppfylle følgende kliniske laboratoriekriterier:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mm^3
    • Blodplateantall ≥ 75 000/mm^3
    • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
    • Blodplatetransfusjoner for å hjelpe pasienter med å oppfylle kvalifikasjonskriteriene er ikke tillatt innen 3 dager før studieregistrering.
    • Total bilirubin ≤ 2 x øvre grense for normalområdet (ULN) (unntatt hos pasienter med Gilberts syndrom som må ha en total bilirubin på < 3 x ULN).
    • ALT/AST < 2,5x øvre normalgrense

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinnelige pasienter som ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i løpet av screeningsperioden.
2. Pasienter med primær refraktær AL-amyloidose (< PR til initial behandling).
3. Pasienter som er resistente og/eller refraktære mot proteosomhemmere.
4. Aktivt myelomatose med endeorganskade (KRABB-kriterier).
5. Bevis på nåværende ukontrollerte kardiovaskulære tilstander, inkludert ukontrollert hypertensjon, ukontrollerte hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III/IV), ustabil angina eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene.
6. Aktiv systemisk infeksjon, inkludert aktiv hepatitt B- eller C-virusinfeksjon. Pasienter som er infisert med humant immunsviktvirus (HIV) kan meldes inn så lenge CD4 er over 350, virusmengden har vært upåviselig i mer enn 6 måneder på stabil antiretroviral behandling, ingen tidligere AIDS-definerende sykdom, og det er enighet med den HIV-behandlende legen at pasientene kan overvåkes for mulig behandlingssvikt. Kvalifisering vil bli bekreftet av MSK Principal Investigator (PI).
7. Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen.
8. Systemisk behandling, innen 14 dager før første dose av ixazomib med sterke CYP3A-induktorer (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital), eller bruk av johannesurt.
9. Kjent allergi mot noen av studiemedikamentene, deres analoger eller hjelpestoffer i de forskjellige formuleringene av ethvert middel.
10. Kjent GI-sykdom eller GI-prosedyre som kan forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av ixazomib, inkludert svelgevansker.
11. Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet innen 2 år før studieregistrering eller tidligere diagnostisert med en annen malignitet og har tegn på gjenværende sykdom. Pasienter med tidlig stadium av prostatakreft, ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av noen type er ikke ekskludert; pasienter med maligniteter som har gjennomgått fullstendig reseksjon er ikke utelukket.
12. Pasienten har > grad 2 perifer nevropati, eller grad 1 med smerte (ikke kontrollert med medisinsk terapi) ved klinisk undersøkelse i screeningsperioden.
13. Deltakelse i andre kliniske studier, inkludert de med andre undersøkelsesmidler som ikke er inkludert i denne undersøkelsen, innen 21 dager etter starten av denne undersøkelsen og gjennom hele varigheten av denne undersøkelsen.