Ixazomib fenntartó vizsgálat AL-amiloidózisban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. 18 éves vagy idősebb férfi vagy női betegek.

2. Az AL amiloidózis biopsziával igazolt diagnózisa a beiratkozó intézményben, a következő standard kritériumok szerint:

   • Az amiloidózis hisztokémiai diagnózisa kongóvörös festéssel szövetmintákon alapulva almazöld kettős törés kimutatásával
   • Ha a klinikai és laboratóriumi paraméterek nem elegendőek az AL amiloidózis megállapításához, vagy kétséges esetekben, amiloid tipizálásra lehet szükség.
   • Mérhető betegség a szérum differenciális szabad könnyűlánc-koncentrációjával (dFLC, amiloidképző [érintett] és nem amiloidképző [nem érintett] szabad könnyűlánc [FLC] különbsége) ≥ 50 mg/L) (vagy M-protein 0,5 g/ dl) a kezdeti terápia előtt.
   • Legalább egy AL-amiloidózisban érintett szerv, beleértve a vese-, szív-, GI/máj-, perifériás/autonóm idegrendszeri és/vagy lágyrész-betegséget (Comenzo et al. Leukémia 2012).
3. Legalább egy hematológiai részleges választ (PR), amelyet a frissített AL válaszkritériumok határoznak meg (Pallidini et al. JCO 2012) a kezdeti terápia egy vonalára (beleértve az indukciót, majd az autológ őssejt-transzplantációt (ASCT)).
4. A kezdeti diagnóziskor a betegeknek >10%-ban csontvelő-plazmasejttel kell rendelkezniük (aspirátum vagy biopszia).
5. Legalább 2 ciklus bármely indukciós terápia (amely magában foglalhatja az alkilátorokat, kortikoszteroidokat, proteoszóma-gátlókat, IMID-ket – akár kombinációban is) vagy előzetes ASCT-t (előző indukcióval vagy anélkül). A kezdeti terápia részeként ixazomibot kapó betegek jogosultak.
6. A betegeknek a kezdeti kezelés kezdetétől számított 12 hónapon belül kell lenniük.
7. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0, 1 vagy 2.

8. Női betegek, akik:

   • A szűrővizsgálat előtt legalább 1 évvel posztmenopauzában vannak, VAGY
   • műtétileg sterilek, VAGY
   • Ha fogamzóképes korúak, vállalják, hogy egyidejűleg két hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, a beleegyező nyilatkozat aláírásától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig, ÉS
   • Ezenkívül be kell tartania bármely kezelés-specifikus terhességmegelőző program irányelveit, ha alkalmazható, VAGY
   • Fogadja el a valódi absztinencia gyakorlását, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. (Az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek] és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.)
   • Negatív szérum terhességi tesztet kell végezni ≤ 7 nappal a regisztráció előtt, csak fogamzóképes nők számára

9. A férfi betegeknek még akkor is, ha műtétileg sterilizáltak (azaz vazektómia utáni állapot), el kell fogadniuk a következők egyikét:

   • beleegyezik abba, hogy hatékony akadálymentes fogamzásgátlást gyakorol a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 90 napig, VAGY
   • Ezenkívül be kell tartania bármely kezelés-specifikus terhességmegelőző program irányelveit, ha alkalmazható, VAGY
   • Fogadja el a valódi absztinencia gyakorlását, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. (Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és a megvonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.

10. A betegeknek meg kell felelniük a következő klinikai laboratóriumi kritériumoknak:

    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/mm^3
    • Thrombocytaszám ≥ 75 000/mm^3
    • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
    • A vizsgálatba való felvételt megelőző 3 napon belül nem engedélyezett a vérlemezke-transzfúzió annak elősegítése érdekében, hogy a betegek megfeleljenek a jogosultsági kritériumoknak.
    • Az összbilirubin ≤ a normál tartomány felső határának (ULN) kétszerese (kivéve a Gilbert-szindrómában szenvedő betegeket, akiknél az összbilirubin értékének a normálérték felső határának háromszorosa alatt kell lennie).
    • ALT/AST a normálérték felső határának 2,5-szerese

Kizárási kritériumok:

1. Női betegek, akik szoptatnak vagy pozitív szérum terhességi teszttel rendelkeznek a szűrési időszakban.
2. Primer refrakter AL-amiloidózisban szenvedő betegek (< PR a kezdeti terápiához).
3. Proteoszóma inhibitorokra rezisztens és/vagy refrakter betegek.
4. Aktív myeloma multiplex végszervkárosodással (CRAB kritériumok).
5. Jelenlegi kontrollálatlan szív- és érrendszeri állapotok bizonyítéka, beleértve a nem kontrollált magas vérnyomást, a kontrollálatlan szívritmuszavarokat, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget (NYHA III/IV osztály), az instabil anginát vagy a szívizominfarktust az elmúlt 6 hónapban.
6. Aktív szisztémás fertőzés, beleértve az aktív hepatitis B vagy C vírusfertőzést. Humán immundeficiencia vírussal (HIV) fertőzött betegek besorolhatók mindaddig, amíg a CD4 350 felett van, a vírusterhelés több mint 6 hónapja nem volt kimutatható stabil antiretrovirális terápiában, nincs korábbi AIDS-meghatározó betegség, és egyetértés van a HIV-kezelő orvosnak, hogy a betegeket figyelemmel tudják kísérni a kezelés esetleges sikertelensége miatt. A jogosultságot az MSK vezető kutatója (PI) erősíti meg.
7. Bármilyen súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan megzavarhatja a jelen protokoll szerinti kezelés befejezését.
8. Szisztémás kezelés az ixazomib első adagja előtt 14 napon belül erős CYP3A induktorokkal (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbitál), vagy orbáncfű alkalmazása.
9. Ismert allergia a vizsgált gyógyszerek bármelyikére, analógjaikra vagy bármely ágens különböző készítményeiben lévő segédanyagra.
10. Ismert GI-betegség vagy GI-eljárás, amely megzavarhatja az ixazomib szájon át történő felszívódását vagy toleranciáját, beleértve a nyelési nehézséget.
11. Más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek a vizsgálatba való beiratkozás előtt 2 éven belül, vagy korábban más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, és maradvány betegségre utaló jelek vannak. A korai stádiumú prosztatarákban, nem melanómás bőrrákban vagy bármilyen típusú in situ karcinómában szenvedő betegek nincsenek kizárva; nem zárják ki a teljes reszekción átesett rosszindulatú daganatos betegeket sem.
12. A betegnek > 2. fokozatú perifériás neuropátiája vagy 1. fokozatú fájdalommal járó (orvosi terápiával nem kontrollált) neuropátiája van a szűrési időszak alatti klinikai vizsgálat során.
13. Részvétel más klinikai vizsgálatokban, beleértve azokat is, amelyeket más, ebben a vizsgálatban nem szereplő vizsgálati szerekkel végeztek, a vizsgálat megkezdését követő 21 napon belül és a vizsgálat teljes időtartama alatt.