ALアミロイドーシス患者におけるixazomib維持試験

包含基準:

1. 18歳以上の男性または女性患者。

2. -以下の標準的な基準に従って、登録機関でのALアミロイドーシスの生検で証明された診断：

   • アミロイドーシスの組織化学的診断、コンゴーレッド染色の組織標本に基づいて、リンゴグリーンの複屈折を示す
   • AL アミロイドーシスを確立するには臨床および検査パラメーターが不十分な場合、または疑わしい場合は、アミロイドタイピングが必要になることがあります。
   • -血清中の遊離軽鎖濃度の差によって定義される測定可能な疾患（dFLC、アミロイド形成[関与]と非アミロイド形成[非関与]遊離軽鎖[FLC]の差）≥50 mg / L）（またはMタンパク質0.5g / dl) 初期治療前。
   • 腎臓、心臓、GI/肝臓、末梢/自律神経系および/または軟部組織疾患を含むALアミロイドーシスに関与する少なくとも1つの器官(Comenzo et al. 白血病 2012)。
3. 更新された AL 反応基準によって定義された少なくとも血液部分反応 (PR) (Pallidini et al. JCO 2012) から 1 ラインの初期治療 (寛解導入とそれに続く自家幹細胞移植 (ASCT) を含む場合がある)。
4. -患者は、初期診断時に骨髄形質細胞が10％を超えている必要があります（吸引または生検で）。
5. 少なくとも 2 サイクルの導入療法 (アルキル化剤、コルチコステロイド、プロテオソーム阻害剤、IMID を含む場合があります - 併用を含む) または事前の ASCT (事前の導入の有無にかかわらず)。 初期治療の一環としてイキサゾミブを投与された患者が適格です。
6. 患者は最初の治療開始から 12 か月以内である必要があります。
7. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0、1、または 2。

8. 以下の女性患者：

   • -スクリーニング訪問の前に少なくとも1年間閉経後、または
   • 外科的に無菌である、または
   • 彼らが出産の可能性がある場合、同時に、インフォームドコンセントフォームに署名した時点から治験薬の最終投与から90日後まで、2つの効果的な避妊方法を実践することに同意し、かつ
   • 該当する場合は、治療に特化した妊娠予防プログラムのガイドラインにも従わなければならない、または
   • 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合は、真の禁欲を実践することに同意してください。 (定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法]および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。)
   • -登録の7日前までに血清妊娠検査が陰性である、出産の可能性のある女性のみ

9. 男性患者は、たとえ外科的に不妊手術を受けていたとしても (すなわち精管切除後の状態)、以下のいずれかに同意しなければなりません:

   • -治験治療期間全体および治験薬の最終投与後90日まで、効果的なバリア避妊を実践することに同意する、または
   • 該当する場合は、治療に特化した妊娠予防プログラムのガイドラインにも従わなければならない、または
   • 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合は、真の禁欲を実践することに同意してください。 （定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、症候性体温、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。）

10. 患者は、次の臨床検査基準を満たさなければなりません。

    • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,000/mm^3
    • 血小板数≧75,000/mm^3
    • ヘモグロビン≧8.0g/dL
    • -患者が適格基準を満たすのを助けるための血小板輸血は、研究登録の3日前まで許可されていません。
    • -総ビリルビン≤2 x正常範囲の上限（ULN）（総ビリルビンが<3 x ULNでなければならないギルバート症候群の患者を除く）。
    • ALT/AST < 正常上限の 2.5 倍

除外基準:

1. -スクリーニング期間中に授乳中または血清妊娠検査が陽性の女性患者。
2. -原発性難治性ALアミロイドーシスの患者（初期治療に対するPR未満）。
3. -プロテオソーム阻害剤に耐性および/または難治性の患者。
4. -末端器官の損傷を伴う活動性多発性骨髄腫（CRAB基準）。
5. -制御されていない高血圧、制御されていない心不整脈、症候性うっ血性心不全（NYHAクラスIII / IV）、不安定狭心症、または過去6か月以内の心筋梗塞を含む、現在の制御されていない心血管状態の証拠。
6. -活動性のB型またはC型肝炎ウイルス感染を含む活動性の全身感染。 ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染している患者は、CD4が350を超え、安定した抗レトロウイルス療法でウイルス量が6か月以上検出されず、以前のエイズ定義疾患がなく、治療失敗の可能性について患者を監視できることを HIV 治療医に知らせます。 適格性は、MSK Principal Investigator (PI) によって確認されます。
7. -研究者の意見では、このプロトコルによる治療の完了を潜在的に妨げる可能性のある深刻な医学的または精神医学的疾患。
8. 強力な CYP3A 誘導物質（リファンピン、リファペンチン、リファブチン、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール）を含むイキサゾミブの初回投与前 14 日以内の全身治療、またはセントジョーンズワートの使用。
9. -治験薬、その類似体、または任意の薬剤のさまざまな製剤における賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギー。
10. -経口吸収を妨げる可能性のある既知の消化管疾患または消化管処置または嚥下困難を含むイキサゾミブの耐性。
11. -研究登録前の2年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けた、または以前に別の悪性腫瘍と診断され、残存疾患の証拠がある。 初期段階の前立腺がん、非黒色腫皮膚がん、またはあらゆる種類の上皮内がんの患者は除外されません。完全切除を受けた悪性腫瘍の患者は除外されません。
12. -患者は、スクリーニング期間中の臨床検査で、グレード2以上の末梢神経障害、または痛みを伴うグレード1（薬物療法で制御されていない）を持っています。
13. -この試験に含まれていない他の治験薬を含む他の臨床試験への参加 この試験の開始から21日以内およびこの試験の期間中。