Ixazomib-onderhoudsonderzoek bij patiënten met AL-amyloïdose

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder.

2. Door biopsie bewezen diagnose van AL-amyloïdose bij de inschrijvende instelling, volgens de volgende standaardcriteria:

   • Histochemische diagnose van amyloïdose, zoals gebaseerd op weefselmonsters met Congo-rode kleuring met tentoonstelling van een appelgroene dubbele breking
   • Als klinische en laboratoriumparameters onvoldoende zijn om AL-amyloïdose vast te stellen of in geval van twijfel, kan amyloïdtypering noodzakelijk zijn
   • Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door serum differentiële vrije lichte keten concentratie (dFLC, verschil tussen amyloïdevormende [betrokken] en niet-amyloïdevormende [niet-betrokken] vrije lichte keten [FLC]) ≥ 50 mg/L) (of M-proteïne van 0,5g/ dl) voorafgaand aan de eerste therapie.
   • Ten minste één orgaan dat betrokken is bij AL-amyloïdose, waaronder nier-, hart-, GI/lever-, perifere/autonome zenuwstelsel en/of weke delenziekte (Comenzo et al. Leukemie 2012).
3. Ten minste een hematologische partiële respons (PR) gedefinieerd door de bijgewerkte AL-responscriteria (Pallidini et al. JCO 2012) naar één lijn van initiële therapie (kan inductie gevolgd door autologe stamceltransplantatie (ASCT) omvatten).
4. Patiënten moeten bij de eerste diagnose >10% beenmergplasmacellen hebben (bij aspiraat of biopsie).
5. Ten minste 2 cycli van elke inductietherapie (waaronder mogelijk alkylatoren, corticosteroïden, proteosoomremmers, IMID's - inclusief in combinatie) of ASCT vooraf (met of zonder voorafgaande inductie). Patiënten die ixazomib krijgen als onderdeel van de initiële therapie komen in aanmerking.
6. Patiënten moeten binnen 12 maanden na het begin van de initiële therapie zijn.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0, 1 of 2.

8. Vrouwelijke patiënten die:

   • Postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek, OF
   • Zijn chirurgisch steriel, OF
   • Als ze in de vruchtbare leeftijd zijn, ga ermee akkoord om 2 effectieve anticonceptiemethoden tegelijkertijd te gebruiken, vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, EN
   • Moet zich ook houden aan de richtlijnen van elk behandelingsspecifiek zwangerschapspreventieprogramma, indien van toepassing, OF
   • Spreek af om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.)
   • ≤ 7 dagen voor registratie een negatieve serumzwangerschapstest laten doen, alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd

9. Mannelijke patiënten, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. status na vasectomie), moeten akkoord gaan met een van de volgende zaken:

   • Akkoord gaan met het toepassen van effectieve barrière-anticonceptie gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, OF
   • Moet zich ook houden aan de richtlijnen van elk behandelingsspecifiek zwangerschapspreventieprogramma, indien van toepassing, OF
   • Spreek af om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. (Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.)

10. Patiënten moeten voldoen aan de volgende klinische laboratoriumcriteria:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000/mm^3
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/mm^3
    • Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl
    • Transfusies van bloedplaatjes om patiënten te helpen voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen, zijn niet toegestaan ​​binnen 3 dagen vóór deelname aan het onderzoek.
    • Totaal bilirubine ≤ 2 x de bovengrens van het normale bereik (ULN) (behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine van < 3 x ULN moeten hebben).
    • ALT/AST < 2,5x de bovengrens van normaal

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven of een positieve serumzwangerschapstest hebben tijdens de screeningperiode.
2. Patiënten met primaire refractaire AL-amyloïdose (< PR tot initiële therapie).
3. Patiënten die resistent en/of ongevoelig zijn voor proteosoomremmers.
4. Actief multipel myeloom met schade aan eindorganen (CRAB-criteria).
5. Bewijs van huidige ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde hartritmestoornissen, symptomatisch congestief hartfalen (NYHA klasse III/IV), onstabiele angina of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden.
6. Actieve systemische infectie, inclusief actieve hepatitis B- of C-virusinfectie. Patiënten die geïnfecteerd zijn met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) kunnen worden ingeschreven zolang CD4 hoger is dan 350, de virale belasting gedurende meer dan 6 maanden ondetecteerbaar is bij stabiele antiretrovirale therapie, geen eerdere AIDS-definiërende ziekte heeft gehad en er overeenstemming is met de hiv-behandelende arts dat de patiënten kunnen worden gecontroleerd op mogelijk falen van de behandeling. Geschiktheid wordt bevestigd door de MSK Principal Investigator (PI).
7. Elke ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol zou kunnen verstoren.
8. Systemische behandeling, binnen 14 dagen vóór de eerste dosis ixazomib met sterke CYP3A-inductoren (rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital), of gebruik van sint-janskruid.
9. Bekende allergie voor een van de onderzoeksmedicijnen, hun analogen of hulpstoffen in de verschillende formuleringen van een middel.
10. Bekende gastro-intestinale ziekte of gastro-intestinale procedure die de orale absorptie of tolerantie van ixazomib zou kunnen verstoren, waaronder slikproblemen.
11. Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 2 jaar vóór deelname aan het onderzoek of eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit en enig bewijs van resterende ziekte. Patiënten met prostaatkanker in een vroeg stadium, niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van welk type dan ook worden niet uitgesloten; patiënten met maligniteiten die een volledige resectie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten.
12. Patiënt heeft > Graad 2 perifere neuropathie, of Graad 1 met pijn (niet onder controle met medische therapie) bij klinisch onderzoek tijdens de screeningperiode.
13. Deelname aan andere klinische onderzoeken, inclusief die met andere onderzoeksagentia die niet in dit onderzoek zijn opgenomen, binnen 21 dagen na de start van dit onderzoek en gedurende de duur van dit onderzoek.