Badanie podtrzymujące iksazomib u pacjentów z amyloidozą AL

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18 lat lub starsi.

2. Potwierdzona biopsją diagnoza amyloidozy AL w placówce rejestrującej, zgodnie z następującymi standardowymi kryteriami:

   • Rozpoznanie histochemiczne amyloidozy na podstawie próbek tkanek z wybarwieniem czerwienią Kongo z wykazaniem dwójłomności zielonego jabłka
   • Jeśli parametry kliniczne i laboratoryjne są niewystarczające do ustalenia amyloidozy AL lub w przypadkach wątpliwych, konieczne może być typowanie amyloidu
   • Mierzalna choroba zdefiniowana na podstawie różnicowego stężenia wolnego łańcucha lekkiego w surowicy (dFLC, różnica między wolnym łańcuchem lekkim tworzącym amyloid [zaangażowany] i nietworzącym amyloidu [niezaangażowany] [FLC]) ≥ 50 mg/l) (lub białko M 0,5 g/ dl) przed początkową terapią.
   • Co najmniej jeden narząd zaangażowany w amyloidozę AL, w tym choroby nerek, serca, przewodu pokarmowego/wątroby, obwodowego/autonomicznego układu nerwowego i/lub choroby tkanek miękkich (Comenzo i in. białaczka 2012).
3. Przynajmniej częściowa odpowiedź hematologiczna (PR) zdefiniowana przez zaktualizowane kryteria odpowiedzi AL (Pallidini i wsp. JCO 2012) do jednej linii terapii początkowej (może obejmować indukcję, a następnie autologiczny przeszczep komórek macierzystych (ASCT)).
4. Pacjenci muszą mieć > 10% komórek plazmatycznych szpiku kostnego (w aspiracie lub biopsji) w momencie wstępnej diagnozy.
5. Co najmniej 2 cykle dowolnej terapii indukcyjnej (która może obejmować alkilatory, kortykosteroidy, inhibitory proteosomów, IMID – w tym w połączeniu) lub ASCT z góry (z poprzedzającą indukcją lub bez). Kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymują iksazomib w ramach terapii początkowej.
6. Pacjenci muszą być w ciągu 12 miesięcy od rozpoczęcia początkowej terapii.
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2.

8. Pacjentki, które:

   • są po menopauzie przez co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową, LUB
   • Są chirurgicznie sterylne, LUB
   • Jeśli są w wieku rozrodczym, zgodzą się na jednoczesne stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku ORAZ
   • Musi również przestrzegać wytycznych programu zapobiegania ciąży związanego z leczeniem, jeśli ma to zastosowanie, LUB
   • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji).
   • Wykonaj negatywny test ciążowy z surowicy ≤ 7 dni przed rejestracją, tylko dla kobiet w wieku rozrodczym

9. Pacjenci płci męskiej, nawet jeśli zostali wysterylizowani chirurgicznie (tj. stan po wazektomii), muszą wyrazić zgodę na jedno z poniższych:

   • Zgodzić się stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku LUB
   • Musi również przestrzegać wytycznych programu zapobiegania ciąży związanego z leczeniem, jeśli ma to zastosowanie, LUB
   • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. (Okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.)

10. Pacjenci muszą spełniać następujące kliniczne kryteria laboratoryjne:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm^3
    • Liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm^3
    • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl
    • Transfuzje płytek krwi, aby pomóc pacjentom spełnić kryteria kwalifikacji, nie są dozwolone w ciągu 3 dni przed włączeniem do badania.
    • Bilirubina całkowita ≤ 2 x górna granica normy (GGN) (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być < 3 x GGN).
    • ALT/AST < 2,5x górna granica normy

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjentki karmiące piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas okresu przesiewowego.
2. Pacjenci z pierwotną oporną na leczenie amyloidozą AL (<PR do początkowej terapii).
3. Pacjenci oporni i/lub oporni na inhibitory proteosomów.
4. Aktywny szpiczak mnogi z końcowym uszkodzeniem narządu (kryteria CRAB).
5. Dowody na obecne niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe, w tym niekontrolowane nadciśnienie, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, objawową zastoinową niewydolność serca (klasa III/IV NYHA), niestabilną dusznicę bolesną lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
6. Czynne zakażenie ogólnoustrojowe, w tym czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C. Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) mogą zostać włączeni do badania, o ile CD4 wynosi powyżej 350, miano wirusa jest niewykrywalne przez ponad 6 miesięcy podczas stabilnej terapii przeciwretrowirusowej, nie ma wcześniejszej choroby definiującej AIDS i istnieje zgoda z lekarza leczącego HIV, że pacjenci mogą być monitorowani pod kątem możliwego niepowodzenia leczenia. Kwalifikowalność zostanie potwierdzona przez Głównego Badacza MSK (PI).
7. Każda poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która zdaniem badacza mogłaby potencjalnie przeszkodzić w zakończeniu leczenia zgodnie z niniejszym protokołem.
8. Leczenie systemowe, w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką iksazomibu silnymi induktorami CYP3A (ryfampicyna, ryfapentyna, ryfabutyna, karbamazepina, fenytoina, fenobarbital) lub stosowanie ziela dziurawca.
9. Znana alergia na którykolwiek z badanych leków, ich analogi lub substancje pomocnicze w różnych postaciach dowolnego środka.
10. Znana choroba przewodu pokarmowego lub zabieg w obrębie przewodu pokarmowego, który może wpływać na wchłanianie lub tolerancję iksazomibu doustnie, w tym trudności w połykaniu.
11. Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania lub wcześniej zdiagnozowano inny nowotwór złośliwy i występują jakiekolwiek objawy choroby resztkowej. Pacjenci z rakiem gruczołu krokowego we wczesnym stadium, nieczerniakowym rakiem skóry lub rakiem in situ dowolnego typu nie są wykluczeni; nie wyklucza się pacjentów z nowotworami, które zostały poddane całkowitej resekcji.
12. Pacjent ma neuropatię obwodową stopnia > 2. lub ból stopnia 1. (nieopanowany za pomocą leczenia farmakologicznego) w badaniu klinicznym podczas okresu przesiewowego.
13. Udział w innych badaniach klinicznych, w tym z innymi badanymi czynnikami nieuwzględnionymi w tym badaniu, w ciągu 21 dni od rozpoczęcia tego badania i przez cały czas trwania tego badania.