Ixazomib-vedligeholdelsesundersøgelse hos patienter med AL-amyloidose

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige patienter 18 år eller ældre.

2. Biopsi-bevist diagnose af AL-amyloidose på den indskrivende institution i henhold til følgende standardkriterier:

   • Histokemisk diagnose af amyloidose, baseret på vævsprøver med Congo rød farvning med udstilling af en æblegrøn dobbeltbrydning
   • Hvis kliniske og laboratoriemæssige parametre er utilstrækkelige til at fastslå AL-amyloidose eller i tvivlstilfælde, kan amyloidtypning være nødvendig
   • Målbar sygdom som defineret ved differentiel koncentration af fri let kæde i serum (dFLC, forskel mellem amyloiddannende [involveret] og ikke-amyloiddannende [ikke-involveret] fri let kæde [FLC]) ≥ 50 mg/L) (eller M-protein på 0,5 g/ dl) før indledende behandling.
   • Mindst ét ​​organ involveret med AL-amyloidose, herunder nyre-, hjerte-, GI/lever, perifert/autonomt nervesystem og/eller bløddelssygdom (Comenzo et al. Leukæmi 2012).
3. Mindst en hæmatologisk partiel respons (PR) defineret af de opdaterede AL-responskriterier (Pallidini et al. JCO 2012) til én linje af initial terapi (kan omfatte induktion efterfulgt af autolog stamcelletransplantation (ASCT)).
4. Patienter skal have >10 % knoglemarvsplasmaceller (på aspirat eller biopsi) ved den første diagnose.
5. Mindst 2 cyklusser af enhver induktionsterapi (der kan omfatte alkylatorer, kortikosteroider, proteosomhæmmere, IMID'er - inklusive i kombination) eller upfront ASCT (med eller uden forudgående induktion). Patienter, der får ixazomib som en del af den indledende behandling, er kvalificerede.
6. Patienterne skal være inden for 12 måneder efter starten af ​​den indledende behandling.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0, 1 eller 2.

8. Kvindelige patienter, der:

   • Er postmenopausale i mindst 1 år før screeningsbesøget, ELLER
   • Er kirurgisk sterile, ELLER
   • Hvis de er i den fødedygtige alder, skal du acceptere at praktisere 2 effektive præventionsmetoder på samme tid fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, OG
   • Skal også overholde retningslinjerne for ethvert behandlingsspecifikt graviditetsforebyggelsesprogram, hvis det er relevant, ELLER
   • Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.)
   • Få lavet en negativ serumgraviditetstest ≤ 7 dage før registrering, kun for kvinder i den fødedygtige alder

9. Mandlige patienter, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. status efter vasektomi), skal acceptere et af følgende:

   • Accepter at praktisere effektiv barriereprævention i hele undersøgelsesbehandlingsperioden og gennem 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ELLER
   • Skal også overholde retningslinjerne for ethvert behandlingsspecifikt graviditetsforebyggelsesprogram, hvis det er relevant, ELLER
   • Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.)

10. Patienter skal opfylde følgende kliniske laboratoriekriterier:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000/mm^3
    • Blodpladeantal ≥ 75.000/mm^3
    • Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL
    • Blodpladetransfusioner for at hjælpe patienter med at opfylde berettigelseskriterierne er ikke tilladt inden for 3 dage før studieindskrivning.
    • Total bilirubin ≤ 2 x den øvre grænse for normalområdet (ULN) (undtagen hos patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på < 3 x ULN).
    • ALT/AST < 2,5x den øvre normalgrænse

Ekskluderingskriterier:

1. Kvindelige patienter, der ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i screeningsperioden.
2. Patienter med primær refraktær AL-amyloidose (< PR til indledende behandling).
3. Patienter, der er resistente og/eller refraktære over for proteosomhæmmere.
4. Aktivt myelomatose med endeorganskader (CRAB-kriterier).
5. Evidens for aktuelle ukontrollerede kardiovaskulære tilstande, herunder ukontrolleret hypertension, ukontrollerede hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA klasse III/IV), ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder.
6. Aktiv systemisk infektion, herunder aktiv hepatitis B- eller C-virusinfektion. Patienter, som er inficeret med humant immundefektvirus (HIV) kan tilmeldes, så længe CD4 er over 350, virusmængden har været upåviselig i mere end 6 måneder på stabil antiretroviral behandling, ingen tidligere AIDS-definerende sygdom, og der er enighed med den hiv-behandlende læge, at patienterne kan overvåges for eventuelt behandlingssvigt. Berettigelse vil blive bekræftet af MSK Principal Investigator (PI).
7. Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol.
8. Systemisk behandling inden for 14 dage før den første dosis af ixazomib med stærke CYP3A-inducere (rifampin, rifapentin, rifabutin, carbamazepin, phenytoin, phenobarbital) eller brug af perikon.
9. Kendt allergi over for enhver af undersøgelsesmedicinerne, deres analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer af ethvert middel.
10. Kendt GI-sygdom eller GI-procedure, der kan interferere med den orale absorption eller tolerance af ixazomib, herunder synkebesvær.
11. Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 2 år før studieindskrivning eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet og har tegn på resterende sygdom. Patienter med tidligt stadie af prostatacancer, non-melanom hudcancer eller carcinoma in situ af enhver type er ikke udelukket; patienter med maligniteter, der har gennemgået fuldstændig resektion, er ikke udelukket.
12. Patienten har > grad 2 perifer neuropati eller grad 1 med smerter (ikke kontrolleret med medicinsk terapi) ved klinisk undersøgelse i screeningsperioden.
13. Deltagelse i andre kliniske forsøg, inklusive dem med andre forsøgsmidler, der ikke er inkluderet i dette forsøg, inden for 21 dage efter starten af ​​dette forsøg og i hele forsøgets varighed.