Étude d'entretien de l'ixazomib chez des patients atteints d'amylose AL

Critère d'intégration:

1. Patients masculins ou féminins de 18 ans ou plus.

2. Diagnostic d'amylose AL prouvé par biopsie dans l'établissement d'inscription, selon les critères standard suivants :

   • Diagnostic histochimique de l'amylose, basé sur des échantillons de tissus avec une coloration au rouge Congo avec exposition d'une biréfringence vert pomme
   • Si les paramètres cliniques et biologiques sont insuffisants pour établir une amylose AL ou en cas de doute, un typage amyloïde peut être nécessaire
   • Maladie mesurable telle que définie par la concentration sérique différentielle de la chaîne légère libre (dFLC, différence entre la formation d'amyloïde [impliquée] et la chaîne légère libre [non impliquée] formant de l'amyloïde) ≥ 50 mg/L) (ou protéine M de 0,5 g/ dl) avant le traitement initial.
   • Au moins un organe impliqué dans l'amylose AL, y compris les maladies rénales, cardiaques, gastro-intestinales/foie, du système nerveux périphérique/autonome et/ou des tissus mous (Comenzo et al. Leucémie 2012).
3. Au moins une réponse partielle hématologique (RP) définie par les critères de réponse AL mis à jour (Pallidini et al. JCO 2012) à une ligne de traitement initial (peut inclure l'induction suivie d'une autogreffe de cellules souches (ASCT)).
4. Les patients doivent avoir > 10 % de plasmocytes de la moelle osseuse (sur aspiration ou biopsie) au moment du diagnostic initial.
5. Au moins 2 cycles de tout traitement d'induction (pouvant inclure des alkylants, des corticostéroïdes, des inhibiteurs du protéosome, des IMID - y compris en association) ou une ASCT initiale (avec ou sans induction précédente). Les patients qui reçoivent de l'ixazomib dans le cadre du traitement initial sont éligibles.
6. Les patients doivent être dans les 12 mois suivant le début du traitement initial.
7. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2.

8. Patientes qui :

   • êtes ménopausée depuis au moins 1 an avant la visite de dépistage, OU
   • Sont chirurgicalement stériles, OU
   • S'ils sont en âge de procréer, accepter de pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces, en même temps, à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, ET
   • Doit également se conformer aux directives de tout programme de prévention de la grossesse spécifique au traitement, le cas échéant, OU
   • Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. (L'abstinence périodique [par exemple, le calendrier, l'ovulation, les méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.)
   • Avoir un test de grossesse sérique négatif effectué ≤ 7 jours avant l'inscription, pour les femmes en âge de procréer uniquement

9. Les patients de sexe masculin, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, l'état post-vasectomie), doivent accepter l'un des éléments suivants :

   • Accepter de pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, OU
   • Doit également se conformer aux directives de tout programme de prévention de la grossesse spécifique au traitement, le cas échéant, OU
   • Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. (L'abstinence périodique (par exemple, le calendrier, l'ovulation, les méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.)

10. Les patients doivent répondre aux critères de laboratoire clinique suivants :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/mm^3
    • Numération plaquettaire ≥ 75 000/mm^3
    • Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL
    • Les transfusions de plaquettes pour aider les patients à répondre aux critères d'éligibilité ne sont pas autorisées dans les 3 jours précédant l'inscription à l'étude.
    • Bilirubine totale ≤ 2 x la limite supérieure de la plage normale (LSN) (sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale < 3 x LSN).
    • ALT/AST < 2,5x la limite supérieure de la normale

Critère d'exclusion:

1. Patientes qui allaitent ou qui ont un test de grossesse sérique positif pendant la période de dépistage.
2. Patients atteints d'amylose AL réfractaire primaire (< PR au traitement initial).
3. Patients résistants et/ou réfractaires aux inhibiteurs du protéosome.
4. Myélome multiple actif avec atteinte des organes cibles (critères CRAB).
5. Preuve de conditions cardiovasculaires non contrôlées actuelles, y compris hypertension non contrôlée, arythmies cardiaques non contrôlées, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (NYHA classe III/IV), angor instable ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.
6. Infection systémique active, y compris infection active par le virus de l'hépatite B ou C. Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) peuvent être inscrits tant que les CD4 sont supérieurs à 350, que la charge virale est indétectable depuis plus de 6 mois sous traitement antirétroviral stable, qu'il n'y a pas eu de maladie antérieure définissant le sida et qu'il existe un accord avec le médecin traitant du VIH que les patients peuvent être surveillés pour un éventuel échec du traitement. L'éligibilité sera confirmée par le chercheur principal MSK (PI).
7. Toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole.
8. Traitement systémique, dans les 14 jours précédant la première dose d'ixazomib avec des inducteurs puissants du CYP3A (rifampine, rifapentine, rifabutine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital), ou utilisation de millepertuis.
9. Allergie connue à l'un des médicaments à l'étude, à leurs analogues ou aux excipients dans les diverses formulations de tout agent.
10. Maladie gastro-intestinale connue ou procédure gastro-intestinale susceptible d'interférer avec l'absorption orale ou la tolérance de l'ixazomib, y compris la difficulté à avaler.
11. Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant l'inscription à l'étude ou déjà diagnostiqué avec une autre tumeur maligne et présentant des signes de maladie résiduelle. Les patients atteints d'un cancer de la prostate à un stade précoce, d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un carcinome in situ de tout type ne sont pas exclus ; les patients atteints de tumeurs malignes qui ont subi une résection complète ne sont pas exclus.
12. Le patient a une neuropathie périphérique de grade 2 ou de grade 1 avec douleur (non contrôlée par un traitement médical) à l'examen clinique pendant la période de dépistage.
13. Participation à d'autres essais cliniques, y compris ceux avec d'autres agents expérimentaux non inclus dans cet essai, dans les 21 jours suivant le début de cet essai et pendant toute la durée de cet essai.