Studio di mantenimento con ixazomib in pazienti con amiloidosi AL

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni.

2. Diagnosi comprovata da biopsia di amiloidosi AL presso l'istituto di arruolamento, secondo i seguenti criteri standard:

   • Diagnosi istochimica di amiloidosi, basata su campioni di tessuto con colorazione rosso Congo con esibizione di una birifrangenza verde mela
   • Se i parametri clinici e di laboratorio non sono sufficienti per stabilire l'amiloidosi AL o in caso di dubbio, può essere necessaria la tipizzazione dell'amiloide
   • Malattia misurabile come definita dalla concentrazione sierica differenziale di catene leggere libere (dFLC, differenza tra la formazione di amiloide [interessata] e la formazione di amiloide [non coinvolta] catena leggera libera [FLC]) ≥ 50 mg/L) (o proteina M di 0,5 g/ dl) prima della terapia iniziale.
   • Almeno un organo coinvolto nell'amiloidosi AL, tra cui malattie renali, cardiache, gastrointestinali/epatiche, del sistema nervoso periferico/autonomo e/o dei tessuti molli (Comenzo et al. Leucemia 2012).
3. Almeno una risposta ematologica parziale (PR) definita dai criteri di risposta AL aggiornati (Pallidini et al. JCO 2012) a una linea di terapia iniziale (può includere l'induzione seguita da trapianto autologo di cellule staminali (ASCT)).
4. I pazienti devono avere > 10% di plasmacellule del midollo osseo (su aspirato o biopsia) alla diagnosi iniziale.
5. Almeno 2 cicli di qualsiasi terapia di induzione (che può includere alchilanti, corticosteroidi, inibitori del proteosoma, IMID - anche in combinazione) o ASCT anticipato (con o senza precedente induzione). Sono ammissibili i pazienti che ricevono ixazomib come parte della terapia iniziale.
6. I pazienti devono essere entro 12 mesi dall'inizio della terapia iniziale.
7. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0, 1 o 2.

8. Pazienti di sesso femminile che:

   • Sono in postmenopausa da almeno 1 anno prima della visita di screening, OPPURE
   • Sono chirurgicamente sterili, OPPURE
   • Se sono in età fertile, accetti di praticare 2 metodi contraccettivi efficaci, contemporaneamente, dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, E
   • Deve inoltre aderire alle linee guida di qualsiasi programma di prevenzione della gravidanza specifico per il trattamento, se applicabile, OPPURE
   • Accettare di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica [ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.)
   • Sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo ≤ 7 giorni prima della registrazione, solo per le donne in età fertile

9. I pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (ovvero, stato post-vasectomia), devono accettare una delle seguenti condizioni:

   • Accettare di praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, OPPURE
   • Deve inoltre aderire alle linee guida di qualsiasi programma di prevenzione della gravidanza specifico per il trattamento, se applicabile, OPPURE
   • Accettare di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica (ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.)

10. I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri di laboratorio clinico:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000/mm^3
    • Conta piastrinica ≥ 75.000/mm^3
    • Emoglobina ≥ 8,0 g/dL
    • Le trasfusioni di piastrine per aiutare i pazienti a soddisfare i criteri di ammissibilità non sono consentite entro 3 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
    • Bilirubina totale ≤ 2 x il limite superiore del range normale (ULN) (eccetto nei pazienti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale < 3 x ULN).
    • ALT/AST < 2,5 volte il limite superiore del normale

Criteri di esclusione:

1. Pazienti di sesso femminile che stanno allattando o hanno un test di gravidanza su siero positivo durante il periodo di screening.
2. Pazienti con amiloidosi primaria refrattaria AL (< PR alla terapia iniziale).
3. Pazienti resistenti e/o refrattari agli inibitori del proteosoma.
4. Mieloma multiplo attivo con danno d'organo (criteri CRAB).
5. Evidenza di attuali condizioni cardiovascolari non controllate, tra cui ipertensione non controllata, aritmie cardiache non controllate, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe NYHA III/IV), angina instabile o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi.
6. Infezione sistemica attiva, inclusa l'infezione attiva da virus dell'epatite B o C. I pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) possono essere arruolati purché CD4 sia superiore a 350, la carica virale non sia stata rilevabile per più di 6 mesi in terapia antiretrovirale stabile, nessuna precedente malattia che definisce l'AIDS e vi sia accordo con il medico curante dell'HIV che i pazienti possano essere monitorati per un possibile fallimento del trattamento. L'idoneità sarà confermata dal Principal Investigator (PI) di MSK.
7. Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo.
8. Trattamento sistemico, entro 14 giorni prima della prima dose di ixazomib con forti induttori del CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital) o uso di erba di San Giovanni.
9. Allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, ai loro analoghi o eccipienti nelle varie formulazioni di qualsiasi agente.
10. Malattia gastrointestinale nota o procedura gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento orale o la tolleranza di ixazomib, inclusa la difficoltà a deglutire.
11. - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 2 anni prima dell'arruolamento nello studio o precedentemente diagnosticato con un altro tumore maligno e con qualsiasi evidenza di malattia residua. Non sono esclusi i pazienti con carcinoma prostatico in stadio iniziale, carcinoma cutaneo non melanoma o carcinoma in situ di qualsiasi tipo; non sono esclusi i pazienti con tumori maligni sottoposti a resezione completa.
12. - Il paziente presenta neuropatia periferica di grado > 2 o grado 1 con dolore (non controllato con terapia medica) all'esame clinico durante il periodo di screening.
13. Partecipazione ad altri studi clinici, compresi quelli con altri agenti sperimentali non inclusi in questo studio, entro 21 giorni dall'inizio di questo studio e per tutta la durata di questo studio.