Исследование поддерживающей терапии иксазомибом у пациентов с AL-амилоидозом

Критерии включения:

1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше.

2. Подтвержденный биопсией диагноз амилоидоза AL в регистрирующем учреждении в соответствии со следующими стандартными критериями:

   • Гистохимический диагноз амилоидоза на основе образцов ткани с окрашиванием конго красным с проявлением яблочно-зеленого двойного лучепреломления.
   • Если клинических и лабораторных параметров недостаточно для установления AL-амилоидоза или в сомнительных случаях может потребоваться типирование амилоида.
   • Поддающееся измерению заболевание, определяемое дифференциальной концентрацией свободных легких цепей в сыворотке (dFLC, разница между амилоидообразующими [вовлеченными] и неамилоидообразующими [невовлеченными] свободными легкими цепями [FLC]) ≥ 50 мг/л (или М-белка 0,5 г/л). dl) до начальной терапии.
   • По крайней мере один орган, вовлеченный в амилоидоз AL, включая почки, сердце, желудочно-кишечный тракт/печень, периферическую/вегетативную нервную систему и/или заболевание мягких тканей (Comenzo et al. Лейкемия 2012).
3. По крайней мере, гематологический частичный ответ (PR), определяемый обновленными критериями ответа AL (Pallidini et al. JCO 2012) к одной линии начальной терапии (может включать индукцию с последующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток (АТСК)).
4. Пациенты должны иметь > 10% плазматических клеток костного мозга (при аспирации или биопсии) при первоначальном диагнозе.
5. Не менее 2 циклов любой индукционной терапии (которая может включать алкилаторы, кортикостероиды, ингибиторы протеосом, IMID, в том числе в комбинации) или предварительную ASCT (с предшествующей индукцией или без нее). Пациенты, получающие иксазомиб в рамках начальной терапии, имеют право на участие.
6. Пациенты должны быть в течение 12 месяцев от начала начальной терапии.
7. Статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.

8. Пациенты женского пола, которые:

   • Постменопауза в течение как минимум 1 года до визита для скрининга, ИЛИ
   • Хирургически стерильны, ИЛИ
   • Если они обладают детородным потенциалом, соглашаются применять 2 эффективных метода контрацепции одновременно с момента подписания формы информированного согласия в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, И
   • Должны также соблюдать рекомендации любой программы профилактики беременности, связанной с лечением, если это применимо, ИЛИ
   • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.)
   • Сделать отрицательный сывороточный тест на беременность за ≤ 7 дней до регистрации, только для женщин детородного возраста

9. Пациенты мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (т. е. после вазэктомии), должны согласиться с одним из следующих условий:

   • Согласитесь применять эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого препарата и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, ИЛИ
   • Должны также соблюдать рекомендации любой программы профилактики беременности, связанной с лечением, если это применимо, ИЛИ
   • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.)

10. Пациенты должны соответствовать следующим клинико-лабораторным критериям:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мм^3
    • Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм^3
    • Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл
    • Переливание тромбоцитов, чтобы помочь пациентам соответствовать критериям приемлемости, не допускается в течение 3 дней до включения в исследование.
    • Общий билирубин ≤ 2 x верхний предел нормального диапазона (ULN) (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть < 3 x ULN).
    • АЛТ/АСТ < в 2,5 раза выше верхней границы нормы

Критерий исключения:

1. Женщины, кормящие грудью или имеющие положительный сывороточный тест на беременность в период скрининга.
2. Пациенты с первично-рефрактерным AL-амилоидозом (< PR до начальной терапии).
3. Пациенты, резистентные и/или рефрактерные к ингибиторам протеосом.
4. Активная множественная миелома с поражением органов-мишеней (критерии CRAB).
5. Доказательства текущих неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний, включая неконтролируемую гипертензию, неконтролируемые сердечные аритмии, симптоматическую застойную сердечную недостаточность (NYHA класс III/IV), нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев.
6. Активная системная инфекция, включая активную вирусную инфекцию гепатита В или С. Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), могут быть включены в исследование, если число лимфоцитов CD4 выше 350, вирусная нагрузка не определяется в течение более 6 месяцев при стабильной антиретровирусной терапии, при отсутствии предшествующих СПИД-индикаторных заболеваний и наличии согласия с врач, лечащий ВИЧ, чтобы пациенты могли наблюдаться на предмет возможной неудачи лечения. Право на участие будет подтверждено главным исследователем центра MSK (PI).
7. Любое серьезное медицинское или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать завершению лечения в соответствии с этим протоколом.
8. Системное лечение, в течение 14 дней до первой дозы иксазомиба сильными индукторами CYP3A (рифампицин, рифапентин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) или применение зверобоя продырявленного.
9. Известная аллергия на любой из исследуемых препаратов, их аналогов или вспомогательных веществ в различных составах любого агента.
10. Известное заболевание желудочно-кишечного тракта или процедура желудочно-кишечного тракта, которые могут повлиять на пероральное всасывание или переносимость иксазомиба, включая затруднение глотания.
11. Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 2 лет до включения в исследование или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и наличие каких-либо признаков остаточного заболевания. Не исключены пациенты с раком предстательной железы на ранней стадии, немеланомным раком кожи или карциномой in situ любого типа; не исключаются пациенты со злокачественными новообразованиями, перенесшие полную резекцию.
12. У пациента имеется периферическая невропатия > 2 степени или 1 степени с болью (не контролируемой медикаментозной терапией) при клиническом обследовании в период скрининга.
13. Участие в других клинических испытаниях, в том числе с другими исследуемыми агентами, не включенными в это исследование, в течение 21 дня с начала этого исследования и в течение всего периода исследования.