Studie bevacizumabu, infuzního fluorouracilu, leukovorinu, oxaliplatiny a irinotekanu (A-FOLFOXIRI) ve srovnání s bevacizumabem, infuzním fluorouracilem, leukovorinem a irinotekanem/oxaliplatinou (A-FOLFIRI/FOLFOX) jako metastatická léčba první linie pravého tlustého střeva Rakovina

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky prokázaná diagnóza neresekabilního recidivujícího nebo pokročilého stadia IV pravostranného karcinomu tlustého střeva (definici pravého karcinomu tlustého střeva potvrzuje výsledek kolonoskopie, operační zpráva nebo papír pro čtení snímků včetně CT, MRI a PET CT. (cecum ~ ohyb sleziny))
• Dříve nebyl léčen chemoterapií pro metastatické onemocnění
• Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií RECIST
• Věk nad 19 let
• ECOG 0~2
• Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
• Přiměřené funkce hlavních orgánů
• ANC ≥ 1,5 x 109/L
• PLT ≥ 100 x 109/l
• Hb ≥ 9,0 g/dl (lze upravit krevní transfuzí)
• Celkový bilirubin ≤ horní normální limit (UNL) * 1,5
• ALT , AST ≤ UNL * 3 (v případě jaterních metastáz ALT , AST ≤ UNL * 5), alkalická fosfatáza ≤ UNL *3 (v případě jaterních metastáz ALP ≤ UNL * 5
• adekvátní funkce ledvin: korigovaná clearance kreatininu podle Cockcroftova a Gaultova vzorce ≥ 30 ml/min
• Měrka moči pro proteinurii <2+. Pacienti, u kterých byla na počátku vyšetření moči pomocí proužku zjištěna proteinurie 2+, by měli podstoupit 24hodinový sběr moči a musí prokázat 1 g bílkovin/24 hodin.
• Písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Dříve léčena chemoterapií pro metastatické onemocnění
• Do 6 měsíců po adjuvantní chemoterapii
• Velký chirurgický zákrok během 28 dnů před zahájením studijní léčby nebo pacienti, kteří se plně nezotabili po velkém chirurgickém zákroku
• Radioterapie zaměřená na léze během 4 týdnů před studií (u paliativního záření je povoleno dvoutýdenní vymývání).
• Má známé nekontrolované aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu
• Periferní neuropatie CTCAE v4.03 ≥ stupeň 2
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let.

Poznámka: Účastníci s bazaliomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže, nízkým stupněm rakoviny štítné žlázy nebo karcinomem in situ (např. rakovina děložního čípku in situ), kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii, nejsou vyloučeni.

• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu. Substituční terapie, jako je tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy, se nepovažuje za formu systémové systémové léčby a je povolena.
• Nekontrolovaná hypertenze nebo klinicky aktivní kardiovaskulární onemocnění: například cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během 24 týdnů před randomizací. Máte symptomatické městnavé srdeční selhání (CHF; New York Heart Association II-IV) nebo symptomatickou nebo špatně kontrolovanou srdeční arytmii.
• Mají významné krvácivé poruchy nebo známky krvácivé diatézy nebo koagulopatie
• Měli jste významnou epizodu krvácení z gastrointestinálního (GI) traktu nebo plic
• Mít v anamnéze GI perforaci a/nebo píštěl nebo intraabdominální absces během 24 týdnů před randomizací.
• Máte v anamnéze HNPCC syndrom nebo polypózu
• Prodělali jakoukoli arteriální tromboembolickou příhodu nebo probíhající léčbu antikoagulancii pro terapeutické účely během 24 týdnů před randomizací.
• Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Jste těhotná nebo kojíte. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů před první dávkou studijní léčby. U žen ve fertilním věku a mužů souhlas s tím, že zůstanou abstinovat nebo budou používat antikoncepční metody, které vedou k míře selhání <1 % ročně během období léčby a po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce studovaných léků. Postmenopauzální ženy jsou definovány tak, že: 1) musí mít amenoreu alespoň 12 měsíců, > 50 let nebo 2) věk ≤ 50 let a amenoreu 12 nebo více měsíců bez chemoterapie, tamoxifenu, toremifenu nebo ovariální suprese a folikuly stimulující hormon (FSH) a estradiol v postmenopauzálním rozmezí (>40 mIU/ml), 3) předchozí bilaterální ooforektomie
• Pacienti, kteří jsou přecitlivělí na experimentální léky
• Pacienti, kteří jsou přecitlivělí na produkty CHO buněk nebo jiné rekombinantní nebo humanizované protilátky
• V případě kontraindikace experimentálních léků
• Máte jakýkoli stav (např. psychologický, geografický nebo zdravotní), který neumožňuje shodu se studií a následnými postupy nebo naznačuje, že pacient podle názoru zkoušejícího není vhodným kandidátem pro studii.