Исследование бевацизумаба, инфузионного фторурацила, лейковорина, оксалиплатина и иринотекана (A-FOLFOXIRI) по сравнению с бевацизумабом, инфузионным фторурацилом, лейковорином и иринотеканом/оксалиплатином (A-FOLFIRI/FOLFOX) в качестве терапии первой линии при метастазах в правую кишку Рак

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный диагноз нерезектабельного рецидивирующего или запущенного рака правой половины толстой кишки IV стадии (определение рака правой половины толстой кишки подтверждается результатом колоноскопии, хирургическим отчетом или бумагой для чтения изображений, включая КТ, МРТ и ПЭТ, КТ (слепая кишка). ~селезеночный изгиб))
• Ранее не лечился химиотерапией по поводу метастатического заболевания
• По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с критериями RECIST
• Возраст старше 19 лет
• ЭКОГ 0~2
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
• Адекватные функции основных органов
• АЧН ≥ 1,5 х 109/л
• PLT ≥ 100 х 109/л
• Hb ≥ 9,0 г/дл (может быть скорректирован переливанием крови)
• Общий билирубин ≤ верхней границы нормы (ВНЛ) * 1,5
• АЛТ, АСТ ≤ UNL*3 (при метастазах в печень АЛТ, AST ≤ UNL*5), ЩФ ≤ UNL*3 (при метастазах в печень ЩФ ≤ UNL*5
• адекватная функция почек: скорректированный клиренс креатинина по формуле Кокрофта и Голта ≥ 30 мл/мин
• Анализ мочи на протеинурию <2+. У пациентов с протеинурией 2+ при анализе мочи с полосками на исходном уровне необходимо провести 24-часовой сбор мочи и показать 1 г белка/24 часа.
• Письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Ранее лечился химиотерапией по поводу метастатического заболевания
• В течение 6 месяцев после адъювантной химиотерапии
• Обширное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до начала исследуемого лечения или пациенты, которые не полностью восстановились после серьезного хирургического вмешательства.
• Лучевая терапия на целевое поражение в течение 4 недель до исследования (для паллиативного облучения допускается 2-недельный перерыв).
• Имеются известные неконтролируемые активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит
• Периферическая нейропатия CTCAE v4.03 ≥ степени 2
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет.

Примечание. Не исключаются участники с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи, раком щитовидной железы низкой степени злокачественности или карциномой in situ (например, рак шейки матки in situ), которые прошли потенциально излечивающую терапию.

• Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 2 лет. Заместительная терапия, такая как тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности, не считается формой системного системного лечения и разрешена.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия или клинически активное сердечно-сосудистое заболевание: например, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение 24 недель до рандомизации. Имеют симптоматическую застойную сердечную недостаточность (CHF; New York Heart Association II-IV) или симптоматическую или плохо контролируемую сердечную аритмию.
• Имеют значительные нарушения свертываемости крови или признаки геморрагического диатеза или коагулопатии.
• Имели эпизод значительного кровотечения из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или легких
• Иметь в анамнезе перфорацию желудочно-кишечного тракта и/или свищ, или внутрибрюшной абсцесс в течение 24 недель до рандомизации.
• Наличие в анамнезе синдрома HNPCC или полипоза
• Перенесли какое-либо событие артериальной тромбоэмболии или продолжающееся лечение антикоагулянтами в терапевтических целях в течение 24 недель до рандомизации.
• Имеет известную историю инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Беременны или кормите грудью. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата. Для женщин детородного возраста и мужчин согласие воздерживаться или использовать методы контрацепции, которые приводят к частоте неудач <1% в год в течение периода лечения и в течение как минимум 30 дней после последней дозы исследуемых препаратов. Женщины в постменопаузе определяются как: 1) аменорея в течение не менее 12 месяцев, возраст > 50 лет или 2) возраст ≤ 50 лет и аменорея в течение 12 или более месяцев в отсутствие химиотерапии, тамоксифена, торемифена или подавления яичников. и фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и эстрадиол в постменопаузальном диапазоне (>40 мМЕ/мл), 3) предшествующая двусторонняя овариэктомия
• Пациенты с гиперчувствительной реакцией на экспериментальные препараты
• Пациенты с повышенной чувствительностью к продуктам клеток СНО или другим рекомбинантным или гуманизированным антителам.
• При противопоказаниях к экспериментальным препаратам
• Иметь какое-либо состояние (например, психологическое, географическое или медицинское), которое не позволяет соблюдать требования исследования и последующих процедур или предполагает, что пациент, по мнению исследователя, не является подходящим кандидатом для исследования.