Eine Studie zu Bevacizumab, Infusions-Fluorouracil, Leucovorin, Oxaliplatin und Irinotecan (A-FOLFOXIRI) im Vergleich zu Bevacizumab, Infusions-Fluorouracil, Leucovorin und Irinotecan/Oxaliplatin (A-FOLFIRI/FOLFOX) als Erstlinienbehandlung für metastasierten rechtsseitigen Dickdarm Krebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch gesicherte Diagnose eines nicht resezierbaren rezidivierenden oder fortgeschrittenen rechtsseitigen Dickdarmkrebses im Stadium IV (Die Definition des rechten Dickdarmkrebses wird durch das Ergebnis der Koloskopie, den Operationsbericht oder das Bildbefundpapier einschließlich CT, MRT und PET-CT bestätigt. (Zökum.) ~Milzbeuge))
• Nicht zuvor mit Chemotherapie wegen metastasierender Erkrankung behandelt
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST-Kriterien
• Alter über 19 Jahre alt
• ECOG 0~2
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
• Ausreichende Hauptorganfunktionen
• ANC ≥ 1,5 x 109/L
• PLT ≥ 100 x 109/L
• Hb ≥ 9,0 g/dl (kann durch Bluttransfusion korrigiert werden)
• Gesamtbilirubin ≤ oberer Normalwert (UNL) * 1,5
• ALT, AST ≤ UNL * 3 (im Falle einer Lebermetastasierung, ALT, AST ≤ UNL * 5), alkalische Phosphatase ≤ UNL *3 (im Falle einer Lebermetastasierung, ALP ≤ UNL * 5
• ausreichende Nierenfunktion: korrigierte Kreatinin-Clearance nach Cockcroft- und Gault-Formel ≥ 30 ml/min
• Urinteststreifen mit Proteinurie <2+. Bei Patienten, bei denen bei der Teststreifen-Urinanalyse zu Studienbeginn eine Proteinurie 2+ festgestellt wurde, sollte eine 24-Stunden-Urinsammlung durchgeführt werden und sie müssen 1 g Protein/24 Stunden nachweisen.
• Schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Zuvor mit Chemotherapie wegen metastasierender Erkrankung behandelt
• Innerhalb von 6 Monaten nach adjuvanter Chemotherapie
• Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung oder Patienten, die sich von einer größeren Operation noch nicht vollständig erholt haben
• Strahlentherapie zur Zielläsion innerhalb von 4 Wochen vor der Studie (Bei palliativer Bestrahlung ist eine zweiwöchige Auswaschung zulässig.)
• Hat unkontrollierte aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis bekannt
• Periphere Neuropathie CTCAE v4.03 ≥ Grad 2
• Hat eine bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder in den letzten 3 Jahren eine aktive Behandlung erforderte.

Hinweis: Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, niedriggradigem Schilddrüsenkrebs oder Carcinoma in situ (z. B. Gebärmutterhalskrebs in situ), die sich einer potenziell kurativen Therapie unterzogen haben, sind nicht ausgeschlossen.

• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte. Eine Ersatztherapie wie Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz gilt nicht als Form einer systemischen systemischen Behandlung und ist zulässig.
• Unkontrollierte Hypertonie oder klinisch aktive Herz-Kreislauf-Erkrankung: zum Beispiel ein Schlaganfall oder eine transitorische ischämische Attacke, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb von 24 Wochen vor der Randomisierung. Sie haben eine symptomatische Herzinsuffizienz (CHF; New York Heart Association II-IV) oder eine symptomatische oder schlecht kontrollierte Herzrhythmusstörung.
• Sie haben erhebliche Blutungsstörungen oder Anzeichen einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie
• Sie hatten eine erhebliche Blutungsepisode aus dem Magen-Darm-Trakt (GI) oder der Lunge
• innerhalb von 24 Wochen vor der Randomisierung in der Vergangenheit eine Magen-Darm-Perforation und/oder Fistel oder einen intraabdominalen Abszess aufgetreten sind.
• In der Vergangenheit ein HNPCC-Syndrom oder eine Polyposis aufgetreten sind
• innerhalb von 24 Wochen vor der Randomisierung ein arterielles thromboembolisches Ereignis oder eine laufende Behandlung mit Antikoagulanzien zu therapeutischen Zwecken erlitten haben.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Sind schwanger oder stillen. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin vorliegen. Für Frauen im gebärfähigen Alter und Männer gilt die Zustimmung, abstinent zu bleiben oder Verhütungsmethoden anzuwenden, die während des Behandlungszeitraums und für mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikamente zu einer Versagensrate von <1 % pro Jahr führen. Bei postmenopausalen Frauen gilt Folgendes: 1) muss seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, > 50 Jahre alt sein oder 2) ≤ 50 Jahre alt sein und seit 12 oder mehr Monaten amenorrhoisch sein, ohne Chemotherapie, Tamoxifen, Toremifen oder Eierstocksuppression und follikelstimulierendes Hormon (FSH) und Östradiol im postmenopausalen Bereich (>40 mIU/ml), 3) vorherige bilaterale Oophorektomie
• Patienten, die überempfindlich auf experimentelle Medikamente reagieren
• Patienten, die überempfindlich auf CHO-Zellprodukte oder andere rekombinante oder humanisierte Antikörper reagieren
• Im Falle einer Kontraindikation für experimentelle Medikamente
• Sie haben eine Erkrankung (z. B. psychologische, geografische oder medizinische), die die Einhaltung der Studie und der Nachsorgeverfahren nicht zulässt oder darauf hindeutet, dass der Patient nach Ansicht des Prüfarztes kein geeigneter Kandidat für die Studie ist.