Badanie bewacyzumabu, fluorouracylu podawanego do infuzji, leukoworyny, oksaliplatyny i irynotekanu (A-FOLFOXIRI) w porównaniu z bewacyzumabem, fluorouracylem podawanym do infuzji, leukoworyną i irynotekanem/oksaliplatyną (A-FOLFIRI/FOLFOX) jako leczenia pierwszego rzutu w prawostronnej okrężnicy z przerzutami Rak

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie nieresekcyjnego, nawracającego lub zaawansowanego raka okrężnicy prawostronnej w IV stopniu zaawansowania (Definicję raka okrężnicy prawej potwierdza wynik kolonoskopii, raport chirurgiczny lub papier do odczytu obrazu, w tym CT, MRI i PET CT. (jelito ślepe) ~zgięcie śledziony))
• Nieleczony wcześniej chemioterapią z powodu choroby przerzutowej
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami RECIST
• Wiek powyżej 19 lat
• EKOG 0~2
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
• Odpowiednie funkcje głównych narządów
• ANC ≥ 1,5 x 109/l
• PLT ≥ 100 x 109/l
• Hb ≥ 9,0 g/dl (można skorygować transfuzją krwi)
• Bilirubina całkowita ≤ górna granica normy (UNL) * 1,5
• ALT , AST ≤ UNL * 3 (w przypadku przerzutów do wątroby ALT , AST ≤ UNL * 5), fosfataza zasadowa ≤ UNL * 3 (w przypadku przerzutów do wątroby ALP ≤ UNL * 5
• właściwa czynność nerek : skorygowany klirens kreatyniny według wzoru Cockcrofta i Gaulta ≥ 30 ml/min
• Test paskowy w moczu z białkomoczem <2+. Pacjenci, u których stwierdzono białkomocz 2+ w badaniu paskowym na początku badania, powinni przejść 24-godzinną zbiórkę moczu i muszą wykazać 1 g białka/24 godz.
• Pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniej leczony chemioterapią z powodu choroby przerzutowej
• W ciągu 6 miesięcy po chemioterapii uzupełniającej
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub pacjenci, którzy nie w pełni wyzdrowieli po dużym zabiegu chirurgicznym
• Radioterapia ukierunkowana na zmianę chorobową w ciągu 4 tygodni przed badaniem (2-tygodniowe wymywanie jest dozwolone w przypadku radioterapii paliatywnej).
• Ma znane niekontrolowane aktywne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
• Neuropatia obwodowa CTCAE v4.03 ≥ stopnia 2
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat.

Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry, rakiem tarczycy o niskim stopniu złośliwości lub rakiem in situ (np. rakiem szyjki macicy in situ), którzy przeszli terapię potencjalnie leczniczą, nie są wykluczeni.

• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat. Terapia zastępcza, taka jak tyroksyna, insulina lub fizjologiczna kortykosteroidowa terapia zastępcza w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej, nie jest uważana za formę ogólnoustrojowego leczenia systemowego i jest dozwolona.
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub klinicznie czynna choroba sercowo-naczyniowa: na przykład incydent naczyniowo-mózgowy lub przejściowy atak niedokrwienny, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu 24 tygodni przed randomizacją. Mają objawową zastoinową niewydolność serca (CHF; New York Heart Association II-IV) lub objawową lub słabo kontrolowaną arytmię serca.
• Mają znaczące zaburzenia krzepnięcia lub objawy skazy krwotocznej lub koagulopatii
• Miał znaczący epizod krwawienia z przewodu pokarmowego (GI) lub płuc
• Mieć historię perforacji przewodu pokarmowego i/lub przetoki lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 24 tygodni przed randomizacją.
• Mieć historię zespołu HNPCC lub polipowatości
• Doświadczyli tętniczego zdarzenia zakrzepowo-zatorowego lub byli w trakcie leczenia antykoagulantami w celach terapeutycznych w ciągu 24 tygodni przed randomizacją.
• Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Są w ciąży lub karmią piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym i mężczyzn zgoda na zachowanie abstynencji lub stosowanie metod antykoncepcji powodujących niepowodzenie <1% rocznie w okresie leczenia i przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków. Kobiety po menopauzie definiuje się, gdy: 1) nie miesiączkują przez co najmniej 12 miesięcy, są > 50 lat lub 2) są w wieku ≤ 50 lat i nie miesiączkują przez 12 lub więcej miesięcy przy braku chemioterapii, tamoksyfenu, toremifenu lub zahamowania czynności jajników i hormon folikulotropowy (FSH) i estradiol w okresie pomenopauzalnym (>40 mIU/ml), 3) wcześniejsze obustronne wycięcie jajników
• Pacjenci z nadwrażliwością na leki eksperymentalne
• Pacjenci z nadwrażliwością na produkty z komórek CHO lub inne rekombinowane lub humanizowane przeciwciała
• W przypadku przeciwwskazań do leków eksperymentalnych
• Mieć jakikolwiek stan (np. psychologiczny, geograficzny lub medyczny), który nie pozwala na przestrzeganie procedur badania i obserwacji lub sugeruje, że zdaniem badacza pacjent nie jest odpowiednim kandydatem do badania.