転移性右側結腸の第一選択治療としてのベバシズマブ、フルオロウラシル注入、ロイコボリン、オキサリプラチン、およびイリノテカン（A-FOLFOXIRI）とベバシズマブ、フルオロウラシル注入、ロイコボリン、およびイリノテカン/オキサリプラチン（A-FOLFIRI/FOLFOX）との比較研究癌
ベバシズマブ、フルオロウラシル点滴静注、ロイコボリン、オキサリプラチン、およびイリノテカン (A-FOLFOXIRI) の無作為化非盲検多施設第 II 相試験で、最初のベバシズマブ、フルオロウラシル点滴静注、ロイコボリン、およびイリノテカン / オキサリプラチン (A-FOLFIRI/FOLFOX) と比較転移性右側結腸がんに対するライン治療
根拠：最近、結腸直腸癌における原発腫瘍の位置に応じた予後の重要性が指摘されています。 2016年に発表されたCALGB / SWOG 80405研究では、KRAS（コドン12、13）野生型転移性結腸直腸がん（mCRC）患者における第一選択のFOLFIRI / FOLFOXにベバシズマブまたはセツキシマブを追加しても、全生存期間に有意差は示されなかった。両方のグループの（OS）および無増悪生存期間（PFS）。 アラン・P・ヴェヌークら。 2016 ASCO で原発腫瘍の位置の影響に関する追跡サブグループ分析を発表しました。 セツキシマブによる治療群では、原発腫瘍の位置に応じて治療効果の差が顕著でした。 右結腸がんはセツキシマブ治療の予後不良を示しました。 (PFS: 7.8 対 12.4 か月、HR 1.56、p <0.0001 / OS: 16.7 対 36.0 か月、 HR 1.87、P <0.0001)。
したがって、研究者らは、切除不能な右側結腸直腸癌の予後不良患者を対象としたベバシズマブ-FOLFOXIRIおよびベバシズマブ-FOLFIRIまたはFOLFOX治療の有効性を評価するための第II相試験を提案している。
調査の概要
状態
詳細な説明
概要: これは多施設共同研究です。 患者は、ECOG パフォーマンスステータス (0 vs 1-2)、以前の補助化学療法 (はい vs いいえ)、および参加施設に従って層別化されます。 患者は 2 つの治療群のうち 1 つにランダムに割り当てられます。
アーム I (A-FOLFOXIRI): 患者は、1 日目に塩酸イリノテカン IV を 1 時間かけて、オキサリプラチン IV を 2 時間かけて、ロイコボリン カルシウム IV を 2 時間かけて受け、ベバシズマブ IV を 1 日目に受けます。 患者はまた、1日目から48時間にわたって継続的にフルオロウラシルのIV投与を受けます。
アーム II (A-FOLFOX/FOLFIRI): 患者は、1 日目に塩酸イリノテカン IV を 1 時間かけて (またはオキサリプラチン IV を 2 時間かけて)、ロイコボリン カルシウム IV を 2 時間かけて、フルオロウラシル IV ボーラス投与、およびベバシズマブ IV を受けます。 患者はまた、1日目から48時間にわたって継続的にフルオロウラシルのIV投与を受けます。
両群とも、最大 12 コースまで治療を 2 週間ごとに繰り返します。 12サイクルの治療が終了した後、治験責任医師は治験薬を継続するかどうかを決定します。 疾患の進行、同意の中止、または許容できない毒性がない場合、治療は継続されます。 オキサリプラチンまたはイリノテカンによる治療が副作用により困難な場合、疾患の進行、中止の同意、または許容できない毒性がなければ、ベバシズマブ、フルオロウラシル、およびロイコボリンカルシウムによる治療が継続されます。
患者は、ゲノム研究、ctDNA研究、トランスレーショナル研究のために定期的に血清抽出と血液サンプル採取を受けます。 患者はまた、免疫組織化学的分析のために、パラフィン包埋された原発および/または転移性病変からの腫瘍切片の採取も定期的に受けます。
研究治療の完了後、患者は生存期間およびその他の治療のために6か月ごとに追跡調査されます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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-
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Seoul、大韓民国、03722
- 募集
- Yonsei Cancer Center, Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
コンタクト：
- Joong Bae Ahn, MD,PhD
- 電話番号：82-2-2228-8134
- メール：vvswm513@yuhs.ac
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 切除不能な再発または進行したステージ IV の右側結腸がんの組織学的に証明された診断（右結腸がんの定義は、結腸内視鏡検査の結果、手術報告書、または CT、MRI、PET CT を含む画像読影論文によって確認されます。（盲腸） ~脾臓の屈曲))
- 過去に転移性疾患に対する化学療法を受けていない
- RECIST基準に従って少なくとも1つの測定可能な病変
- 年齢は19歳以上
- エコグ0~2
- 平均余命は少なくとも3か月
- 主要臓器の適切な機能
- ANC ≥ 1.5 x 109/L
- PLT ≥ 100 x 109/L
- Hb ≥ 9.0 g/dL (輸血により修正可能)
- 総ビリルビン ≤ 正常上限値 (UNL) * 1.5
- ALT、AST≦UNL*3（肝転移の場合はALT、AST≦UNL*5）、アルカリフォスファターゼ≦UNL*3（肝転移の場合はALP≦UNL*5）
- 適切な腎機能 : Cockcroft および Gault 式による補正クレアチニン クリアランス ≥ 30mL/min
- タンパク尿の尿ゲージ<2+。 ベースライン時のディップスティック尿検査で 2+ のタンパク尿が発見された患者は、24 時間の採尿を受け、24 時間あたり 1 g のタンパク尿を証明する必要があります。
- 書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- 以前に転移性疾患に対して化学療法を受けている
- 補助化学療法後6か月以内
- -治験治療開始前28日以内に大規模な外科手術を受けた患者、または大規模な手術から完全に回復していない患者
- 研究前4週間以内に標的病変への放射線療法（緩和放射線治療の場合は2週間の休薬が認められます）。
- 制御されていない活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎が既知である
- 末梢神経障害 CTCAE v4.03 ≥ グレード 2
- 過去 3 年以内に進行中の悪性腫瘍、または積極的な治療が必要な既知の悪性腫瘍がある。
注：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、低悪性度の甲状腺癌または上皮内癌（例、子宮頸癌など）を患い、治癒の可能性のある治療を受けた参加者は除外されません。
- 過去 2 年間に全身治療が必要な活動性の自己免疫疾患を患っている。 副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法などの補充療法は、全身性治療の一形態とはみなされず、許可されています。
- 制御されていない高血圧または臨床的に活動性の心血管疾患：例えば、ランダム化前24週間以内の脳血管障害または一過性虚血発作、不安定狭心症、心筋梗塞。 症候性うっ血性心不全（CHF;ニューヨーク心臓協会 II-IV）、または症候性または制御不良の心臓不整脈がある。
- 重大な出血性疾患、または出血性素因または凝固障害の証拠がある
- 胃腸（GI）管または肺からの重大な出血エピソードがあったことがある
- -無作為化前24週間以内に消化管穿孔および/または瘻孔、または腹腔内膿瘍の病歴がある。
- HNPCC症候群またはポリポーシスの病歴がある
- ランダム化前の24週間以内に、動脈血栓塞栓性イベントまたは治療目的での抗凝固剤による進行中の治療を経験している。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の既知の既往歴がある
- 妊娠中または授乳中である。 妊娠の可能性のある女性は、治験薬の初回投与前の7日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 妊娠の可能性のある女性および男性については、治療期間中および治験薬の最後の投与後少なくとも30日間、禁欲を続けるか、失敗率が年間1%未満となる避妊方法を使用することに同意する。 閉経後の女性は以下のように定義されます: 1) 少なくとも 12 か月無月経でなければならない、50 歳以上、または 2) 年齢 ≤ 50 で、化学療法、タモキシフェン、トレミフェン、または卵巣抑制がない場合に 12 か月以上無月経であることおよび閉経後の範囲（>40 mIU/mL）の卵胞刺激ホルモン（FSH）およびエストラジオール、3）事前の両側卵巣摘出術
- 治験薬に対して過敏反応を示す患者
- CHO細胞産物または他の組換え抗体またはヒト化抗体に対して過敏症である患者
- 治験薬が禁忌の場合
- -研究およびフォローアップ手順に従うことができない何らかの状態（例えば、心理的、地理的、または医学的）を持っている、または研究者の意見において患者が研究の適切な候補者ではないと示唆している。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム I (A-FOLFOXIRI)
患者は、1 日目に塩酸イリノテカン IV を 1 時間かけて、オキサリプラチン IV を 2 時間かけて、ロイコボリン カルシウム IV を 2 時間かけて、ベバシズマブ IV を投与されます。
患者はまた、1日目から48時間にわたって継続的にフルオロウラシルのIV投与を受けます。
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アーム I (A-FOLFOXIRI) 生物学的: ベバシズマブ IV 投与 薬剤: フルオロウラシル IV 投与 薬剤: イリノテカン塩酸塩 点滴投与 薬剤: ロイコボリン カルシウム IV 投与 薬剤: オキサリプラチン IV 投与 |
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アクティブコンパレータ：アーム II (A-FOLFOX/A-FOLFIRI)
患者は、1 日目に塩酸イリノテカン IV を 1 時間かけて (またはオキサリプラチン IV を 2 時間かけて)、ロイコボリン カルシウムを 2 時間かけて IV、フルオロウラシル IV ボーラス、およびベバシズマブ IV を受けます。
患者はまた、1日目から48時間にわたって継続的にフルオロウラシルのIV投与を受けます。
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アーム II (A-FOLFOX/A-FOLFIRI) 生物学的: ベバシズマブ IV 投与 薬剤: フルオロウラシル IV 投与 薬剤: イリノテカン塩酸塩 点滴投与 薬剤: ロイコボリン カルシウム IV 投与 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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6か月PFS率(%)
時間枠：6ヵ月
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ベバシズマブとオキサリプラチン、イリノテカンおよび注入 5FU/LV の併用（A-FOLFOXIRI レジメン）と、ベバシズマブとオキサリプラチンまたはイリノテカンおよび注入 5FU/LV の併用（A -FOLFOX/A-FOLFIRI レジメン）未治療の切除不能なステージ IV 右側結腸癌における
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存期間(OS)
時間枠：4年
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治療群間の全生存期間 (OS) を比較するため
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4年
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無増悪生存期間(PFS)
時間枠：4年
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治療群間の無増悪生存期間（PFS）を比較するため
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4年
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有害事象
時間枠：4年
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治療群間の長期的な有害事象を含む安全性プロファイルを評価するため
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4年
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生存を予測する代理マーカー: ctDNA
時間枠：4年
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6か月PFS率(%)とctDNA変化の相関関係を評価する
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4年
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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