Un estudio de bevacizumab, fluorouracilo en infusión, leucovorina, oxaliplatino e irinotecán (A-FOLFOXIRI) en comparación con bevacizumab, fluorouracilo en infusión, leucovorina e irinotecán/oxaliplatino (A-FOLFIRI/FOLFOX) como tratamiento de primera línea para el colon metastásico del lado derecho Cáncer

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológicamente probado de cáncer de colon del lado derecho avanzado o recurrente irresecable en estadio IV (la definición de cáncer de colon derecho se confirma con el resultado de la colonoscopia, el informe quirúrgico o el papel de lectura de imágenes que incluye CT, MRI y PET CT. (cecum ~flexión esplénica))
• No tratados previamente con quimioterapia para la enfermedad metastásica
• Al menos una lesión medible según criterios RECIST
• Edad mayor de 19 años
• ECOG 0~2
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Funciones adecuadas de los principales órganos.
• RAN ≥ 1,5 x 109/L
• PLT ≥ 100 x 109/L
• Hb ≥ 9,0 g/dL (se puede corregir con transfusión de sangre)
• Bilirrubina total ≤ límite superior normal (UNL) * 1,5
• ALT , AST ≤ UNL * 3 (en caso de metástasis hepática, ALT , AST ≤ UNL * 5), fosfatasa alcalina ≤ UNL * 3 (en caso de metástasis hepática, ALP ≤ UNL * 5
• función renal adecuada: aclaramiento de creatinina corregido por la fórmula de Cockcroft y Gault ≥ 30 ml/min
• Tira reactiva de orina de proteinuria <2+. Los pacientes con proteinuria 2+ en el análisis de orina con tira reactiva al inicio, deben someterse a una recolección de orina de 24 horas y deben demostrar 1 g de proteína/24 horas.
• Consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Previamente tratado con quimioterapia para la enfermedad metastásica
• Dentro de los 6 meses posteriores a la quimioterapia adyuvante
• Procedimiento de cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o pacientes que no se han recuperado completamente de una cirugía mayor
• Radioterapia dirigida a la lesión dentro de las 4 semanas anteriores al estudio (se permite un lavado de 2 semanas para la radiación paliativa).
• Tiene metástasis del SNC activa no controlada conocida y/o meningitis carcinomatosa
• Neuropatía periférica CTCAE v4.03 ≥ grado 2
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años.

Nota: No se excluyen los participantes con carcinoma de células basales de piel, carcinoma de células escamosas de piel, cáncer de tiroides de bajo grado o carcinoma in situ (p. ej., cáncer de cuello uterino in situ) que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa.

• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años. La terapia de reemplazo, como la tiroxina, la insulina o la terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, no se considera una forma de tratamiento sistémico sistémico y está permitida.
• Hipertensión no controlada o enfermedad cardiovascular clínicamente activa: por ejemplo, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, angina inestable, infarto de miocardio dentro de las 24 semanas anteriores a la aleatorización. Tiene insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (CHF; New York Heart Association II-IV) o arritmia cardíaca sintomática o mal controlada.
• Tiene trastornos hemorrágicos significativos o evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía.
• Ha tenido un episodio de sangrado significativo del tracto gastrointestinal (GI) o del pulmón
• Tener antecedentes de perforación y/o fístula GI, o absceso intraabdominal dentro de las 24 semanas anteriores a la aleatorización.
• Tiene antecedentes de síndrome HNPCC o poliposis
• Haber experimentado cualquier evento tromboembólico arterial o tratamiento continuo con anticoagulantes con fines terapéuticos dentro de las 24 semanas anteriores a la aleatorización.
• Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Está embarazada o amamantando. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Para las mujeres en edad fértil y los hombres, el acuerdo de permanecer en abstinencia o usar métodos anticonceptivos que resulten en una tasa de fracaso de <1% por año durante el período de tratamiento y durante al menos 30 días después de la última dosis de los medicamentos del estudio. Se define a las mujeres posmenopáusicas que: 1) deben haber estado amenorreicas durante al menos 12 meses, > 50 años o 2) Edad ≤ 50 años y amenorrea durante 12 meses o más en ausencia de quimioterapia, tamoxifeno, toremifeno o supresión ovárica y hormona estimulante del folículo (FSH) y estradiol en el rango posmenopáusico (>40 mIU/mL), 3) ovariectomía bilateral previa
• Pacientes que son hipersensibles a las drogas experimentales.
• Pacientes hipersensibles a productos de células CHO u otros anticuerpos recombinantes o humanizados
• En caso de contraindicación de fármacos experimentales
• Tener cualquier condición (p. ej., psicológica, geográfica o médica) que no permita el cumplimiento del estudio y los procedimientos de seguimiento o sugiera que el paciente, en opinión del investigador, no es un candidato apropiado para el estudio.