En studie av Bevacizumab, Infusional Fluorouracil, Leucovorin, Oxaliplatin og Irinotecan (A-FOLFOXIRI) sammenlignet med Bevacizumab, Infusional Fluorouracil, Leucovorin og Irinotecan/Oxaliplatin (A-FOLFIRI/FOLFOX-høyreside) som førstegangsmetastaton Kreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bevist diagnose av residiverende eller fremskreden stadium IV høyresidig tykktarmskreft (definisjonen av høyre tykktarmskreft bekreftes av koloskopiresultatet, kirurgisk rapport eller bildelesepapiret inkludert CT, MR og PET CT. (cecum). ~miltbøyning))
• Ikke tidligere behandlet med kjemoterapi for metastatisk sykdom
• Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST-kriterier
• Alder over 19 år
• ECOG 0~2
• Forventet levetid på minst 3 måneder
• Tilstrekkelige hovedorganfunksjoner
• ANC ≥ 1,5 x 109/L
• PLT ≥ 100 x 109/L
• Hb ≥ 9,0 g/dL (kan korrigeres ved blodoverføring)
• Total bilirubin ≤ øvre normalgrense (UNL) * 1,5
• ALT , ASAT ≤ UNL * 3 (ved levermetastaser, ALT , ASAT ≤ UNL * 5), alkalisk fosfatase ≤ UNL * 3 (ved levermetastaser, ALP ≤ UNL * 5
• tilstrekkelig nyrefunksjon: korrigert kreatininclearance med Cockcroft og Gault formel ≥ 30 ml/min.
• Urinpeilepinne av proteinuri <2+. Pasienter som oppdages å ha 2+ proteinuri ved peilepinneurinalyse ved baseline, bør gjennomgå en 24-timers urinsamling og må demonstrere 1 g protein/24 timer.
• Skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandlet med kjemoterapi for metastatisk sykdom
• Innen 6 måneder etter adjuvant kjemoterapi
• Større kirurgisk prosedyre innen 28 dager før studiebehandlingsstart, eller pasienter som ikke har kommet seg helt etter en større operasjon
• Strålebehandling for å målrette lesjonen innen 4 uker før studien (en 2-ukers utvasking er tillatt for palliativ stråling.)
• Har kjente ukontrollerte aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt
• Perifer nevropati CTCAE v4.03 ≥ grad 2
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene.

Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, lavgradig skjoldbruskkjertelkreft eller karsinom in situ (f.eks. livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke ekskludert.

• Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene. Erstatningsterapi, slik som tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, anses ikke som en form for systemisk systemisk behandling og er tillatt.
• Ukontrollert hypertensjon eller klinisk aktiv kardiovaskulær sykdom: for eksempel cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, ustabil angina, hjerteinfarkt innen 24 uker før randomisering. Har symptomatisk kongestiv hjertesvikt (CHF; New York Heart Association II-IV) eller symptomatisk eller dårlig kontrollert hjertearytmi.
• Har betydelige blødningsforstyrrelser, eller tegn på blødende diatese eller koagulopati
• Har hatt en betydelig blødningsepisode fra mage-tarmkanalen (GI) eller lunge
• Har en historie med GI-perforasjon og/eller fistel, eller intraabdominal abscess innen 24 uker før randomisering.
• Har en historie med HNPCC-syndrom eller polypose
• Har opplevd noen arteriell tromboembolisk hendelse eller pågående behandling med antikoagulantia for terapeutiske formål innen 24 uker før randomisering.
• Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Er gravid eller ammer. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før første dose av studiebehandlingen. For kvinner i fertil alder og menn, avtale om å forbli avholdende eller bruke prevensjonsmetoder som resulterer i en feilrate på <1 % per år i løpet av behandlingsperioden og i minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamenter. Postmenopausale kvinner er definert som: 1) må ha vært amenoréiske i minst 12 måneder, > 50 år gamle eller 2) Alder ≤ 50 år gamle og amenoréiske i 12 eller flere måneder i fravær av kjemoterapi, tamoxifen, toremifen eller ovariesuppresjon og follikkelstimulerende hormon (FSH) og østradiol i postmenopausalt område (>40 mIU/mL), 3) før bilateral ooforektomi
• Pasienter som er overfølsomme reaksjoner på eksperimentelle legemidler
• Pasienter som er overfølsomme overfor CHO-celleprodukter eller andre rekombinante eller humaniserte antistoffer
• Ved kontraindikasjon av eksperimentelle legemidler
• Har noen tilstand (f.eks. psykologisk, geografisk eller medisinsk) som ikke tillater etterlevelse av studien og oppfølgingsprosedyrer eller tyder på at pasienten, etter etterforskerens mening, ikke er en passende kandidat for studien.