Uno studio su bevacizumab, fluorouracile per infusione, leucovorin, oxaliplatino e irinotecan (A-FOLFOXIRI) rispetto a bevacizumab, fluorouracile per infusione, leucovorin e irinotecan/oxaliplatino (A-FOLFIRI/FOLFOX) come trattamento di prima linea per il colon destro metastatico Cancro

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente comprovata di carcinoma del colon destro del lato destro non resecabile o avanzato in stadio IV (la definizione di carcinoma del colon destro è confermata dal risultato della colonscopia, dal referto chirurgico o dal documento di lettura delle immagini che include TC, RM e PET TC. (cecum ~ flessione splenica))
• Non precedentemente trattato con chemioterapia per malattia metastatica
• Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST
• Età superiore a 19 anni
• ECOG 0~2
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
• Adeguate funzioni degli organi principali
• CAN ≥ 1,5 x 109/l
• PLT ≥ 100 x 109/L
• Hb ≥ 9,0 g/dL (può essere corretto mediante trasfusione di sangue)
• Bilirubina totale ≤ limite normale superiore (UNL) * 1,5
• ALT , AST ≤ UNL * 3 (in caso di metastasi epatiche, ALT , AST ≤ UNL * 5), fosfatasi alcalina ≤ UNL *3 (in caso di metastasi epatiche, ALP ≤ UNL * 5
• funzionalità renale adeguata: clearance della creatinina corretta secondo la formula di Cockcroft e Gault ≥ 30 ml/min
• Dipstick urinario di proteinuria <2+. I pazienti che hanno scoperto di avere proteinuria 2+ all'analisi delle urine con dipstick al basale, devono essere sottoposti a una raccolta delle urine delle 24 ore e devono dimostrare 1 g di proteine/24 ore.
• Consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Precedentemente trattato con chemioterapia per malattia metastatica
• Entro 6 mesi dalla chemioterapia adiuvante
• Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio o pazienti che non si sono completamente ripresi da un intervento chirurgico maggiore
• Radioterapia mirata alla lesione entro 4 settimane prima dello studio (per le radiazioni palliative è consentito un periodo di lavaggio di 2 settimane).
• Ha conosciuto metastasi attive non controllate del SNC e/o meningite carcinomatosa
• Neuropatia periferica CTCAE v4.03 ≥ grado 2
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni.

Nota: non sono esclusi i partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma tiroideo di basso grado o carcinoma in situ (p. es., carcinoma cervicale in situ) sottoposti a terapia potenzialmente curativa.

• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni. La terapia sostitutiva, come la tiroxina, l'insulina o la terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria, non è considerata una forma di trattamento sistemico sistemico ed è consentita.
• Ipertensione incontrollata o malattia cardiovascolare clinicamente attiva: ad esempio, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, angina instabile, infarto del miocardio nelle 24 settimane precedenti la randomizzazione. Avere insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (CHF; New York Heart Association II-IV) o aritmia cardiaca sintomatica o scarsamente controllata.
• Avere disturbi emorragici significativi o evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia
• Hanno avuto un significativo episodio di sanguinamento dal tratto gastrointestinale (GI) o dal polmone
• Avere una storia di perforazione e/o fistola gastrointestinale o ascesso intra-addominale nelle 24 settimane precedenti la randomizzazione.
• Avere una storia di sindrome HNPCC o poliposi
• - Avere avuto eventi tromboembolici arteriosi o trattamento in corso con anticoagulanti a scopo terapeutico entro 24 settimane prima della randomizzazione.
• Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Sono incinte o allattano. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio. Per le donne in età fertile e gli uomini, accordo per mantenere l'astinenza o utilizzare metodi contraccettivi che si traducano in un tasso di fallimento <1% all'anno durante il periodo di trattamento e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose di farmaci in studio. Le donne in postmenopausa sono definite come segue: 1) devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi, > 50 anni o 2) età ≤ 50 anni e amenorroiche da 12 o più mesi in assenza di chemioterapia, tamoxifene, toremifene o soppressione ovarica e ormone follicolo-stimolante (FSH) ed estradiolo nel range postmenopausale (>40 mIU/mL), 3) precedente ovariectomia bilaterale
• I pazienti che sono reazione ipersensibile ai farmaci sperimentali
• Pazienti ipersensibili ai prodotti cellulari CHO o ad altri anticorpi ricombinanti o umanizzati
• In caso di controindicazione di farmaci sperimentali
• Avere qualsiasi condizione (ad esempio, psicologica, geografica o medica) che non consente la conformità con lo studio e le procedure di follow-up o suggeriscono che il paziente non è, secondo l'opinione dello sperimentatore, un candidato appropriato per lo studio.